Badanie w celu oceny, czy GSK239512 może ponownie mielinizować zmiany chorobowe u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego

Kryteria przyjęcia:

• od 18 do 50 lat
• Zdiagnozowano z rzutowo-remisyjnym przebiegiem stwardnienia rozsianego, jak zdefiniowano przez odpowiednie kryteria McDonalda w momencie rozpoznania.
• Rozpoznanie RRMS postawione w ciągu około 10 lat przed wizytą przesiewową (co udokumentowano rokiem rozpoznania lub czasem trwania choroby) oraz Brak fizycznych objawów innych postaci stwardnienia rozsianego (SM), w tym oznak progresji do wtórnie postępującego SM (SPMS)
• Obecnie zgodne ze stałym schematem dawkowania Avonex (Interferon Beta1a) lub Copaxone (octan glatirameru) w leczeniu SM przez >= 1 rok przed wizytą przesiewową
• Wystąpienie co najmniej jednego z poniższych (w ciągu roku poprzedzającego wizytę przesiewową ORAZ po >=2 miesiącach stabilnego leczenia preparatem Avonex LUB Copaxone): a) 1 zgłoszony i/lub udokumentowany nawrót, LUB b) 1 wzmocniony gadolinem (GdE) ) zmiana w MRI
• Obecnie neurologicznie stabilny, w ocenie badacza, i nie doświadcza aktywnie ani nie dochodzi do siebie po niedawnym nawrocie podczas wizyty przesiewowej
• Wynik w skali Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) od 1 do 4,5 (włącznie) podczas wizyty przesiewowej.
• Muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w badaniu klinicznym z udziałem innego badanego leku lub urządzenia przez cały okres swojego udziału w tym badaniu. Udział w badaniu nieinterwencyjnym jest dozwolony, jeśli zaangażowanie czasowe i zaplanowanie nie będą kolidować z przestrzeganiem tego badania w opinii badacza
• Uczestnik płci żeńskiej kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli a) nie jest w ciąży ani nie karmi piersią, b) nie może zajść w ciążę (tj. kobiety, które przeszły histerektomię, są po menopauzie, co definiuje się jako >2 lata bez miesiączki [kobiety, które były po menopauzie przez <2 lata muszą być potwierdzone badaniem poziomu hormonu folikulotropowego i estradiolu], mają oba jajniki usunięte chirurgicznie lub mieć aktualne udokumentowane podwiązanie jajowodów); lub c) w wieku rozrodczym i zgadza się na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń, przez jeden miesiąc przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu do 1 miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
• Świadoma zgoda: Musi być kompetentny, aby zrozumieć informacje podane w formularzu świadomej zgody (ICF) zatwierdzonym przez Institutional Review Board (IRB) lub Niezależną Komisję Etyki (IEC) i musi podpisać formularz przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

