Estudio para evaluar si GSK239512 puede remielinizar lesiones en sujetos con esclerosis múltiple remitente recurrente

Criterios de inclusión:

• 18 a 50 años de edad
• Diagnosticado con un curso de esclerosis múltiple recurrente-remitente según lo definido por los criterios de McDonald apropiados en el momento del diagnóstico.
• Diagnóstico de RRMS realizado dentro de aproximadamente 10 años antes de la visita de selección (según lo documentado por año de diagnóstico o duración de la enfermedad), y Sin manifestaciones físicas de otras formas de esclerosis múltiple (EM), incluidos signos de progresión a EM progresiva secundaria (SPMS)
• Actualmente cumple con un régimen de dosis estable de Avonex (Interferón Beta1a) o Copaxone (acetato de glatiramer) para el tratamiento de la EM durante >= 1 año antes de la visita de selección
• La ocurrencia de al menos uno de los siguientes (dentro del año anterior a la visita de selección Y después de >=2 meses de tratamiento estable con Avonex O Copaxone): a) 1 recaída informada y/o documentada, O b) 1 gadolinio mejorado (GdE ) lesión en resonancia magnética
• Actualmente neurológicamente estable, a juicio del investigador, y que no experimente ni se recupere activamente de una recaída reciente en la visita de selección
• Una puntuación de 1 a 4,5 (inclusive) en la escala de estado de discapacidad ampliada de Kurtzke (EDSS) en la visita de selección.
• Debe aceptar no participar en un estudio clínico que involucre otro fármaco o dispositivo en investigación durante su participación en este estudio. Se permite la participación en estudios no intervencionistas si, en opinión del investigador, el tiempo y la programación no interferirán con el cumplimiento de este estudio.
• Una mujer es elegible para participar en el estudio si a) no está embarazada ni amamantando, b) no tiene capacidad para procrear (es decir, mujeres que se han sometido a una histerectomía, son posmenopáusicas, lo que se define como >2 años sin menstruación [las mujeres que han sido posmenopáusicas durante <2 años deben ser confirmadas con niveles de estradiol y hormona estimulante del folículo], tienen ambos ovarios extirpados quirúrgicamente o tener ligadura de trompas documentada actual); o, c) en edad fértil y acepta usar los métodos aceptables de control de la natalidad, desde un mes antes del inicio del producto en investigación hasta 1 mes después de la última dosis del producto en investigación.
• Consentimiento informado: debe ser competente para comprender la información proporcionada en el Formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por la Junta de revisión institucional (IRB) o el Comité de ética independiente (IEC) y debe firmar el formulario antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.

Criterio de exclusión:

