Studie for å vurdere om GSK239512 kan remyelinere lesjoner hos personer med tilbakefallende remitterende multippel sklerose

Inklusjonskriterier:

• 18 til 50 år
• Diagnostisert med et residiverende-remitterende forløp av multippel sklerose som definert av de riktige McDonald-kriteriene på diagnosetidspunktet.
• Diagnose av RRMS stilt innen ca. 10 år før screeningbesøket (som dokumentert etter diagnoseår eller sykdomsvarighet), og ingen fysiske manifestasjoner av andre former for multippel sklerose (MS) inkludert tegn på progresjon til sekundær progressiv MS (SPMS)
• Foreløpig i samsvar med et stabilt doseregime av Avonex (Interferon Beta1a) eller Copaxone (Glatiramer Acetate) for behandling av MS i >= 1 år før screeningbesøket
• Forekomst av minst ett av følgende (innenfor året før skjermbesøket OG etter >=2 måneders stabil behandling med Avonex ELLER Copaxone): a) 1 rapportert og/eller dokumentert tilbakefall, ELLER b) 1 Gadolinium Enhanced (GdE) ) lesjon på MR
• For tiden nevrologisk stabil, etter etterforskerens vurdering, og opplever ikke aktivt eller kommer seg etter et nylig tilbakefall ved screeningbesøket
• En Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) poengsum på 1 til 4,5 (inkludert) ved screeningbesøket.
• Må godta å ikke delta i en klinisk studie som involverer et annet undersøkelsesmiddel eller utstyr under hele deltakelsen i denne studien. Ikke-intervensjonell studiedeltakelse er tillatt dersom tidsinvolvering og planlegging ikke vil forstyrre etterlevelsen av denne studien etter utrederens mening
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta i studiet hvis hun a) ikke er gravid eller ammer, b) har ikke-fertil potensial (dvs. kvinner som har hatt en hysterektomi, er postmenopausale, som er definert som >2 år uten mens [kvinnelige forsøkspersoner som har vært postmenopausale i <2 år må bekreftes med follikkelstimulerende hormon og østradiolnivåer], har begge eggstokkene kirurgisk fjernet eller har nåværende dokumentert tubal ligering); eller, c) i fertil alder og godtar å bruke akseptable prevensjonsmetoder, i en måned før oppstart av undersøkelsesproduktet til 1 måned etter siste dose av undersøkelsesproduktet.
• Informert samtykke: Må være kompetent til å forstå informasjonen gitt i Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC) godkjent Informed Consent Form (ICF) og må signere skjemaet før oppstart av eventuelle studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• MR: Kan ikke gjennomgå MR-skanninger (f.eks. på grunn av pacemaker, alvorlig klaustrofobi, overfølsomhet overfor kontrastmidler), mangler tilstrekkelig venøs tilgang for administrering av Gd-forsterkende middel, eller funn på MR-skanning av hjernen som indikerer en annen klinisk signifikant hjerneabnormitet enn MS (f.eks. skade forbundet med tidligere traumatisk hjerneskade)
• Tidligere og samtidige medisinske tilstander: a) Anamnese med alvorlige og klinisk signifikante CNS-traumer med nåværende følgetilstander (f. traumatisk hjerneskade, ryggmargskompresjon), b) Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand eller sykdom som etter utrederens oppfatning kan (f.eks. betydelig psykiatrisk lidelse osv.), påvirker forsøkspersonenes sikkerhet, svekker forsøkspersonens pålitelige deltakelse i forsøket, svekker evalueringen av endepunktene, eller nødvendiggjør bruk av medisiner som ikke er tillatt i denne protokollen, c) Anamnese eller tilstedeværelse av myelopati pga. ryggmargskompresjon ved disk eller vertebral sykdom eller kronisk progressiv myelopati, d) Diagnose av enhver type epilepsi, e) Risiko for selvmord, som indikert av: En dokumentert historie med selvmordsforsøk eller betydelige selvmordstanker i løpet av de 6 månedene før screeningbesøket , ELLER hvis etterforskerens vurdering er utsatt for et selvmordsforsøk basert på skjermbesøksvurderingen, inkludert eC-SSRS, f) Tilstedeværelse av betydelig og rutinemessig søvnforstyrrelse (alvorlig søvnløshet, nattlig vandring, forvirring, desorientering, agitasjon , eller livlige drømmer) som har en negativ innvirkning på livskvaliteten som, etter etterforskerens vurdering, kan øke risikoen for toleranseproblemer under doseeskalering, g) Tilstedeværelse eller historie med hallusinasjoner som, etter etterforskerens vurdering, kan øke sikkerhetsrisikoen for forsøkspersonen, h) Kjent diagnose eller historie forenlig med positivt humant immunsviktvirus (HIV)
• Tidligere og nåværende medisiner og terapier: Har hatt behandling med følgende for å håndtere MS: a) Innen 1 år: fingolimod (f.eks. Gilenya), Rebif (interferon beta1a), interferon beta1b (f.eks. Betaseron), mykofenolatmofetil (f.eks. CellCept), eller Nylig godkjent medisin eller formulering indisert for behandling av MS. Rådfør deg med GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor hvis det er spesifikke spørsmål angående kvalifiserte behandlinger b) Innen 2 år: natalizumab (f.eks. Tysabri), alemtuzumab (f.eks. Campath), daclizumab (f.eks. Zenapax), rituximab (f.eks. Rituxan), mitoksantron (f.eks. Novantrone), kladribin (f.eks. Leustatin), eller azatioprin (f.eks. Imuran)
• Har brukt kortikotropin for å håndtere et tilbakefall innen 6 måneder før skjermbesøk.
