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Um estudo de PCI-32765 (Ibrutinibe) em pacientes com linfoma folicular refratário

14 de julho de 2017 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Um Estudo Aberto, Multicêntrico, de Braço Único, Fase 2 de PCI-32765 (Ibrutinibe) em Indivíduos com Linfoma Folicular Refratário

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança do PCI-32765 (ibrutinib) administrado a pacientes com linfoma folicular (LF) resistente à quimioimunoterapia.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto (a identidade do medicamento do estudo atribuído será conhecida) de PCI-32765 (ibrutinibe) em aproximadamente 110 pacientes com FL resistente à quimioimunoterapia cuja doença recidivou de pelo menos 2 linhas anteriores de terapia, incluindo pelo menos 1 regime quimioterápico combinado com rituximabe. Cada paciente deve ter doença resistente à última terapia (definida como progressão da doença [DP] durante ou dentro de 12 meses após a última dose de quimioterapia em um regime de quimioterapia de combinação de anticorpos CD20). O estudo incluirá as seguintes fases: triagem (até 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo), tratamento (até DP ou toxicidade inaceitável) e acompanhamento pós-tratamento (até a morte, perda do acompanhamento, retirada do consentimento , ou final do estudo [definido como 2 anos após o último paciente ser inscrito]). Os pacientes receberão 560 mg de PCI-32765 por via oral uma vez ao dia em um ciclo de 21 dias. O tratamento será contínuo (sem interrupção) e autoadministrado em casa. A fase de tratamento se estenderá desde a administração da primeira dose da medicação do estudo até DP ou toxicidade inaceitável. Se um paciente com evidência radiológica de DP estiver clinicamente estável ou melhorando ou exibindo sinais de exacerbação do tumor sem confirmação de DP por PET ou biópsia, ele poderá continuar o tratamento com ibrutinibe mediante solicitação do investigador e aprovação do patrocinador. O acompanhamento pós-tratamento se estenderá desde o final do tratamento até a morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento ou final do estudo. Todos os pacientes, exceto aqueles que retirarem explicitamente o consentimento de contato adicional com o local, serão acompanhados quanto ao status de sobrevivência até o final do estudo. Além disso, também serão coletados dados sobre a terapia antineoplásica subsequente. Amostras farmacocinéticas em série serão coletadas e a eficácia e a segurança serão monitoradas ao longo do estudo. Uma avaliação separada da farmacocinética está planejada para pacientes que recebem um inibidor forte ou moderado do CYP3A4/5 durante o tratamento com ibrutinibe. Para pacientes que já descontinuaram o ibrutinibe devido à DP, não tomaram nenhuma outra terapia anticancerígena e agora apresentam uma resposta tardia radiologicamente documentada, a retomada do ibrutinibe é permitida caso a caso, mediante solicitação do investigador e aprovação do patrocinador.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

110

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Heidelberg, Alemanha
      • Köln, Alemanha
      • Mainz, Alemanha
      • Ulm, Alemanha
  • Austrália
      • Adelaide, Austrália
      • Concord, Austrália
      • Melbourne, Austrália
      • Milton, Austrália
      • Prahran, Austrália
  • Bélgica
      • Courrière, Bélgica
      • Gent, Bélgica
      • Leuven, Bélgica
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
      • Marbella, Espanha
      • Salamanca, Espanha
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
      • Stanford, California, Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos
  • Federação Russa
      • Ekaterinburg, Federação Russa
      • Moscow N/A, Federação Russa
      • Nizhny Novgorod, Federação Russa
      • St-Petersburg, Federação Russa
      • Volgograd, Federação Russa
  • França
      • Creteil, França
      • Nice Cedex 2, França
      • Nimes Cedex 9, França
      • Paris, França
      • Pessac, França
      • Pierre Benite, França
      • Rennes, França
  • Polônia
      • Krakow, Polônia
      • Warszawa, Polônia
      • Wroclaw, Polônia
  • Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido
      • London, Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido
      • Southampton, Reino Unido

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Prova histológica de linfoma folicular (FL) de grau 1, 2 ou 3a sem evidência clínica ou patológica de transformação
  • Anteriormente tratado com pelo menos 2 linhas anteriores de terapia, incluindo pelo menos 1 regime de quimioterapia combinada com rituximabe; última linha anterior de terapia inclui um regime de quimioterapia contendo anticorpo monoclonal anti CD20 (linhas separadas de terapia são definidas como diferentes regimes que são separados por progressão da doença, doença refratária ou doença recidivante)
  • Doença resistente à última terapia, definida como progressão da doença durante ou dentro de 12 meses após a última dose de quimioterapia em um regime de quimioterapia de combinação de anticorpos CD20
  • Pelo menos 1 local mensurável da doença de acordo com os Critérios de Resposta Revisados ​​do Grupo de Trabalho Internacional para Linfoma Maligno
  • Classe de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1
  • Os valores laboratoriais hematológicos e bioquímicos devem estar dentro dos parâmetros definidos pelo protocolo dentro de 7 dias antes da inscrição
  • Concorda com o uso de contracepção eficaz definido pelo protocolo
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem

Critério de exclusão:

