Undersøgelse for at vurdere, om GSK239512 kan remyelinere læsioner hos forsøgspersoner med recidiverende remitterende multipel sklerose

Inklusionskriterier:

• 18 til 50 år
• Diagnosticeret med et recidiverende-remitterende forløb af multipel sklerose som defineret af de relevante McDonald-kriterier på diagnosetidspunktet.
• Diagnose af RRMS stillet inden for ca. 10 år før screeningsbesøget (som dokumenteret ved diagnoseår eller sygdomsvarighed), og ingen fysiske manifestationer af andre former for multipel sklerose (MS) inklusive tegn på progression til sekundær progressiv MS (SPMS)
• I øjeblikket kompatibel med et stabilt dosisregime af Avonex (Interferon Beta1a) eller Copaxone (Glatiramer Acetate) til behandling af MS i >= 1 år før screeningsbesøget
• Forekomsten af ​​mindst én af følgende (inden for året forud for skærmbesøget OG efter >=2 måneders stabil behandling med Avonex ELLER Copaxone): a) 1 rapporteret og/eller dokumenteret tilbagefald, ELLER b) 1 Gadolinium Enhanced (GdE) ) læsion på MR
• Aktuelt neurologisk stabil, efter investigators vurdering, og oplever ikke aktivt eller kommer sig fra et nyligt tilbagefald ved screeningsbesøget
• En Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) score på 1 til 4,5 (inklusive) ved screeningsbesøget.
• Skal acceptere ikke at deltage i et klinisk studie, der involverer et andet forsøgslægemiddel eller udstyr under hele deres deltagelse i denne undersøgelse. Ikke-interventionel undersøgelsesdeltagelse er tilladt, hvis tidsinvolvering og planlægning ikke vil forstyrre overholdelse af denne undersøgelse efter investigators mening
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis hun a) ikke er gravid eller ammer, b) ikke er i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der har fået foretaget en hysterektomi, er postmenopausale, hvilket er defineret som >2 år uden menstruation [kvindelige forsøgspersoner, der har været postmenopausale i <2 år, skal bekræftes med follikelstimulerende hormon og østradiolniveauer], har begge æggestokke kirurgisk fjernet eller har aktuel dokumenteret tubal ligering); eller c) af den fødedygtige alder og accepterer at bruge de acceptable metoder til prævention i en måned før starten af ​​forsøgsproduktet til 1 måned efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Informeret samtykke: Skal være kompetent til at forstå oplysningerne givet i Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC) godkendt informeret samtykkeformular (ICF) og skal underskrive formularen før påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• MR: Ude af stand til at gennemgå MR-scanninger (f.eks. på grund af pacemaker, svær klaustrofobi, overfølsomhed over for kontrastmidler), mangler tilstrækkelig venøs adgang til administration af Gd-forstærkende middel eller fund på MR-scanning af hjernen, der indikerer enhver anden klinisk signifikant hjerneabnormitet end MS (f.eks. skade forbundet med tidligere traumatisk hjerneskade)
• Tidligere og samtidige medicinske tilstande: a) Anamnese med alvorlige og klinisk signifikante CNS-traumer med aktuelle følgesygdomme (f.eks. traumatisk hjerneskade, rygmarvskompression), b) Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand eller sygdom, som efter investigators mening kunne (f.eks. betydelig psykiatrisk lidelse osv.), påvirker forsøgspersonernes sikkerhed, forringer forsøgspersonens pålidelige deltagelse i forsøget, forringer evalueringen af ​​endepunkterne eller nødvendiggør brug af medicin, som ikke er tilladt i denne protokol, c) Anamnese eller tilstedeværelse af myelopati pga. rygmarvskompression ved disk eller vertebral sygdom eller kronisk progressiv myelopati, d) Diagnose af enhver type epilepsi, e) Risiko for selvmord, som angivet ved: En dokumenteret historie med selvmordsforsøg eller betydelige selvmordstanker i løbet af de 6 måneder forud for screeningsbesøget , ELLER Hvis forsøgspersonen efter efterforskerens vurdering er i risiko for et selvmordsforsøg baseret på skærmbesøgsvurderingen, herunder eC-SSRS, f) Tilstedeværelse af betydelig og rutinemæssig søvnforstyrrelse (alvorlig søvnløshed, natlig vandring, forvirring, desorientering, agitation , eller livlige drømme), som har en negativ indvirkning på livskvaliteten, der efter investigatorens vurdering kan øge risikoen for tolerabilitetsproblemer under dosiseskalering, g) Tilstedeværelse eller historie med hallucinationer, der efter investigatorens vurdering, kan øge sikkerhedsrisikoen for forsøgspersonen, h) Kendt diagnose eller historie i overensstemmelse med positiv human immundefektvirus (HIV)
• Tidligere og nuværende medicin og terapier: Har været i behandling med følgende for at håndtere deres MS: a) Inden for 1 år: fingolimod (f.eks. Gilenya), Rebif (interferon beta1a), interferon beta1b (f.eks. Betaseron), mycophenolatmofetil (f.eks. CellCept), eller nyligt godkendt medicin eller formulering indiceret til behandling af MS. Rådfør dig med GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, hvis der er specifikke spørgsmål vedrørende kvalificerede behandlinger b) Inden for 2 år: natalizumab (f.eks. Tysabri), alemtuzumab (f.eks. Campath), daclizumab (f.eks. Zenapax), rituximab (f.eks. Rituxan), mitoxantron (f.eks. Novantrone), cladribin (f.eks. Leustatin) eller azathioprin (f.eks. Imuran)
• Har brugt corticotropin til at håndtere et tilbagefald inden for 6 måneder før skærmbesøg.
