PCI-32765 (Ibrutinib) 在难治性滤泡性淋巴瘤患者中的研究
2017年7月14日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
PCI-32765 (Ibrutinib) 在难治性滤泡性淋巴瘤受试者中的一项开放标签、多中心、单组、2 期研究
本研究的目的是评估 PCI-32765 (ibrutinib) 对化学免疫治疗耐药的滤泡性淋巴瘤 (FL) 患者的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
这是一项关于 PCI-32765 (ibrutinib) 的开放标签（已知指定研究药物的身份）研究，研究对象为大约 110 名化学免疫治疗耐药的 FL 患者，这些患者的疾病已从至少 2 种既往治疗中复发，包括至少 1 种利妥昔单抗联合化疗方案。
每个患者必须对最后一次治疗具有耐药性疾病（定义为在 CD20 抗体联合化疗方案中最后一次化疗期间或之后 12 个月内的疾病进展 [PD]）。
该研究将包括以下阶段：筛选（研究药物首次给药前最多 30 天）、治疗（直至 PD 或不可接受的毒性）和治疗后随访（直至死亡、失访、撤回知情同意） ，或研究结束 [定义为最后一名患者入组后 2 年]）。
患者将在 21 天的周期内每天一次口服 560 mg 的 PCI-32765。
治疗将是连续的（不间断的）并在家中自行进行。
治疗阶段将从研究药物的第一剂给药延长至 PD 或不可接受的毒性。
如果有 PD 放射学证据的患者在临床上稳定或改善或表现出肿瘤复发迹象而没有通过 PET 或活组织检查确认 PD，他们可以根据研究者的要求和申办者的批准继续使用依鲁替尼治疗。
治疗后随访将从治疗结束持续到死亡、失访、撤回同意或研究结束。
除了那些明确撤回同意进一步现场接触的患者外，每位患者都将被跟踪生存状态，直到研究结束。
此外，还将收集后续抗肿瘤治疗的数据。
将收集一系列药代动力学样本，并在整个研究过程中监测疗效和安全性。
计划对接受依鲁替尼治疗期间接受强效或中度 CYP3A4/5 抑制剂治疗的患者进行单独的药代动力学评估。
对于因 PD 已停用依鲁替尼、未接受其他抗癌治疗且现在有放射学记录的延迟反应的患者，经研究者请求并经研究者批准，可根据具体情况恢复依鲁替尼赞助。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
110
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ekaterinburg、俄罗斯联邦
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Moscow N/A、俄罗斯联邦
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Nizhny Novgorod、俄罗斯联邦
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St-Petersburg、俄罗斯联邦
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Volgograd、俄罗斯联邦
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Heidelberg、德国
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Köln、德国
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Mainz、德国
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Ulm、德国
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Courrière、比利时
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Gent、比利时
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Leuven、比利时
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Creteil、法国
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Nice Cedex 2、法国
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Nimes Cedex 9、法国
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Paris、法国
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Pessac、法国
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Pierre Benite、法国
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Rennes、法国
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Krakow、波兰
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Warszawa、波兰
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Wroclaw、波兰
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Adelaide、澳大利亚
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Concord、澳大利亚
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Melbourne、澳大利亚
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Milton、澳大利亚
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Prahran、澳大利亚
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California
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Los Angeles、California、美国
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Stanford、California、美国
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District of Columbia
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Washington, D.C.、District of Columbia、美国
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国
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Louisville、Kentucky、美国
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国
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New Brunswick、New Jersey、美国
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New York
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New York、New York、美国
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North Carolina
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Greenville、North Carolina、美国
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Oregon
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Portland、Oregon、美国
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国
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Texas
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Houston、Texas、美国
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国
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Washington
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Seattle、Washington、美国
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Liverpool、英国
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London、英国
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Manchester、英国
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Southampton、英国
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Barcelona、西班牙
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Marbella、西班牙
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Salamanca、西班牙
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 无临床或病理转化证据的 1、2 或 3a 级滤泡性淋巴瘤 (FL) 的组织学证据
- 以前接受过至少 2 种先前的治疗，包括至少 1 种利妥昔单抗联合化疗方案；最后一线治疗包括含有抗 CD20 单克隆抗体的化疗方案（单独的治疗线定义为因疾病进展、难治性疾病或复发性疾病而分开的不同方案）
- 对最后一次治疗耐药的疾病，定义为在 CD20 抗体联合化疗方案中最后一次化疗期间或之后 12 个月内疾病进展
- 根据国际工作组修订的恶性淋巴瘤反应标准，至少有 1 个可测量的疾病部位
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 0 级或 1 级