• MRI: Nie można poddać się skanom MRI (np. z powodu rozrusznika serca, ciężkiej klaustrofobii, nadwrażliwości na środek kontrastowy), Brak odpowiedniego dostępu żylnego do podania środka wzmacniającego gadolinę lub Wyniki badania MRI mózgu wskazujące na jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości w mózgu inne niż stwardnienie rozsiane (np. uszkodzenia związane z wcześniejszym urazowym uszkodzeniem mózgu)
• Przeszłe i współistniejące schorzenia: a) Historia ciężkiego i klinicznie istotnego urazu OUN z obecnymi następstwami (np. urazowe uszkodzenie mózgu, ucisk rdzenia kręgowego), b) współistniejący istotny, niekontrolowany stan chorobowy lub choroba, która zdaniem badacza mogłaby (np. poważne zaburzenia psychiczne itp.), wpływają na bezpieczeństwo uczestników, utrudniają rzetelny udział uczestnika w badaniu, utrudniają ocenę punktów końcowych lub wymagają zastosowania leków niedozwolonych w niniejszym protokole, c) historia lub obecność mielopatii spowodowanej kompresja rdzenia kręgowego spowodowana chorobą krążka lub kręgów lub przewlekłą postępującą mielopatią, d) rozpoznanie dowolnego typu padaczki, e) zagrożenie samobójstwem, na co wskazuje: udokumentowana historia prób samobójczych lub znacznych myśli samobójczych w ciągu 6 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową LUB jeśli w ocenie badacza pacjent jest zagrożony próbą samobójczą na podstawie oceny z wizyty przesiewowej, w tym eC-SSRS, f) obecność znacznych i rutynowych zaburzeń snu (ciężka bezsenność, nocne wędrówki, splątanie, dezorientacja, pobudzenie lub wyraziste sny), które mają negatywny wpływ na jakość życia i w ocenie badacza mogą zwiększać ryzyko problemów z tolerancją podczas zwiększania dawki, g) obecność lub historia omamów, które w ocenie badacza może zwiększyć ryzyko bezpieczeństwa pacjenta, h) Znana diagnoza lub historia zgodna z dodatnim wynikiem zakażenia wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV)
• Przeszłe i obecne leki i terapie: Byli leczeni następującymi lekami w leczeniu SM: a) W ciągu 1 roku: fingolimod (np. Gilenya), Rebif (interferon beta1a), interferon beta1b (np. Betaseron), mykofenolan mofetylu (np. CellCept) lub ostatnio zatwierdzony lek lub preparat wskazany do leczenia SM. Skonsultuj się z GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, jeśli masz konkretne pytania dotyczące kwalifikujących się metod leczenia b) W ciągu 2 lat: natalizumab (np. Tysabri), alemtuzumab (np. Campath), daklizumab (np. Zenapax), rytuksymab (np. Rituxan), mitoksantron (np. Novantrone), kladrybina (np. leustatyna) lub azatiopryna (np. imuran)
• Stosował kortykotropinę w celu opanowania nawrotu w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• leczyli się następującymi lekami i nie byli w stanie przerwać i powstrzymać się od leczenia przez określony czas i nie są w stanie przerwać stosowania przez cały udział w badaniu klinicznym: dalfamprydyna/famprydyna (np. Ampyra) – 1 miesiąc przed wizytą przesiewową nabiksymole (np. Sativex) - 1 miesiąc przed wizytą przesiewową amantadyna (np. Symmetrel) – 3 miesiące przed wizytą przesiewową lub leflunomid (np. Arava) – 1 rok przed wizytą na ekranie
• stosowali następujące leki w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym i nie są w stanie przerwać ich stosowania przez cały udział w badaniu klinicznym: jakiekolwiek środki pobudzające ośrodkowy układ nerwowy (np. modafinil, deksamfetamina, metylofenidat), Znane silne inhibitory glikoproteiny P (np. itrakonazol, ketokonazol, cyklosporyna, loperamid, diltiazem, werapamil, spironolakton, chinidyna, beprydyl, chinina, karwedylol), znane silne inhibitory lub induktory enzymu CYP3A4 (np. werapamil, ketokonazol, cymetydyna, ryfampicyna, modafinil), leki przeciwhistaminowe działające na OUN (np. bromofeniramina, chlorfeniramina, klemastyna, difenhydramina, hydroksyzyna),
• Wystąpienie istotnych z medycznego punktu widzenia działań niepożądanych (w tym reakcji alergicznych i nadwrażliwości) po leczeniu: antagonistą lub odwrotnym agonistą receptora histaminowego H3, środkiem wzmacniającym gadolin, lekami nawracającymi: glikokortykosteroidami (np. metyloprednizolonem) LUB znaną nadwrażliwością na składniki badanego produktu, nawrotem leki lub środek wzmacniający gadolin.
• Elektrokardiogram (EKG) wykazujący klinicznie istotną nieprawidłowość podczas badania przesiewowego. W tym odstęp QT skorygowany za pomocą wzorów Bazetta i Fridericii (QTcB lub QTcF) wynoszący >=450 ms lub >=480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa.
• Stan choroby zakaźnej podczas badań przesiewowych a) Osoby bez udokumentowanej historii szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (pierwotne i wtórne immunizowanie i dawka przypominająca) ORAZ dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg i przeciwciała rdzeniowego przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [IgM anty-HBc]), b ) Pacjenci z serologicznymi dowodami aktywnego zapalenia wątroby typu C, na co wskazuje dodatni wynik testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i testu na obecność przeciwciał anty-HCV
• Wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych: Hematologia: całkowita liczba białych krwinek <2,0 x 109/l, neutrofile <1,0 x 109/l, płytki krwi <75 x 109/l (jeśli poza zakresem, liczbę płytek krwi można powtórzyć, aby wykluczyć zlepianie się płytek krwi), lub Hemoglobina < 80 g/L.
• Przesiewowy test biochemiczny czynności wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,0 x górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2,0 x GGN, fosfatyza alkaliczna (ALP) >1,5 x GGN lub bilirubina >1,5 x GGN.
• Udokumentowana niewydolność nerek lub wyniki badań laboratoryjnych wskazujące na niewydolność nerek (ze względu na ryzyko związane z podawaniem środków kontrastowych na bazie gadolinu osobom z umiarkowaną do ciężkiej chorobą nerek): Szacunkowy klirens kreatyniny (Cockroft-Gault) <60 ml/min
• Jeśli wiadomo lub zgodnie z oceną badacza, podejrzewa się, że pacjent nie jest w stanie spełnić wymagań protokołu badania. Czynnikami przyczyniającymi się do tej oceny przez badacza mogą być między innymi: wymagania w pracy, nadużywanie substancji psychoaktywnych, alkoholizm, uzależnienie od narkotyków lub zaburzenia psychiczne
• Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym lub użycie badanego produktu do niezatwierdzonej interwencji: Wcześniejsze użycie badanego leku na SM lub chorobę inną niż SM w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym. Należy skonsultować się z Monitorem Medycznym GSK w celu potwierdzenia uprawnień