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评估 GSK239512 是否能使复发缓解型多发性硬化症患者的病变髓鞘再生的研究

2016年8月12日 更新者：GlaxoSmithKline

评估 GSK239512 在复发缓解型多发性硬化症患者中再髓鞘病变潜力的机制研究证明

这是一项随机、平行组、安慰剂对照研究，旨在评估 GSK239512 是否可以增强复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 患者的病变髓鞘再生。 使用 Avonex（干扰素-β1a）或 Copaxone（醋酸格拉默）进行稳定背景治疗的 RRMS 受试者有资格参加。 受试者将以 1:1 的比例在安慰剂和 GSK239512 之间随机分配，并将继续使用他们目前的护理标准（Copaxone 或 Avonex）进行管理。 总治疗期为 48 周，包括标准的 4 周滴定期和 44 周维持治疗期（如果需要，可以调整为 5 周滴定期和 43 周维持期）。 滴定剂量从 10 微克 (mcg) 开始，增加到 80 微克（第一周 10 微克，第二周 20 微克，第三周 40 微克，第四周 80 微克）。 受试者将被滴定至最大耐受剂量，目标是根据研究者对耐受性的判断，尽可能滴定至最高剂量（80 mcg GSK239512）。 治疗后随访期至少为第 48 周治疗结束或提前停药后的 2 周，视情况而定。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

131

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Donetsk、乌克兰、83099
        • GSK Investigational Site
      • Ivano-Frankivsk、乌克兰、76008
        • GSK Investigational Site
      • Kharkiv、乌克兰、61068
        • GSK Investigational Site
      • Kyiv、乌克兰、04107
        • GSK Investigational Site
      • Lutsk、乌克兰、43005
        • GSK Investigational Site
      • Lviv、乌克兰、79010
        • GSK Investigational Site
      • Poltava、乌克兰、36024
        • GSK Investigational Site
      • Vinnitsa、乌克兰、21005
        • GSK Investigational Site
  • 保加利亚
      • Sofia、保加利亚、1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia、保加利亚、1113
        • GSK Investigational Site
      • Sofia、保加利亚、1309
        • GSK Investigational Site
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 2T9
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z1
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Gatineau、Quebec、加拿大、J9J 0A5
        • GSK Investigational Site
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
        • GSK Investigational Site
  • 德国
      • Berlin、德国、10961
        • GSK Investigational Site
      • Berlin、德国、12163
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg、德国、20249
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg、德国、22083
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm、Baden-Wuerttemberg、德国、89073
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Alzenau、Bayern、德国、63755
        • GSK Investigational Site
      • Unterhaching、Bayern、德国、82008
