Badanie LY3045697 po wielokrotnym podaniu doustnym zdrowym uczestnikom

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi mężczyźni i kobiety, którzy nie mogą zajść w ciążę, na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego
• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji ze wszystkimi partnerami seksualnymi podczas badania i przez 90 dni po zakończeniu ostatniego dawkowania
• Uczestniczki muszą być po menopauzie lub być bezpłodne chirurgicznie
• Kobiety po menopauzie muszą być w wieku od 45 do 65 lat włącznie i mieć 12 miesięcy bez miesiączki lub 6-12 miesięcy bez miesiączki i hormonu folikulotropowego (FSH) powyżej (>) 40 jednostek międzynarodowych na litr (j.m./l)
• Uczestnicy płci męskiej i kobiety sterylne chirurgicznie są w wieku od 18 do 65 lat włącznie
• Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0 a 32,5 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m2) włącznie podczas badania przesiewowego
• Mieć wyniki testów laboratoryjnych mieszczące się w normalnym zakresie referencyjnym dla populacji lub ośrodka badawczego lub wyniki z akceptowalnymi odchyleniami, które badacz uznał za nieistotne klinicznie
• Zapewnić dostęp żylny wystarczający do pobrania krwi
• Czy są osobami niepalącymi lub palącymi 5 lub mniej papierosów/cygar/fajek dziennie, zgodnie z historią
• Mieć zdolność i chęć powstrzymania się od alkoholu, napojów lub pokarmów zawierających metyloksantyny (kawa, herbata, cola, czekolada, „napoje energetyczne”), maku i wyrobów tytoniowych od 48 godzin przed wejściem do ośrodka badań klinicznych do wypisu

Kryteria wyłączenia:

• są obecnie zapisani lub przerwali w ciągu ostatnich 60 dni przed podaniem leku włącznie z badaniem klinicznym obejmującym badany lek, który nie został zatwierdzony przez organy regulacyjne w jakimkolwiek wskazaniu
• Wcześniej ukończyli lub wycofali się z tego badania lub jakiegokolwiek innego badania badanego leku
• Mieć historię lub obecność chorób medycznych, w tym między innymi chorób sercowo-naczyniowych, nerek, wątroby, układu oddechowego, hematologicznych, endokrynologicznych, psychiatrycznych lub neurologicznych, lub jakichkolwiek klinicznie istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych, które w ocenie badacza wskazują na problem medyczny wykluczałoby to udział w badaniu

• Mieć nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG), która w opinii badacza zwiększa ryzyko związane z udziałem w badaniu, np. wydłużony odstęp PR lub QRS. Ponadto uczestnicy z następującymi ustaleniami zostaną wykluczeni:

  • Potwierdzony skorygowany odstęp QT (QTcF) >450 milisekund (ms) u mężczyzn i >470 ms u kobiet; w razie potrzeby można wykonać dodatkowe EKG
  • Całkowite bloki odnogi pęczka Hisa i inne zaburzenia przewodzenia inne niż łagodny blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia
  • Nieregularne rytmy inne niż arytmia zatokowa lub sporadyczne, rzadkie nadkomorowe pobudzenia ektopowe
  • Historia niewyjaśnionych omdleń
  • Historia rodziny niewyjaśnionej nagłej śmierci lub nagłej śmierci z powodu zespołu wydłużonego odstępu QT
  • Jak ustalił badacz, konfiguracje załamków T nie mają wystarczającej jakości do oceny odstępu QT
• Wykazać dowód na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i/lub dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi HIV, wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i/lub dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i/lub dodatniemu antygenowi powierzchniowemu wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
• Zamierzają stosować leki dostępne bez recepty lub na receptę w ciągu 5 dni przed podaniem dawki, inne niż codzienna terapia multiwitaminowa, stabilna substytucja hormonów tarczycy lub leki ocenione jako akceptowalne przez badacza i nie zakłócające integralności zbierania danych z badania. Leki stosowane w łagodnych wskazaniach u zdrowych uczestników mogą być kontynuowane, z wyjątkiem leków, które mogą zmieniać czynność nadnerczy, ciśnienie krwi lub potas, takich jak nadmierne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), glikokortykosteroidów, leków moczopędnych, leków przeciwnadciśnieniowych beta-agonistów i leków zmniejszających przekrwienie błony śluzowej nosa
• Oddali krew w ilości ponad 500 mililitrów (ml) w ciągu 60 dni przed dawkowaniem. Oddanie ponad 1,5 litra krwi (dla mężczyzn) / ponad 1,0 litra krwi (dla kobiet) w ciągu 10 miesięcy poprzedzających rozpoczęcie tego badania (jest to pierwsze podanie badanego leku)
• Mieć średnie tygodniowe spożycie alkoholu przekraczające 21 jednostek tygodniowo lub uczestnicy niechętni zaprzestaniu spożywania alkoholu w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia badania do wypisu w każdym okresie [1 jednostka = 12 uncji (oz) lub 360 ml piwa; 5 uncji lub 150 ml wina; 1,5 uncji lub 45 ml spirytusu destylowanego]
• Mieć nieprawidłowe ciśnienie krwi (w pozycji leżącej) zdefiniowane jako rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >95 lub mniej niż (<) 50 milimetrów słupa rtęci (mmHg) i/lub skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >150 lub <90 mmHg potwierdzone przez co najmniej 1 powtórny pomiar
• Regularnie zażywaj znane narkotyki lub wykazuj pozytywne wyniki takiego używania podczas badań przesiewowych moczu na obecność narkotyków
• Stosowanie naturalnej lukrecji (kwasu glicyryzynowego) w ciągu 5 dni od włączenia lub stosowania w trakcie badania
• nie chcą powstrzymać się od używania produktów zawierających grejpfruta i substytutów soli zawierających potas na czas trwania badania
• Mają znaną nadwrażliwość lub nie tolerują spironolaktonu
• Czy stężenie potasu w surowicy przekracza górną granicę normy (wynik z próbki podejrzanej o hemolizę może zostać powtórzony)
• Stężenie sodu w surowicy powinno być <dolna granica normy na zakres referencyjny laboratorium
• mieć stężenie kreatyniny w surowicy >124 mikromole/litr (μmol/l) (mężczyzna); >106 μmol/l (kobieta)