• Har hatt behandling med følgende og var ikke i stand til å avbryte og avstå fra behandling i den angitte tidsperioden og er ikke i stand til å avbryte bruken under hele deltakelsen i den kliniske studien: dalfampridin/fampridin (f.eks. Ampyra) - 1 måned før skjermbesøk, nabiximoler (f.eks. Sativex) - 1 måned før skjermbesøk, amantadin (f.eks. Symmetrel) - 3 måneder før skjermbesøk, eller leflunomid (f.eks. Arava) - 1 år før skjermbesøk
• Har brukt følgende medisiner i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før screening og er ikke i stand til å avslutte bruken under deltakelsen i den kliniske studien: Eventuelle sentralstimulerende midler (f.eks. modafinil, deksamfetamin, metylfenidat), Kjente potente P-glykoproteinhemmere (f.eks. itrakonazol, ketokonazol, cyklosporin, loperamid, diltiazem, verapamil, spironolakton, kinidin, bepridil, kinin, karvedilol), kjente potente hemmere eller indusere av CYP3A4-enzymet (f. antihistaminer (f.eks. bromfeniramin, klorfeniramin, klemastin, difenhydramin, hydroksyzin),
• Anamnese med medisinsk signifikante bivirkninger (inkludert allergiske reaksjoner og overfølsomhet) etter behandling med: Histamin H3-reseptorantagonist eller invers agonist, Gadoliniumforsterkende middel, Tilbakefallsmedisiner: glukokortikoider (f.eks. metylprednisolon) ELLER En kjent overfølsomhet overfor komponenter i undersøkelsesproduktet, tilbakefall. medisiner, eller Gadolinium-forsterkende middel.
• Elektrokardiogram (EKG) som viser en klinisk signifikant abnormitet ved screening. Inkludert et QT-intervall korrigert ved hjelp av Bazetts og Fridericias formler (QTcB eller QTcF) intervall på >=450 msek eller >=480 msek for pasienter med en Bundle Branch Block.
• Infeksiøs sykdomsstatus ved screening a) Personer uten dokumentert registrering av vaksinasjon mot hepatitt B (primær og sekundær immunisering og booster) OG en positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg og hepatitt B kjerneantistoff [IgM anti-HBc]), b ) Personer med serologisk bevis på aktiv hepatitt C, som indikert av en positiv hepatitt C-virus(HCV) RNA-test og anti-HCV-antistofftest
• Laboratorieverdier ved screening: Hematologi: Totalt antall hvite blodlegemer <2,0 x 109/L, nøytrofiler <1,0 x 109/L, Blodplater <75 x 109/L (hvis utenfor området, kan blodplateantall gjentas for å utelukke blodplateklumping), eller Hemoglobin < 80 g/L.
• Screening av klinisk kjemi leverfunksjonstest: Alaninaminotransferase (ALT) >2,0 x øvre normalgrense (ULN), Aspartataminotransferase (AST) >2,0 x ULN, Alkalisk fosfatisering (ALP) >1,5 x ULN, eller Bilirubin >1,5 x ULN.
• Dokumentert nyresvikt eller laboratorieresultater som indikerer nyresvikt (på grunn av risiko forbundet med administrering av Gadolinium-baserte kontrastmidler til personer med moderat til alvorlig nyresykdom): Estimert kreatininclearance (Cockroft-Gault) <60 ml/minutt
• Hvis det er kjent, eller i henhold til etterforskerens vurdering, mistenkes forsøkspersonen for ikke å kunne overholde kravene til studieprotokollen. Medvirkende faktorer til denne vurderingen av etterforskeren kan være, men ikke begrenset til: jobbkrav, rusmisbruk, alkoholisme, narkotikaavhengighet eller psykologisk lidelse
• Tidligere deltakelse i en klinisk utprøving eller bruk av et undersøkelsesprodukt for en ikke-godkjent intervensjon: Tidligere bruk av et undersøkelsesmiddel for MS eller en annen tilstand enn MS innen 4 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) før screening. GSK Medical Monitor bør konsulteres for å bekrefte kvalifisering