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln、Nordrhein-Westfalen、德国、50935
        • GSK Investigational Site
      • Muenster、Nordrhein-Westfalen、德国、48149
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden、Sachsen、德国、01069
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig、Sachsen、德国、04103
        • GSK Investigational Site
  • 捷克共和国
      • Jihlava、捷克共和国、586 33
        • GSK Investigational Site
      • Olomouc、捷克共和国、775 20
        • GSK Investigational Site
      • Teplice、捷克共和国、415 29
        • GSK Investigational Site
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典、SE-141 86
        • GSK Investigational Site
  • 英国
      • London、英国、SE5 9RS
        • GSK Investigational Site
      • London、英国、NW1 2BU
        • GSK Investigational Site
      • Romford、英国、RM7 0AG
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield、英国、S10 2JF
        • GSK Investigational Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona、西班牙、08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid、西班牙、28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid、西班牙、28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid、西班牙、28034
        • GSK Investigational Site
      • Majadahonda (Madrid)、西班牙、28222
        • GSK Investigational Site
      • Malaga、西班牙、29010
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla、西班牙、41009
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 18至50岁
  • 根据诊断时适当的 McDonald 标准，诊断为多发性硬化症的复发-缓解过程。
  • 在筛查访视前约 10 年内做出 RRMS 诊断（根据诊断年份或疾病持续时间记录），以及 没有其他形式的多发性硬化症 (MS) 的身体表现，包括进展为继发性进展性 MS (SPMS) 的迹象
  • 目前符合 Avonex（干扰素 Beta1a）或 Copaxone（醋酸格拉替雷）的稳定剂量方案，用于在筛选访问前 >= 1 年的 MS 管理
  • 至少发生以下情况之一（在筛查访视前一年内以及使用 Avonex 或 Copaxone 稳定治疗 >=2 个月后）：a) 1 次报告和/或记录的复发，或 b) 1 次增强钆 (GdE) ) MRI 上的病变
  • 根据研究者的判断，目前神经系统稳定，并且在筛选访问时没有积极经历或从最近的复发中恢复
  • 筛选访视时 Kurtzke 扩展残疾状况量表 (EDSS) 得分为 1 至 4.5（含）。
  • 必须同意在参与本研究的整个过程中不参与涉及另一种研究药物或设备的临床研究。 如果研究者认为时间参与和日程安排不会干扰本研究的依从性，则允许非干预性研究参与
  • 符合以下条件的女性受试者有资格参加研究：a) 未怀孕或哺乳，b) 没有生育潜力（即 进行过子宫切除术的女性绝经后，定义为 >2 年没有月经 [绝经后 <2 年的女性受试者必须用促卵泡激素和雌二醇水平进行确认]，双侧卵巢均通过手术切除或有当前记录的输卵管结扎）；或者，c) 具有生育能力并同意使用可接受的节育方法，从研究产品开始前一个月到最后一剂研究产品后 1 个月。
  • 知情同意：必须有能力理解机构审查委员会 (IRB) 或独立伦理委员会 (IEC) 批准的知情同意书 (ICF) 中提供的信息，并且必须在开始任何研究程序之前签署该表格

