Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av PCI-32765 (Ibrutinib) hos patienter med refraktärt follikulärt lymfom

14 juli 2017 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En öppen, multicenter, singelarm, fas 2-studie av PCI-32765 (Ibrutinib) hos patienter med refraktärt follikulärt lymfom

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av PCI-32765 (ibrutinib) administrerat till patienter med kemoimmunterapiresistent follikulärt lymfom (FL).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen studie (identiteten för tilldelat studieläkemedel kommer att vara känd) studie av PCI-32765 (ibrutinib) på cirka 110 patienter med kemoimmunterapiresistent FL vars sjukdom har återfallit från minst 2 tidigare behandlingslinjer, inklusive minst 1 rituximab kombinationskemoterapibehandling. Varje patient måste ha resistent sjukdom till den senaste behandlingen (definierad som progression av sjukdomen [PD] under eller inom 12 månader efter den sista dosen av kemoterapi i en kombinationskemoterapiregim för CD20-antikroppar). Studien kommer att inkludera följande faser: screening (upp till 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet), behandling (tills PD eller oacceptabel toxicitet) och efterbehandlingsuppföljning (till döden, förlorad till uppföljning, återkallande av samtycke , eller studieslut [definieras som 2 år efter att den sista patienten inkluderades]). Patienterna kommer att få 560 mg PCI-32765 genom munnen en gång dagligen under en 21-dagarscykel. Behandlingen kommer att vara kontinuerlig (utan avbrott) och administreras själv i hemmet. Behandlingsfasen kommer att sträcka sig från administrering av den första dosen av studiemedicin till PD eller oacceptabel toxicitet. Om en patient som hade radiologiska tecken på PD är kliniskt stabil eller förbättras eller uppvisar tecken på tumörutbrott utan bekräftelse av PD med PET eller biopsi, kan de fortsätta behandlingen med ibrutinib på begäran av utredaren och godkännande av sponsorn. Uppföljning efter behandling kommer att sträcka sig från slutet av behandlingen tills döden, förlorad till uppföljning, återkallande av samtycke eller studiens slut. Varje patient, förutom de som uttryckligen drar tillbaka sitt samtycke från ytterligare platskontakt, kommer att följas för överlevnadsstatus tills studien avslutas. Dessutom kommer data om efterföljande antineoplastisk behandling också att samlas in. Seriella farmakokinetiska prover kommer att samlas in och effektivitet och säkerhet kommer att övervakas under hela studien. En separat bedömning av farmakokinetiken planeras för patienter som får en stark eller måttlig CYP3A4/5-hämmare medan de behandlas med ibrutinib. För patienter som redan har avbrutit behandlingen med ibrutinib på grund av PD, inte har tagit någon annan cancerbehandling och nu har ett radiologiskt dokumenterat fördröjt svar, är återupptagande av ibrutinib tillåtet från fall till fall, på begäran av utredaren och godkännande av sponsor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

110

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Adelaide, Australien
      • Concord, Australien
      • Melbourne, Australien
      • Milton, Australien
      • Prahran, Australien
  • Belgien
      • Courrière, Belgien
      • Gent, Belgien
      • Leuven, Belgien
  • Frankrike
      • Creteil, Frankrike
      • Nice Cedex 2, Frankrike
      • Nimes Cedex 9, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Pessac, Frankrike
      • Pierre Benite, Frankrike
      • Rennes, Frankrike
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
      • Stanford, California, Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Förenta staterna
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna
  • Polen
      • Krakow, Polen
      • Warszawa, Polen
      • Wroclaw, Polen
  • Ryska Federationen
      • Ekaterinburg, Ryska Federationen
      • Moscow N/A, Ryska Federationen
      • Nizhny Novgorod, Ryska Federationen
      • St-Petersburg, Ryska Federationen
      • Volgograd, Ryska Federationen
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Marbella, Spanien
      • Salamanca, Spanien
  • Storbritannien
      • Liverpool, Storbritannien
      • London, Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien
      • Southampton, Storbritannien
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland
      • Köln, Tyskland
      • Mainz, Tyskland
      • Ulm, Tyskland

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiska bevis för grad 1, 2 eller 3a follikulärt lymfom (FL) utan kliniska eller patologiska bevis på transformation
  • Tidigare behandlad med minst 2 tidigare behandlingslinjer, inklusive minst 1 rituximab kombinationskemoterapiregim; sista tidigare behandlingslinjen inkluderar en anti-CD20 monoklonal antikropp-innehållande kemoterapiregim (separata behandlingslinjer definieras som olika kurer som antingen är åtskilda av sjukdomsprogression, refraktär sjukdom eller återfallande sjukdom)
  • Resistent sjukdom till den sista behandlingen, definierad som progression av sjukdomen under eller inom 12 månader efter den sista dosen av kemoterapi i en CD20-antikroppskombinationskemoterapiregim
  • Minst 1 mätbart sjukdomsställe enligt International Working Group Revised Response Criteria for Malignt Lymfom
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus grad 0 eller 1
  • Hematologiska och biokemiska laboratorievärden måste ligga inom protokolldefinierade parametrar inom 7 dagar före inskrivning
  • Godkänner protokolldefinierad användning av effektiva preventivmedel
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening

Exklusions kriterier:

