En studie av LY3045697 efter multipel oral dosering hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

• Friska män och kvinnor som inte är fertila enligt medicinsk historia och fysisk undersökning
• Manliga deltagare måste gå med på att använda en medicinskt accepterad preventivmetod med alla sexpartners under studien och i 90 dagar efter slutet av den slutliga doseringen
• Kvinnliga deltagare måste vara postmenopausala eller kirurgiskt sterila
• Postmenopausala kvinnliga deltagare måste vara mellan 45 och 65 år inklusive, och måste vara 12 månader utan menstruation, eller 6-12 månader utan menstruation och follikelstimulerande hormon (FSH) större än (>)40 internationella enheter per liter (IE/L)
• Manliga deltagare och kirurgiskt sterila kvinnor är mellan 18 och 65 år inklusive
• Ha ett Body Mass Index (BMI) mellan 18,0 och 32,5 kg per kvadratmeter (kg/m2), inklusive, vid screening
• Ha kliniska laboratorietestresultat inom normalt referensintervall för populationen eller prövarplatsen eller resultat med acceptabla avvikelser som bedöms vara inte kliniskt signifikanta av prövaren
• Ha tillräckligt med venös tillgång för att tillåta blodprovstagning
• Är icke-rökare eller en rökare av 5 eller färre cigaretter/cigarrer/pipor per dag enligt historien
• Ha förmågan och viljan att avstå från alkohol, metylxantinhaltiga drycker eller mat (kaffe, te, cola, choklad, "kraftdrycker"), vallmofrön och tobaksprodukter från 48 timmar före inresa till den kliniska forskningsanläggningen tills utskrivning

Exklusions kriterier:

• Är för närvarande inskrivna i eller avbrutit inom de senaste 60 dagarna före läkemedelsadministrering inklusive från en klinisk prövning som involverar ett prövningsläkemedel som inte har fått myndighetsgodkännande för någon indikation
• Har tidigare slutfört eller dragit sig ur denna studie eller någon annan studie som undersöker detta studieläkemedel
• Har en historia eller närvaro av medicinsk sjukdom inklusive men inte begränsat till någon kardiovaskulär, njur-, lever-, respiratorisk, hematologisk, endokrin, psykiatrisk eller neurologisk sjukdom, eller någon kliniskt signifikant laboratorieavvikelse, som enligt utredarens bedömning indikerar ett medicinskt problem som skulle utesluta studiedeltagande

• Har en avvikelse i 12-avledningselektrokardiogrammet (EKG) som, enligt utredarens uppfattning, ökar riskerna förknippade med att delta i studien, såsom ett förlängt PR- eller QRS-intervall. Dessutom kommer deltagare med följande resultat att uteslutas:

  • Bekräftat korrigerat QT (QTcF)-intervall >450 millisekunder (ms) för män och >470 msek för kvinnor; ytterligare EKG kan utföras vid behov
  • Kompletta grenblock och andra överledningsavvikelser förutom mild första gradens atrioventrikulär blockering
  • Andra oregelbundna rytmer än sinusarytmi eller enstaka, sällsynta supraventrikulära ektopiska slag
  • Historia om oförklarlig synkope
  • Familjehistoria med oförklarlig plötslig död eller plötslig död på grund av långt QT-syndrom
  • T-vågskonfigurationer är inte av tillräcklig kvalitet för att bedöma QT-intervallet, som bestämts av utredaren
• Visa bevis på humant immunbristvirus (HIV) och/eller positiva humana HIV-antikroppar, hepatit C och/eller positiv hepatit C-antikropp, eller hepatit B och/eller positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg)
• Avser att använda receptfria eller receptbelagda läkemedel inom 5 dagar före dosering, annat än daglig multivitaminbehandling, stabil sköldkörtelhormonersättning eller medicin som bedöms som acceptabel av utredaren och inte stör integriteten av insamlingen av studiedata. Mediciner för godartade indikationer hos friska deltagare kan fortsätta, med undantag för läkemedel som kan förändra binjurefunktion, blodtryck eller kalium, såsom användning av överdriven icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), glukokortikoider, diuretika, blodtryckssänkande läkemedel , beta-agonister och näsavsvällande medel
• Har donerat blod på mer än 500 milliliter (ml) inom 60 dagar före dosering. Donation av mer än 1,5 liter blod (för män) / mer än 1,0 liter blod (för kvinnor) under de 10 månaderna före starten av denna studie (detta är den första administreringen av studieläkemedlet)
• Ha ett genomsnittligt alkoholintag per vecka som överstiger 21 enheter per vecka eller deltagarna som är ovilliga att sluta med alkohol inom 48 timmar efter inträde i studien tills utskrivning varje period [1 enhet = 12 ounces (oz) eller 360 ml öl; 5 oz eller 150 ml vin; 1,5 oz eller 45 ml destillerad sprit]
• Har ett onormalt blodtryck (supin) definierat som diastoliskt blodtryck (DBP) >95 eller mindre än (<) 50 millimeter kvicksilver (mmHg) och/eller systoliskt blodtryck (SBP) >150 eller <90 mmHg bekräftat med minst 1 upprepad mätning
• Använd regelbundet kända missbruksdroger eller visa positiva resultat för sådan användning vid screening av droger i urinen
• Användning av naturlig lakrits (glycyrrhizinsyra) inom 5 dagar efter inskrivning eller användning under studien
• Är ovilliga att avstå från att använda grapefruktinnehållande produkter och saltersättningsmedel som innehåller kalium under hela studien
• Har känd känslighet eller inte kan tolerera spironolakton
• Har serumkalium >övre normalgräns (resultat från misstänkt hemolyserat prov kan upprepas)
• Ha serumnatrium <nedre gräns för normal per labbreferensintervall
• Har serumkreatinin >124 mikromol/liter (μmol/L) (man); >106 μmol/L (hona)