排除标准：

  • MRI：无法进行 MRI 扫描（例如 由于起搏器、严重的幽闭恐惧症、对造影剂过敏），缺乏足够的静脉通路来给予 Gd 增强剂，或 脑部 MRI 扫描结果表明除 MS 外还有任何具有临床意义的脑部异常（例如 与先前的创伤性脑损伤相关的损伤）
  • 过去和并发的医疗状况：a) 严重和临床上显着的中枢神经系统创伤史，目前有后遗症（例如 创伤性脑损伤、脊髓压迫），b) 研究者认为可能发生的重大并发、不受控制的医疗状况或疾病（例如 严重的精神疾病等），影响受试者的安全，损害受试者可靠地参与试验，损害终点的评估，或需要使用本方案不允许的药物，c) 脊髓病的历史或存在由于由椎间盘或脊椎疾病或慢性进行性脊髓病引起的脊髓压迫，d) 任何类型癫痫的诊断，e) 有自杀风险，如以下所示： 筛选访视前 6 个月内有自杀未遂或明显自杀意念的历史记录, 或者 如果研究者根据屏幕访问评估（包括 eC-SSRS）判断受试者有自杀未遂的风险， ，或生动的梦）对生活质量有负面影响，根据研究者的判断，可能会增加剂量递增期间出现耐受性问题的风险，g）幻觉的存在或历史，根据研究者的判断，可能会增加受试者的安全风险，h) 与阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 一致的已知诊断或病史
  • 过去和现在的药物和疗法：曾接受过以下药物治疗以控制其 MS：a) 1 年内：芬戈莫德（例如 Gilenya）、Rebif（干扰素 beta1a）、干扰素 beta1b（例如 倍他龙）、吗替麦考酚酯（例如 CellCept），或最近批准的用于治疗 MS 的药物或制剂。 如果对符合条件的治疗有具体问题，请咨询 GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor b) 2 年内：那他珠单抗（例如 Tysabri）、阿仑单抗（例如 Campath）、达珠单抗（例如 Zenapax），利妥昔单抗（例如 Rituxan），米托蒽醌（例如 Novantrone），克拉屈滨（例如 Leustatin）或硫唑嘌呤（例如 伊穆兰）
  • 在屏幕访问之前的 6 个月内使用促肾上腺皮质激素来控制复发。
  • 接受过以下治疗并且无法在指定的时间段内停止和避免治疗，并且无法在参与临床试验的整个过程中停止使用：dalfampridine / fampridine（例如 Ampyra）- 屏幕访问前 1 个月，nabiximols（例如 Sativex) - 屏幕访问前 1 个月，金刚烷胺（例如 Symmetrel） - 屏幕访问前 3 个月，或来氟米特（例如 Arava) - 屏幕访问前 1 年
  • 在筛选前的最后 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过以下药物，并且无法在参与临床试验的整个过程中停止使用：任何中枢神经系统兴奋剂（例如，莫达非尼、右苯丙胺、哌醋甲酯），已知有效的 P-糖蛋白抑制剂（例如 伊曲康唑、酮康唑、环孢菌素、洛哌丁胺、地尔硫卓、维拉帕米、螺内酯、奎尼丁、苄普地尔、奎宁、卡维地洛）、已知的 CYP3A4 酶强效抑制剂或诱导剂（例如维拉帕米、酮康唑、西咪替丁、利福平、莫达非尼）、CNS 渗透剂抗组胺药（例如。 溴苯那敏、扑尔敏、氯马斯汀、苯海拉明、羟嗪），
  • 治疗后有医学上显着的不良反应（包括过敏反应和超敏反应）的历史：组胺 H3 受体拮抗剂或反向激动剂，钆增强剂，复发药物：糖皮质激素（例如甲基强的松龙）或已知对研究产品成分的超敏反应，复发药物或钆增强剂。
  • 筛选时心电图 (ECG) 显示有临床意义的异常。 包括使用 Bazett 和 Fridericia 公式（QTcB 或 QTcF）校正的 QT 间期 >=450 毫秒或 >=480 毫秒的束支传导阻滞患者。
  • 筛选时的传染病状况 a) 没有乙型肝炎疫苗接种记录（初次和二次免疫和加强免疫）且乙型肝炎表面抗原（HBsAg 和乙型肝炎核心抗体 [IgM 抗-HBc]）呈阳性的受试者，b ) 具有活动性丙型肝炎血清学证据的受试者，如丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 检测和抗-HCV 抗体检测阳性所示
  • 筛选时的实验室值： 血液学：白细胞总数 <2.0 x 109/L，中性粒细胞 <1.0 x 109/L，血小板 <75 x 109/L（如果超出范围，可以重复血小板计数以排除血小板凝集），或血红蛋白 < 80 g/L。
  • 筛选临床化学肝功能测试：丙氨酸转氨酶 (ALT) >2.0 x 正常值上限 (ULN)，天冬氨酸转氨酶 (AST) >2.0 x ULN，碱性磷酸酶 (ALP) >1.5 x ULN，或胆红素 >1.5 x ULN。
  • 有记录的肾功能不全或指示肾功能不全的实验室结果（由于与中度至重度肾病受试者使用基于钆的造影剂相关的风险）：估计肌酐清除率（Cockroft-Gault）<60 mL/分钟
  • 如果已知，或根据研究者的判断，受试者被怀疑不能遵守研究方案的要求。 调查员进行此评估的促成因素可能包括但不限于：工作需求、药物滥用、酗酒、药物依赖或心理障碍
  • 先前参与临床试验或使用研究产品进行未获批准的干预：在筛选前 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内先前使用研究药物治疗 MS 或 MS 以外的病症。 应咨询 GSK 医疗监督员以确认资格

