Исследование PCI-32765 (Ибрутиниб) у пациентов с рефрактерной фолликулярной лимфомой

Критерии включения:

• Гистологическое подтверждение фолликулярной лимфомы (ФЛ) 1, 2 или 3а степени без клинических или патологических признаков трансформации
• Ранее леченные по крайней мере 2 предшествующими линиями терапии, включая по крайней мере 1 режим комбинированной химиотерапии ритуксимабом; последняя предыдущая линия терапии включает схему химиотерапии, содержащую моноклональные антитела против CD20 (отдельные линии терапии определяются как разные схемы, которые разделены по прогрессированию заболевания, рефрактерному заболеванию или рецидиву заболевания)
• Резистентное заболевание к последней терапии, определяемое как прогрессирование заболевания во время или в течение 12 месяцев после последней дозы химиотерапии в режиме комбинированной химиотерапии с антителами против CD20.
• По крайней мере, 1 поддающийся измерению участок заболевания в соответствии с пересмотренными критериями ответа Международной рабочей группы для злокачественной лимфомы.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
• Гематологические и биохимические лабораторные показатели должны быть в пределах параметров, определенных протоколом, в течение 7 дней до регистрации.
• Согласен на установленное протоколом использование эффективной контрацепции
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге.

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия нитромочевиной в течение 6 недель, химиотерапия в течение 3 недель, терапевтические противоопухолевые антитела в течение 4 недель, радио- или токсин-иммуноконъюгаты в течение 10 недель, лучевая терапия или другие исследуемые агенты в течение 3 недель или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Предшествующее лечение PCI-32765 или другими ингибиторами тирозинкиназы Брутона (исключаются пациенты, у которых прогрессирование или рефрактерность во время лечения ингибиторами PI3K)
• Одновременная регистрация в другом терапевтическом исследовательском клиническом исследовании лечения
• Получил предшествующую аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (разрешена предварительная трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток)
• Известная лимфома центральной нервной системы
• Злокачественное заболевание в анамнезе (за исключением злокачественного новообразования, пролеченного с лечебной целью и при отсутствии известного активного заболевания в течение >= 3 лет до включения в исследование, адекватно пролеченного немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания, или адекватно пролеченного рака шейки матки in situ без доказательств болезни)
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Требуется антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К.
• Требуется лечение сильными ингибиторами цитохрома P450 (CYP) 3A4/5.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекции гепатитом С, или активной инфекции гепатитом В, или любой неконтролируемой активной системной инфекции, требующей внутривенного введения антибиотиков.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента, помешать всасыванию или метаболизму капсул PCI-32765 или подвергнуть неоправданному риску результаты исследования.