- 血液学和生化实验室值必须在入组前 7 天内在协议定义的参数范围内
- 同意协议定义的有效避孕方法的使用
- 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清或尿液妊娠试验
排除标准：
- 6 周内既往亚硝基脲，3 周内化疗，4 周内治疗性抗癌抗体，10 周内放射或毒素免疫偶联物，3 周内放射治疗或其他研究药物，或研究药物首次给药后 4 周内大手术
- 既往接受过 PCI-32765 或其他布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂治疗（排除在接受 PI3K 抑制剂治疗期间进展或变得难治的患者）
- 同时参加另一项治疗性研究性临床治疗研究
- 接受过异基因造血干细胞移植（允许进行过自体造血干细胞移植）
- 已知的中枢神经系统淋巴瘤
- 既往恶性肿瘤病史（除了恶性肿瘤以治愈为目的治疗且在入组前> = 3年没有已知的活动性疾病，充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑没有疾病证据，或充分治疗的原位宫颈癌没有证据疾病）
- 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史
- 需要用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂进行抗凝
- 需要用强细胞色素 P450 (CYP)3A4/5 抑制剂治疗
- 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内出现不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级（中度）或 4 级（严重）心脏病
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史或丙型肝炎活动性感染或乙型肝炎活动性感染或任何需要静脉注射抗生素的不受控制的活动性全身感染
- 怀孕或哺乳的妇女
- 研究者认为可能危及患者安全、干扰 PCI-32765 胶囊的吸收或代谢或使研究结果处于过度风险中的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PCI-32765（依鲁替尼）
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每天口服一次 560 毫克胶囊，连续 21 天为一个周期，直至疾病进展。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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整体回复率
大体时间：最后一位患者入组后最多 2 年
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最后一位患者入组后最多 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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反应持续时间
大体时间：前 96 周内每 12 周一次，之后每 24 周一次，直至疾病进展（最后一名患者入组后最多 2 年）
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前 96 周内每 12 周一次，之后每 24 周一次，直至疾病进展（最后一名患者入组后最多 2 年）
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无进展生存期
大体时间：直至疾病进展、死亡、失访、撤销知情同意或研究结束（最后一位患者入组后 2 年）
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直至疾病进展、死亡、失访、撤销知情同意或研究结束（最后一位患者入组后 2 年）
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总生存期
大体时间：直至死亡、失访、撤回同意或研究结束（最后一位患者入组后最多 2 年）
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直至死亡、失访、撤回同意或研究结束（最后一位患者入组后最多 2 年）
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响应时间
大体时间：前 96 周内每 12 周一次，之后每 24 周一次，直至疾病进展（最后一名患者入组后最多 2 年）
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前 96 周内每 12 周一次，之后每 24 周一次，直至疾病进展（最后一名患者入组后最多 2 年）
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经历淋巴瘤相关 B 症状消退的患者人数
大体时间：前 12 个月每个周期的第 1 天，此后每隔一个周期（最后一位患者入组后最多 2 年）
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前 12 个月每个周期的第 1 天，此后每隔一个周期（最后一位患者入组后最多 2 年）
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确定具有改变 B 细胞受体信号或激活替代信号通路的血液生物标志物的患者数量
大体时间：第 1-3 周期的第 1 天，以及疾病进展的时间，或在没有疾病进展的情况下停止治疗的患者的治疗结束访问时
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第 1-3 周期的第 1 天，以及疾病进展的时间，或在没有疾病进展的情况下停止治疗的患者的治疗结束访问时
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PCI-32765 的最低血浆浓度
大体时间：第 1-3 周期第 1 天给药前，第 1、2 周期第 1 天给药后 1、2 和 4 小时
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第 1-3 周期第 1 天给药前，第 1、2 周期第 1 天给药后 1、2 和 4 小时
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PCI-32765 的口服血浆清除率
大体时间：第 1-3 周期第 1 天给药前，第 1、2 周期第 1 天给药后 1、2 和 4 小时
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第 1-3 周期第 1 天给药前，第 1、2 周期第 1 天给药后 1、2 和 4 小时
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PCI-32765 稳定状态下的口服分布容积
大体时间：第 1-3 周期第 1 天给药前，第 1、2 周期第 1 天给药后 1、2 和 4 小时
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第 1-3 周期第 1 天给药前，第 1、2 周期第 1 天给药后 1、2 和 4 小时
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PCI-32765 血浆-浓度时间曲线下面积
大体时间：第 1-3 周期第 1 天给药前，第 1、2 周期第 1 天给药后 1、2 和 4 小时
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第 1-3 周期第 1 天给药前，第 1、2 周期第 1 天给药后 1、2 和 4 小时
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受不良事件影响的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 30 天
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最后一次研究药物给药后最多 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Balasubramanian S, Hodkinson B, Schuster SJ, Fowler NH, Trotman J, Hess G, Cheson BD, Schaffer M, Sun S, Deshpande S, Vermeulen J, Salles G, Gopal AK. Identification of a genetic signature enriching for response to ibrutinib in relapsed/refractory follicular lymphoma in the DAWN phase 2 trial. Cancer Med. 2022 Jan;11(1):61-73. doi: 10.1002/cam4.4422. Epub 2021 Nov 17.
- Gopal AK, Schuster SJ, Fowler NH, Trotman J, Hess G, Hou JZ, Yacoub A, Lill M, Martin P, Vitolo U, Spencer A, Radford J, Jurczak W, Morton J, Caballero D, Deshpande S, Gartenberg GJ, Wang SS, Damle RN, Schaffer M, Balasubramanian S, Vermeulen J, Cheson BD, Salles G. Ibrutinib as Treatment for Patients With Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma: Results From the Open-Label, Multicenter, Phase II DAWN Study. J Clin Oncol. 2018 Aug 10;36(23):2405-2412. doi: 10.1200/JCO.2017.76.8853. Epub 2018 May 31.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年4月17日
初级完成 (实际的)
2016年5月18日
研究完成 (实际的)
2016年5月18日
研究注册日期
首次提交
2013年1月25日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月28日
首次发布 (估计)
2013年1月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年7月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年7月14日
最后验证
2017年7月1日
更多信息
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