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：GSK239512 手臂
GSK239512 每天口服一次，从 10 mcg 开始并滴定至最大耐受剂量，最高剂量为 80 mcg（第一周 10 mcg，第二周 20 mcg，第三周 40 mcg，第四周 80 mcg），然后是 44 周维持治疗期
药品：GSK239512
白色至几乎白色的圆形药片。 每天口服一次，从 10 微克开始，逐渐增加至最大耐受剂量，最高剂量为 80 微克（第一周 10 微克，第二周 20 微克，第三周 40 微克，第四周 80 微克），然后维持 44 周治疗期
安慰剂比较：安慰剂组
每天一次口服安慰剂
药品：安慰剂
白色至几乎白色的圆形药片。 每天口服一次。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
钆 (Gd) 增强 (GdE) 病变磁化转移比 (MTR) 差异（校准为参考扫描）从增强前到稳定恢复（>=新 GdE 病变后 3 个月）的平均变化
大体时间：直到第 48 周
随机化之前的单个基线磁共振图像 (MRI)。 随机分组后，共进行了 8 次 MRI，间隔大约为 6 周：第 6 周、第 12 周、第 18 周、第 24 周、第 30 周、第 36 周、第 42 周、第 48 周。 参考 MRI：为了适应使用不同扫描仪获取的 MTR 图像的变化，必须对图像进行归一化以消除强度偏移和对比度变化。 对于每台扫描仪，将获取并处理来自正常受试者的图像，以在开始扫描参与研究的受试者之前用作每台扫描仪的校准
直到第 48 周
从病变出现前到稳定恢复（>=病变出现后 3 个月）的 Delta MTR 病变 MTR 差异（校准为参考扫描）的平均变化
大体时间：直到第 48 周
随机化之前的单个基线 MRI 随机化之后，总共 8 次 MRI，间隔大约 6 周：第 6 周、第 12 周、第 18 周、第 24 周、第 30 周、第 36 周、第 42 周、第 48 周。 参考 MRI：为了适应使用不同扫描仪获取的 MTR 图像的变化，必须对图像进行归一化以消除强度偏移和对比度变化。 对于每台扫描仪，将获取并处理来自正常受试者的图像，以在开始扫描参与研究的受试者之前用作每台扫描仪的校准
直到第 48 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 48 周时 T2 病变 MTR 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 48 周
基线和第 48 周
将安慰剂与 GSK239512 治疗的受试者进行比较，累积新的和扩大的 Gd 增强、T2 和组合的独特活动损伤
大体时间：直到第 48 周
直到第 48 周
将安慰剂与 GSK239512 治疗的受试者相比，第 48 周总脑容量、白质体积和灰质体积相对于基线的变化
大体时间：基线和第 48 周
基线和第 48 周
持续黑洞的累积数量和新的未增强的 T1 病变计数比较安慰剂与 GSK239512 治疗的受试者在治疗持续时间内直至第 48 周
大体时间：直到第 48 周
直到第 48 周
新 GdE 病变演化为慢性（未增强）T1 病变（黑洞）的比例，比较安慰剂与 GSK239512 治疗受试者在治疗持续时间至第 48 周
大体时间：直到第 48 周
直到第 48 周
将安慰剂与 GSK239512 治疗的受试者进行比较，总体认知障碍和认知领域相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 48 周
本研究包括认知电池（计算机化电池），以评估对几个认知功能领域的影响（如果有的话）。 电池将在屏幕访问期间执行两次，以熟悉该工具的使用
基线和第 48 周
安慰剂和 GSK239512 治疗受试者之间复发率的比较
大体时间：最多 50 周
本方案中的复发定义为：“患者报告的症状或客观观察到的中枢神经系统 (CNS) 急性炎症性脱髓鞘事件的典型症状，当前或历史”。 它必须在没有发烧或感染的情况下发生，并且应该 - 在先前复发后有所改善，在先前复发开始后至少 30 天发生，并且持续至少 24 小时
最多 50 周
安慰剂与 GSK239512 至首次复发时间的比较
大体时间：最多 50 周
本方案中的复发定义为：“患者报告的症状或客观观察到的中枢神经系统 (CNS) 急性炎症性脱髓鞘事件的典型症状，当前或历史”。 它必须在没有发烧或感染的情况下发生，并且应该 - 在先前复发后有所改善，在先前复发开始后至少 30 天发生，并且持续至少 24 小时
最多 50 周
安慰剂和 GSK239512 治疗受试者之间无复发受试者比例的比较
大体时间：最多 50 周
本方案中的复发定义为：“患者报告的症状或客观观察到的中枢神经系统 (CNS) 急性炎症性脱髓鞘事件的典型症状，当前或历史”。 它必须在没有发烧或感染的情况下发生，并且应该 - 在先前复发后有所改善，在先前复发开始后至少 30 天发生，并且持续至少 24 小时
最多 50 周
将安慰剂与 GSK239512 治疗的受试者进行比较，在 3 个月内扩展残疾严重程度量表 (EDSS) 持续恶化的受试者比例
