LY3045697 在健康参与者中多次口服后的研究

纳入标准：

• 根据病史和体格检查确定无生育能力的健康男性和女性
• 男性参与者必须同意在研究期间和最后一次给药结束后的 90 天内与所有性伴侣使用医学上可接受的避孕方法
• 女性参与者必须绝经后或手术绝育
• 绝经后女性参与者必须年龄在 45 至 65 岁之间，并且必须 12 个月没有月经，或 6-12 个月没有月经且促卵泡激素 (FSH) 大于 (>)40 国际单位每升 (IU/L)
• 男性参与者和手术绝育女性年龄在 18 至 65 岁之间（含）
• 筛选时的体重指数 (BMI) 在 18.0 到 32.5 公斤/平方米 (kg/m2) 之间
• 临床实验室测试结果在人群或研究者地点的正常参考范围内，或结果具有可接受的偏差，被研究者判断为无临床意义
• 有足以进行血液采样的静脉通路
• 根据病史确定，是不吸烟者或每天吸 5 支或更少香烟/雪茄/烟斗的吸烟者
• 从进入临床研究机构前 48 小时直至出院，有能力并愿意戒酒、含甲基黄嘌呤的饮料或食物（咖啡、茶、可乐、巧克力、“能量饮料”）、罂粟籽和烟草制品

排除标准：

• 目前正在参加或在给药前的最后 60 天内中止，包括一项涉及尚未获得任何适应症监管批准的研究药物的临床试验
• 之前已完成或退出本研究或任何其他调查该研究药物的研究
• 有医学疾病史或存在医学疾病，包括但不限于任何心血管、肾脏、肝脏、呼吸系统、血液学、内分泌、精神或神经系统疾病，或任何临床上显着的实验室异常，根据研究者的判断，表明存在医学问题这将排除研究参与

• 研究者认为 12 导联心电图 (ECG) 异常会增加参与研究的相关风险，例如 PR 或 QRS 间期延长。 此外，具有以下发现的参与者将被排除在外：

  • 经确认的男性校正 QT (QTcF) 间期 >450 毫秒 (msec)，女性 >470 毫秒；如果需要，可以执行额外的心电图
  • 完全性束支传导阻滞和轻度一度房室传导阻滞以外的其他传导异常
  • 除窦性心律失常或偶尔、罕见的室上性异位搏动外的不规则节律
  • 不明原因晕厥史
  • 不明原因猝死或长QT综合征猝死家族史
  • T 波配置的质量不足以评估 QT 间期，由研究者确定
• 显示人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和/或人类 HIV 抗体阳性、丙型肝炎和/或丙型肝炎抗体阳性或乙型肝炎和/或乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性的证据
• 打算在给药前 5 天内使用非处方药或处方药，但每日多种维生素治疗、稳定的甲状腺激素替代疗法或经研究者评估为可接受且不影响研究数据收集完整性的药物除外。 健康参与者的良性适应症药物可以继续使用，但可能会改变肾上腺功能、血压或钾的药物除外，例如使用过量的非甾体抗炎药 (NSAID)、糖皮质激素、利尿剂、抗高血压药物、β-受体激动剂和鼻减充血剂
• 给药前 60 天内献血超过 500 毫升 (mL)。 在本研究开始前的 10 个月内捐献超过 1.5 升血液（男性）/超过 1.0 升血液（女性）（这是首次服用研究药物）
• 平均每周酒精摄入量超过每周 21 个单位或参与者在进入研究后 48 小时内不愿停止饮酒，直到每个时期出院 [1 个单位 = 12 盎司 (oz) 或 360 mL 啤酒； 5 盎司或 150 毫升葡萄酒； 1.5 盎司或 45 毫升蒸馏酒]
• 有定义为舒张压 (DBP) >95 或小于 (<) 50 毫米汞柱 (mmHg) 和/或收缩压 (SBP) >150 或 <90 mmHg 的异常血压（仰卧位）至少由以下机构确认1次重复测量
• 定期使用已知的滥用药物或在尿液药物筛查中显示出此类使用的阳性结果
• 入组后 5 天内使用天然甘草（甘草酸）或在研究期间使用
• 在研究期间不愿意放弃使用含葡萄柚的产品和含钾的盐替代品
• 有已知的敏感性或无法耐受螺内酯
• 血清钾 > 正常上限（疑似溶血样本的结果可能会重复）
• 血清钠<每个实验室参考范围的正常下限
• 血清肌酐 >124 微摩尔/升 (μmol/L)（男性）； >106 μmol/L（女性）