Tutkimus allogeenisista mesenkymaalisista luuydinsoluista potilailla, joilla on ST-segmentin nousun aiheuttama sydäninfarkti (STEMI)

Sydän- ja verisuonisairaudet (CVD) ovat edelleen johtava sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy huolimatta eri hoitovaihtoehtojen jatkuvasta kehityksestä. Kehittyneissä maissa iskeeminen sydänsairaus aiheuttaa yli 50 % kaikista sydän- ja verisuoniperäisistä kuolemista. On arvioitu, että joka kolmas eli noin 80 miljoonalla amerikkalaisella aikuisella on yksi tai useampi sydän- ja verisuonitautityyppi, ja noin 38,1 miljoonan heistä arvioidaan olevan 60-vuotiaita tai vanhempia. Tiedot ekstrapoloitiin Yhdysvaltain väestöön vuonna 2006 National Health and Nutrition Examination Surveyn (NHANES) 2005–2006 tiedoista.

Kuolleisuustiedot osoittavat sydän- ja verisuonitautien (mukaan lukien synnynnäiset sydän- ja verisuonivauriot) taustalla olevan kuolinsyyn, jonka osuus kaikista 2 448 017 kuolemasta vuonna 2005 oli 35,3 % (864 480) eli yksi jokaisesta 2,8 kuolemasta Yhdysvalloissa. Sydän- ja verisuonitautien aiheuttamat kokonaiskuolemat (1 372 000 kuolemaa vuonna 2005) olivat noin 56 % kaikista vuoden 2005 kuolemista. Lähes 2 400 amerikkalaista kuolee sydän- ja verisuonitautiin joka päivä, keskimäärin yksi kuolema 30 sekunnin välein. Sepelvaltimotauti vaatii vuosittain noin yhtä monta ihmishenkeä kuin syöpä, krooniset alahengitysteiden sairaudet, tapaturmat ja diabetes mellitus (NCHS) yhteensä.

Kantasolusiirrolla on potentiaalia korjata ja parantaa sydämen toimintaa, mikä auttaa merkittävästi vähentämään sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Useista eläintutkimuksista saadut prekliiniset tiedot osoittivat luuston myoblastien kyvyn juurtua, muodostaa myotubuluksia ja parantaa sydämen toimintaa infarktin saaneeseen sydänlihakseen siirron jälkeen. Infarktin jälkeisen vasemman kammion taustalla oleva seuraus sisältää usein sydänlihassolujen massiivisen vaurion. Vasemman kammion uudelleenmuodostumisen (laajenemisen) ja toimintahäiriön uskotaan olevan peruuttamattomia. Sen lihaksistoa ja verisuonikomponentteja uudistavien hoitojen kehittämistä pidetään nyt tärkeimpänä terapeuttisena haasteena. Alustavat ihmistutkimukset, joissa keskityttiin iskeemiseen sydänsairauteen, ovat osoittaneet onnistuneen myoblastinsiirron infarktin jälkeiseen arpiin. Toinen tutkimus osoitti kantasoluhoidon hyödyt kammioiden toiminnalle ja runsaudelle. Dib et. al., osoitti autologisen myoblastisiirron eloonjäämisen, toteutettavuuden ja turvallisuuden ja ehdottaa, että kantasolusiirto tarjoaa potentiaalisen terapeuttisen hoidon loppuvaiheen sydänsairauksille.

Allogeenisiä mesenkymaalisia kantasoluja on käytetty useissa kliinisissä tutkimuksissa eri indikaatioihin. Nämä kliiniset tutkimukset osoittivat allogeenisen mesenkymaalisen kantasoluhoidon turvallisuuden. Allogeeniset mesenkymaaliset luuydinsolut voidaan eristää luuytimestä. Ne ovat ensisijaisia ​​soluja, joita käytetään kudostekniikassa ja jotka ilmentävät useita solutyyppejä. Kudostekniikka on erittäin lupaavaa, mikä luo toivoa siitä, että elinten jälleenrakentaminen ja sairaiden ja vaurioituneiden kudosten korjaaminen voi olla mahdollista.

AMBMC:itä on kahta päätyyppiä, hematopoeettiset (mononukleaariset) ja stromaaliset MSC:t. Stromaaliset MBMC:t, tässä tutkimuksessa käytettävä solutyyppi, osoittautuivat tehokkaammaksi runsauden palauttamisessa, koska ne erittivät lisää angiogeneesiin liittyviä sytokiinitekijöitä. Stromaalisten MSC:iden monilinjainen potentiaali, niiden kyky välttää isännän immuunijärjestelmän havaitseminen ja jopa säädellä T-soluvastetta alaspäin mahdollistaa allogeenisen monikantasolun terapeuttisen käytön.

Vasemman pää- tai vasemman etummaisen laskeutuvan valtimon tukkeutuminen aiheuttaa peruuttamattoman vaurion sydänlihassoluille jo 20 minuutissa. Ikeemisen kardiomyopatian hoidon tavoitteena on rajoittaa vaurioita seuraavilla alueilla:

• Rajoita infarktin kokoa
• Estä reperfuusiovaurio
• Estä liiallinen fibroosi
• Palauta lepotilassa olevien sydänlihassolujen toiminta perifeerisellä alueella.
• Palauta angiogeneesi/vaskulogeneesi
• Säilytä seinän liike (estä rytmihäiriöt ja toiminnallisen supistumisen heikkeneminen)
• Estä infarktin jälkeinen kammion uusiutuminen ja vasemman kammion laajentuminen On yleisesti hyväksyttyä, että laajentuneen kardiomyopatian kuolleisuus on 50 % viiden vuoden sisällä diagnoosista. Jos pystymme säilyttämään ja palauttamaan sydämen toiminnan ejektiofraktiolla mitattuna, vasemman kammion eheyden säilyttäminen lisäisi koehenkilön elämänlaatua ja pitkäikäisyyttä.

IV-tutkimus, jossa annettiin aikuisten allogeenisiä mesenkymaalisia kantasoluja (MSC) 53 koehenkilölle AMI:n jälkeen, osoitti erinomaisen turvallisuuden, rytmihäiriöiden vähenemisen, toiminnallisen tilan paranemisen ja lisääntyneen ejektiofraktion. Allogeenisten kantasolujen saatavuus "hyllystä" mahdollistaa helposti säädettävän annoksen (riittävien solujen saaminen autologiseen malliin on usein ongelma) jokaiselle yksilölle. IV-annon helppous tekee kantasoluhoidosta kustannustehokkaampaa ja turvallisempaa antaa kuin nykyiset katetrimallit. Tämä tutkimusprotokolla laajentaa aMBMC:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, jotka kärsivät iskeemisestä kardiomyopatiasta.