大体时间：长达 48 周
EDSS 是对与多发性硬化症特别相关的残疾的评估。 评估将记录在医疗记录中，包括每个功能系统和领域的详细评估和评分
长达 48 周
EDSS 功能系统相对于基线的平均变化，以及将安慰剂与 GSK239512 治疗受试者进行比较的成分评估子集
大体时间：长达 48 周
EDSS 是对与多发性硬化症特别相关的残疾的评估。 评估将记录在医疗记录中，包括每个功能系统和领域的详细评估和评分
长达 48 周
根据不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的频率和严重程度评估的安全性和耐受性
大体时间：直到第 50 周
直到第 50 周
通过因 AE 退出的受试者百分比评估的安全性和耐受性
大体时间：直到第 50 周
直到第 50 周
通过电子哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (eC-SSRS) 评估的自杀行为和意念风险总结评估的安全性和耐受性
大体时间：直到第 50 周
直到第 50 周
安全性和耐受性通过自杀行为总结评估，意念风险通过可能的自杀相关不良事件 (PSRAE) 评估
大体时间：直到第 50 周
直到第 50 周
通过临床化学、血液学和尿液分析参数相对于基线的变化评估安全性和耐受性
大体时间：直到第 50 周
直到第 50 周
通过潜在临床关注的临床化学、血液学和尿液分析参数的频率评估安全性和耐受性
大体时间：直到第 50 周
直到第 50 周
通过血压基线的变化评估安全性和耐受性
大体时间：直到第 50 周
直到第 50 周
通过心率相对于基线的变化评估安全性和耐受性
大体时间：直到第 50 周
直到第 50 周
通过心电图 (ECG) 参数相对于基线的变化评估安全性和耐受性
大体时间：直到第 50 周
直到第 50 周
通过潜在临床关注的生命体征频率和 ECG 参数评估的安全性和耐受性
大体时间：直到第 50 周
直到第 50 周
GSK239512 在第 4 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周的谷浓度
大体时间：长达 48 周
长达 48 周
第 8 周时 GSK239512 浓度的稀疏药代动力学 (PK) 采样
大体时间：给药前和给药后 30 分钟（15 分钟至 1 小时）、2 小时（1 至 4 小时）和 6 小时（4 至 8 小时）
1 个给药前样品和 3 个给药后样品。 在前一个样本的 30 分钟内不得采集任何样本
给药前和给药后 30 分钟（15 分钟至 1 小时）、2 小时（1 至 4 小时）和 6 小时（4 至 8 小时）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年2月1日

初级完成 (实际的)

2014年9月1日

研究完成 (实际的)

2014年9月1日

研究注册日期

首次提交

2013年1月17日

首先提交符合 QC 标准的

2013年1月17日

首次发布 (估计)

2013年1月21日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年8月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年8月12日

最后验证

2016年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 116477

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。

研究数据/文件

  1. 个人参与者数据集
    信息标识符：116477
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  2. 研究协议
    信息标识符：116477
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  3. 临床研究报告
    信息标识符：116477
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  4. 带注释的病例报告表
    信息标识符：116477
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  5. 知情同意书
    信息标识符：116477
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  6. 数据集规范
    信息标识符：116477
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  7. 统计分析计划
    信息标识符：116477
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册

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