• Har haft behandling med følgende og var ude af stand til at afbryde og afstå fra behandling i det angivne tidsrum og er ikke i stand til at afbryde brugen under hele deltagelsen i det kliniske forsøg: dalfampridin/fampridin (f.eks. Ampyra) - 1 måned før skærmbesøg, nabiximoler (f.eks. Sativex) - 1 måned før skærmbesøg, amantadin (f.eks. Symmetrel) - 3 måneder før skærmbesøg eller leflunomid (f.eks. Arava) - 1 år før skærmbesøg
• Har brugt følgende medicin inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening og er ikke i stand til at afbryde brugen under hele deltagelsen i det kliniske forsøg: Eventuelle CNS-stimulerende midler (f.eks. modafinil, dexamfetamin, methylphenidat), Kendte potente P-glycoproteinhæmmere (f.eks. itraconazol, ketoconazol, cyclosporin, loperamid, diltiazem, verapamil, spironolacton, quinidin, bepridil, quinin, carvedilol), Kendte potente hæmmere eller inducere af CYP3A4-enzymet (f. antihistaminer (f.eks. brompheniramin, chlorpheniramin, clemastin, diphenhydramin, hydroxyzin),
• Anamnese med medicinsk signifikante bivirkninger (herunder allergiske reaktioner og overfølsomhed) efter behandling med: Histamin H3-receptorantagonist eller omvendt agonist, Gadolinium-forstærkende middel, Tilbagefaldsmedicin: glukokortikoider (f.eks. methylprednisolon) ELLER En kendt overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesproduktet, tilbagefald medicin eller Gadolinium-forstærkende middel.
• Elektrokardiogram (EKG) viser en klinisk signifikant abnormitet ved screening. Inklusive et QT-interval korrigeret ved hjælp af Bazetts og Fridericias formler (QTcB eller QTcF) interval på >=450 msec eller >=480 msec for patienter med en Bundle Branch Block.
• Infektionssygdomsstatus ved screening a) Forsøgspersoner uden dokumenteret registrering af vaccination mod hepatitis B (primær og sekundær immunisering og booster) OG en positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg og hepatitis B kerneantistof [IgM anti-HBc]), b ) Forsøgspersoner med serologiske beviser for aktiv hepatitis C, som indikeret ved en positiv hepatitis C-virus(HCV) RNA-test og anti-HCV-antistoftest
• Laboratorieværdier ved screening: Hæmatologi: Totalt antal hvide blodlegemer <2,0 x 109/L, Neutrofiler <1,0 x 109/L, Blodplader <75 x 109/L (hvis uden for området, kan trombocyttallet gentages for at udelukke trombocytklumpning), eller Hæmoglobin < 80 g/L.
• Screening af klinisk kemisk leverfunktionstest: Alaninaminotransferase (ALT) >2,0 x øvre normalgrænse (ULN), Aspartataminotransferase (AST) >2,0 x ULN, Alkalisk fosfatisering (ALP) >1,5 x ULN eller Bilirubin >1,5 x ULN.
• Dokumenteret nyreinsufficiens eller laboratorieresultater, der indikerer nyreinsufficiens (på grund af risici forbundet med administration af Gadolinium-baserede kontrastmidler til forsøgspersoner med moderat til svær nyresygdom): Estimeret kreatininclearance (Cockroft-Gault) <60 ml/minut
• Hvis det er kendt, eller ifølge investigators vurdering, er forsøgspersonen mistænkt for ikke at kunne overholde kravene til undersøgelsesprotokol. Medvirkende faktorer til efterforskerens vurdering kunne være, men ikke begrænset til: jobkrav, stofmisbrug, alkoholisme, stofafhængighed eller psykisk lidelse
• Forudgående deltagelse i et klinisk forsøg eller brug af et forsøgsprodukt til en ikke-godkendt intervention: Tidligere brug af et forsøgslægemiddel mod MS eller en anden tilstand end MS inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før screening. GSK Medical Monitor bør konsulteres for at bekræfte berettigelse