• Resonancia magnética: no se pueden realizar exploraciones de resonancia magnética (p. debido a marcapasos, claustrofobia severa, hipersensibilidad a los medios de contraste), Carece de acceso venoso adecuado para la administración del agente potenciador de Gd, o Hallazgos en la resonancia magnética cerebral que indican cualquier anomalía cerebral clínicamente significativa distinta de la EM (p. daño asociado con una lesión cerebral traumática previa)
• Condiciones médicas pasadas y concurrentes: a) Antecedentes de traumatismo del SNC grave y clínicamente significativo con secuelas actuales (p. lesión cerebral traumática, compresión de la médula espinal), b) Condición médica o enfermedad concurrente importante que, en opinión del investigador, podría (p. trastorno psiquiátrico significativo, etc.), afectar la seguridad de los sujetos, afectar la participación confiable del sujeto en el ensayo, afectar la evaluación de los criterios de valoración o requerir el uso de medicamentos no permitidos por este protocolo, c) Antecedentes o presencia de mielopatía debido a compresión de la médula espinal por disco o enfermedad vertebral o mielopatía crónica progresiva, d) Diagnóstico de cualquier tipo de epilepsia, e) Riesgo de suicidio, según lo indicado por: Un historial documentado de intento de suicidio o ideación suicida significativa durante los 6 meses anteriores a la visita de selección , O si, a juicio del investigador, el sujeto corre riesgo de intento de suicidio según la evaluación de la visita de detección, incluido el eC-SSRS, f) Presencia de trastornos del sueño significativos y habituales (insomnio grave, deambulación nocturna, confusión, desorientación, agitación , o sueños vívidos) que tiene un impacto negativo en la calidad de vida que, a juicio del investigador, puede aumentar el riesgo de problemas de tolerabilidad durante el aumento de la dosis, g) Presencia o antecedentes de alucinaciones que, a juicio del investigador, puede aumentar el riesgo de seguridad para el sujeto, h) Diagnóstico conocido o historial consistente con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo
• Medicamentos y terapias pasadas y actuales: han recibido tratamiento con lo siguiente para controlar su EM: a) En el plazo de 1 año: fingolimod (p. Gilenya), Rebif (interferón beta1a), interferón beta1b (p. Betaseron), micofenolato de mofetilo (p. CellCept), o Medicamento o formulación recientemente aprobados indicados para el tratamiento de la EM. Consulte con GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor si tiene preguntas específicas sobre tratamientos elegibles b) Dentro de 2 años: natalizumab (p. Tysabri), alemtuzumab (p. Campath), daclizumab (p. Zenapax), rituximab (p. Rituxan), mitoxantrona (p. novantrona), cladribina (p. leustatina) o azatioprina (p. Imuran)
• Haber usado corticotropina para controlar una recaída dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
• Ha recibido tratamiento con lo siguiente y no pudo interrumpir ni abstenerse del tratamiento durante el período de tiempo especificado y no puede interrumpir el uso durante la participación en el ensayo clínico: dalfampridina/fampridina (p. Ampyra) - 1 mes antes de la visita de selección, nabiximols (p. Sativex): 1 mes antes de la visita de detección, amantadina (p. Symmetrel) - 3 meses antes de la visita de selección, o leflunomida (p. Arava) - 1 año antes de la visita de pantalla
• Han usado los siguientes medicamentos en los últimos 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la selección y no pueden suspender su uso durante la participación en el ensayo clínico: Cualquier estimulante del SNC (p. ej., modafinilo, dexanfetamina, metilfenidato), Inhibidores de la glicoproteína P potentes conocidos (p. itraconazol, ketoconazol, ciclosporina, loperamida, diltiazem, verapamilo, espironolactona, quinidina, bepridilo, quinina, carvedilol), inhibidores o inductores potentes conocidos de la enzima CYP3A4 (p. ej., verapamilo, ketoconazol, cimetidina, rifampicina, modafinilo), antihistamínicos que penetran en el SNC (p.ej. bromofeniramina, clorfeniramina, clemastina, difenhidramina, hidroxizina),
• Antecedentes de efectos adversos médicamente significativos (incluidas reacciones alérgicas e hipersensibilidad) después del tratamiento con: antagonista o agonista inverso del receptor de histamina H3, agente potenciador de gadolinio, medicación para recaídas: glucocorticoides (p. ej., metilprednisolona) O una hipersensibilidad conocida a los componentes del producto en investigación, recaída medicamento, o agente potenciador de gadolinio.
• Electrocardiograma (ECG) que muestra una anomalía clínicamente significativa en la selección. Incluyendo un intervalo QT corregido usando las fórmulas de Bazett y Fridericia (QTcB o QTcF) intervalo de >=450 mseg o >=480 mseg para pacientes con Bloqueo de Rama del Haz de His.
• Estado de la enfermedad infecciosa en la selección a) Sujetos sin registro documentado de vacunación contra la hepatitis B (inmunización primaria y secundaria y refuerzo) Y una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg y anticuerpo central de la hepatitis B [IgM anti-HBc]), b ) Sujetos con evidencia serológica de hepatitis C activa, según lo indicado por una prueba de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) positiva y una prueba de anticuerpos anti-VHC
• Valores de laboratorio en la selección: Hematología: Recuento total de glóbulos blancos <2,0 x 109/L, Neutrófilos <1,0 x 109/L, Plaquetas <75 x 109/L (si está fuera de rango, el recuento de plaquetas se puede repetir para excluir la formación de grumos de plaquetas), o Hemoglobina < 80 g/L.
• Prueba de función hepática de bioquímica clínica de cribado: alanina aminotransferasa (ALT) >2,0 x límite superior normal (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) >2,0 x ULN, fosfatasa alcalina (ALP) >1,5 x ULN o bilirrubina >1,5 x ULN.
• Insuficiencia renal documentada o resultados de laboratorio indicativos de insuficiencia renal (debido a los riesgos asociados con la administración de agentes de contraste a base de gadolinio a sujetos con enfermedad renal de moderada a grave): Aclaramiento de creatinina estimado (Cockroft-Gault) <60 ml/minuto
• Si se sabe, o según el criterio del investigador, se sospecha que el sujeto no puede cumplir con los requisitos del protocolo del estudio. Los factores que contribuyen a esta evaluación por parte del investigador pueden ser, entre otros: demandas laborales, abuso de sustancias, alcoholismo, dependencia de drogas o trastorno psicológico
• Participación previa en un ensayo clínico o uso de un producto en investigación para una intervención no aprobada: uso previo de un fármaco en investigación para la EM o una afección distinta de la EM dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la selección. Se debe consultar al monitor médico de GSK para confirmar la elegibilidad