  • Nitrosouréias anteriores em 6 semanas, quimioterapia em 3 semanas, anticorpos terapêuticos anticancerígenos em 4 semanas, radio ou toxina-imunoconjugados em 10 semanas, radioterapia ou outros agentes em investigação em 3 semanas ou cirurgia de grande porte em 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
  • Tratamento prévio com PCI-32765 ou outros inibidores de tirosina quinase de Bruton (excluem-se os pacientes que progrediram ou se tornaram refratários durante o tratamento com inibidores de PI3K)
  • Inscrição simultânea em outro estudo de tratamento clínico de investigação terapêutica
  • Recebeu um transplante alogênico anterior de células-tronco hematopoiéticas (o transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas é permitido)
  • Linfoma conhecido do sistema nervoso central
  • História de malignidade anterior (exceto malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por >=3 anos antes da inscrição, câncer de pele não melanoma tratado adequadamente ou lentigo maligno sem evidência de doença, ou carcinoma cervical in situ tratado adequadamente sem evidência de doença)
  • História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição
  • Requer anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K
  • Requer tratamento com fortes inibidores do citocromo P450 (CYP)3A4/5
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca Classe 3 (moderada) ou Classe 4 (grave), conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association
  • História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou infecção ativa com Hepatite C ou infecção ativa com Hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada que requeira antibióticos intravenosos
  • Mulheres que estão grávidas ou amamentando
  • Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente, interferir na absorção ou metabolismo das cápsulas PCI-32765 ou colocar os resultados do estudo em risco indevido

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: PCI-32765 (Ibrutinibe)
Medicamento: PCI-32765 (Ibrutinibe)
Cápsulas de 560 mg administradas por via oral uma vez ao dia, continuamente em um ciclo de 21 dias até a doença progressiva.
Outros nomes:
  • IMBRUVICA

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Taxa de resposta geral
Prazo: Até 2 anos após o último paciente ser inscrito
Até 2 anos após o último paciente ser inscrito

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Duração da resposta
Prazo: A cada 12 semanas durante as primeiras 96 semanas, seguidas a cada 24 semanas até a progressão da doença (até 2 anos após a inclusão do último paciente)
A cada 12 semanas durante as primeiras 96 semanas, seguidas a cada 24 semanas até a progressão da doença (até 2 anos após a inclusão do último paciente)
Sobrevida livre de progressão
Prazo: Até doença progressiva, morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento ou término do estudo (até 2 anos após o último paciente ser inscrito)
Até doença progressiva, morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento ou término do estudo (até 2 anos após o último paciente ser inscrito)
Sobrevida geral
Prazo: Até a morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento ou final do estudo (até 2 anos após o último paciente ser inscrito)
Até a morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento ou final do estudo (até 2 anos após o último paciente ser inscrito)
Tempo de resposta
Prazo: A cada 12 semanas durante as primeiras 96 semanas, seguidas a cada 24 semanas até a progressão da doença (até 2 anos após a inclusão do último paciente)
A cada 12 semanas durante as primeiras 96 semanas, seguidas a cada 24 semanas até a progressão da doença (até 2 anos após a inclusão do último paciente)
Número de pacientes com resolução dos sintomas B relacionados ao linfoma
Prazo: Dia 1 de cada ciclo durante os primeiros 12 meses, depois a cada dois ciclos (até 2 anos após o último paciente ser inscrito)
Dia 1 de cada ciclo durante os primeiros 12 meses, depois a cada dois ciclos (até 2 anos após o último paciente ser inscrito)
Número de pacientes identificados com biomarcadores sanguíneos que alteram a sinalização do receptor de células B ou ativam vias alternativas de sinalização
Prazo: Dia 1 dos ciclos 1-3 e tempo de progressão da doença, ou na consulta de fim de tratamento para pacientes que descontinuam o tratamento sem progressão da doença
Dia 1 dos ciclos 1-3 e tempo de progressão da doença, ou na consulta de fim de tratamento para pacientes que descontinuam o tratamento sem progressão da doença
Concentração plasmática mínima de PCI-32765
Prazo: Dia 1 pré-dose dos ciclos 1-3, dia 1 pós-dose dos ciclos 1, 2 em 1, 2 e 4 horas
Dia 1 pré-dose dos ciclos 1-3, dia 1 pós-dose dos ciclos 1, 2 em 1, 2 e 4 horas
Depuração plasmática oral de PCI-32765
Prazo: Dia 1 pré-dose dos ciclos 1-3, dia 1 pós-dose dos ciclos 1, 2 em 1, 2 e 4 horas
Dia 1 pré-dose dos ciclos 1-3, dia 1 pós-dose dos ciclos 1, 2 em 1, 2 e 4 horas
Volume oral de distribuição em estado estacionário de PCI-32765
Prazo: Dia 1 pré-dose dos ciclos 1-3, dia 1 pós-dose dos ciclos 1, 2 em 1, 2 e 4 horas
Dia 1 pré-dose dos ciclos 1-3, dia 1 pós-dose dos ciclos 1, 2 em 1, 2 e 4 horas
Área sob a curva de tempo de concentração de plasma de PCI-32765
Prazo: Dia 1 pré-dose dos ciclos 1-3, dia 1 pós-dose dos ciclos 1, 2 em 1, 2 e 4 horas
Dia 1 pré-dose dos ciclos 1-3, dia 1 pós-dose dos ciclos 1, 2 em 1, 2 e 4 horas
Número de participantes afetados por um evento adverso
Prazo: Até 30 dias após a última dose da medicação do estudo
Até 30 dias após a última dose da medicação do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Colaboradores

Pharmacyclics LLC.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de abril de 2013

Conclusão Primária (Real)

18 de maio de 2016

Conclusão do estudo (Real)

18 de maio de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de janeiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de janeiro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

30 de janeiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de julho de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de julho de 2017

Última verificação

1 de julho de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR100956
  • 2012-004097-26 (Número EudraCT)
  • PCI-32765FLR2002 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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