  • Tidigare nitrosoureas inom 6 veckor, kemoterapi inom 3 veckor, terapeutiska anticancerantikroppar inom 4 veckor, radio- eller toxin-immunkonjugat inom 10 veckor, strålbehandling eller andra undersökningsmedel inom 3 veckor, eller större operation inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
  • Tidigare behandling med PCI-32765 eller andra Brutons tyrosinkinashämmare (patienter som utvecklats eller blivit refraktära under behandling med PI3K-hämmare är uteslutna)
  • Samtidig inskrivning i en annan terapeutisk klinisk behandlingsstudie
  • Fick en tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (tidigare autolog hematopoetisk stamcellstransplantation är tillåten)
  • Känt lymfom i centrala nervsystemet
  • Historik av tidigare malignitet (förutom malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i >=3 år före inskrivning, adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom, eller adekvat behandlad cervixcarcinom in situ utan bevis av sjukdom)
  • Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning
  • Kräver antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister
  • Kräver behandling med starka cytokrom P450 (CYP)3A4/5-hämmare
  • Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification
  • Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatit C eller aktiv infektion med hepatit B eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver intravenös antibiotika
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av PCI-32765 kapslar eller sätta studieresultaten i onödig risk.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PCI-32765 (Ibrutinib)
Läkemedel: PCI-32765 (Ibrutinib)
560 mg kapslar administrerade oralt en gång dagligen, kontinuerligt i en 21-dagarscykel tills sjukdomen progredierar.
Andra namn:
  • IMBRUVICA

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 2 år efter att den sista patienten är inskriven
Upp till 2 år efter att den sista patienten är inskriven

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Svarslängd
Tidsram: Var 12:e vecka under de första 96 veckorna, följt av var 24:e vecka därefter tills sjukdomsprogression (upp till 2 år efter att den sista patienten inkluderades)
Var 12:e vecka under de första 96 veckorna, följt av var 24:e vecka därefter tills sjukdomsprogression (upp till 2 år efter att den sista patienten inkluderades)
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till progressiv sjukdom, dödsfall, förlorad uppföljning, återkallande av samtycke eller studieslut (upp till 2 år efter att den sista patienten inkluderades)
Upp till progressiv sjukdom, dödsfall, förlorad uppföljning, återkallande av samtycke eller studieslut (upp till 2 år efter att den sista patienten inkluderades)
Total överlevnad
Tidsram: Upp till döden, förlorad till uppföljning, återkallande av samtycke eller studieavslut (upp till 2 år efter att den sista patienten inskrivits)
Upp till döden, förlorad till uppföljning, återkallande av samtycke eller studieavslut (upp till 2 år efter att den sista patienten inskrivits)
Dags att svara
Tidsram: Var 12:e vecka under de första 96 veckorna, följt av var 24:e vecka därefter tills sjukdomsprogression (upp till 2 år efter att den sista patienten inkluderades)
Var 12:e vecka under de första 96 veckorna, följt av var 24:e vecka därefter tills sjukdomsprogression (upp till 2 år efter att den sista patienten inkluderades)
Antal patienter som upplever upplösning av lymfomrelaterade B-symtom
Tidsram: Dag 1 i varje cykel under de första 12 månaderna, därefter varannan cykel (upp till 2 år efter att den sista patienten skrivs in)
Dag 1 i varje cykel under de första 12 månaderna, därefter varannan cykel (upp till 2 år efter att den sista patienten skrivs in)
Antal patienter identifierade med blodbiomarkörer som ändrar B-cellsreceptorsignalering eller aktiverar alternativa signalvägar
Tidsram: Dag 1 av cyklerna 1-3, och tidpunkten för sjukdomsprogression, eller vid avslutat behandlingsbesök för patienter som avbryter behandlingen utan sjukdomsprogression
Dag 1 av cyklerna 1-3, och tidpunkten för sjukdomsprogression, eller vid avslutat behandlingsbesök för patienter som avbryter behandlingen utan sjukdomsprogression
Minsta plasmakoncentration av PCI-32765
Tidsram: Dag 1 före dos av cykel 1-3, dag 1 efter dos av cykel 1, 2 efter 1, 2 och 4 timmar
Dag 1 före dos av cykel 1-3, dag 1 efter dos av cykel 1, 2 efter 1, 2 och 4 timmar
Oral plasmaclearance av PCI-32765
Tidsram: Dag 1 före dos av cykel 1-3, dag 1 efter dos av cykel 1, 2 efter 1, 2 och 4 timmar
Dag 1 före dos av cykel 1-3, dag 1 efter dos av cykel 1, 2 efter 1, 2 och 4 timmar
Oral distributionsvolym vid steady state av PCI-32765
Tidsram: Dag 1 före dos av cykel 1-3, dag 1 efter dos av cykel 1, 2 efter 1, 2 och 4 timmar
Dag 1 före dos av cykel 1-3, dag 1 efter dos av cykel 1, 2 efter 1, 2 och 4 timmar
Area under plasmakoncentrationstidskurvan för PCI-32765
Tidsram: Dag 1 före dos av cykel 1-3, dag 1 efter dos av cykel 1, 2 efter 1, 2 och 4 timmar
Dag 1 före dos av cykel 1-3, dag 1 efter dos av cykel 1, 2 efter 1, 2 och 4 timmar
Antal deltagare som drabbats av en negativ händelse
Tidsram: Upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicin
Upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicin

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Samarbetspartners

Pharmacyclics LLC.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 april 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

18 maj 2016

Avslutad studie (Faktisk)

18 maj 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 januari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 januari 2013

Första postat (Uppskatta)

30 januari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 juli 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2017

Senast verifierad

1 juli 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR100956
  • 2012-004097-26 (EudraCT-nummer)
  • PCI-32765FLR2002 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera