Une étude de LY3045697 après plusieurs doses orales chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes en bonne santé qui n'ont pas le potentiel de procréer, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée avec tous les partenaires sexuels pendant l'étude et pendant 90 jours après la fin de la dose finale
• Les participantes doivent être ménopausées ou chirurgicalement stériles
• Les participantes ménopausées doivent être âgées de 45 à 65 ans inclus et avoir 12 mois sans menstruation, ou 6 à 12 mois sans menstruation et une hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieure à (>) 40 unités internationales par litre (UI/L)
• Les participants masculins et les femmes chirurgicalement stériles sont âgés de 18 à 65 ans inclus
• Avoir un indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 32,5 kilogrammes par mètre carré (kg/m2), inclus, lors du dépistage
• Avoir des résultats de tests de laboratoire clinique dans la plage de référence normale pour la population ou le site de l'investigateur ou des résultats avec des écarts acceptables qui sont jugés non significatifs sur le plan clinique par l'investigateur
• Avoir un accès veineux suffisant pour permettre un prélèvement sanguin
• Sont des non-fumeurs ou un fumeur de 5 cigarettes/cigares/pipes ou moins par jour, tel que déterminé par l'histoire
• Avoir la capacité et la volonté de s'abstenir d'alcool, de boissons ou d'aliments contenant de la méthylxanthine (café, thé, cola, chocolat, «boisson énergisante»), de graines de pavot et de produits du tabac à partir de 48 heures avant l'entrée dans le centre de recherche clinique jusqu'à la sortie

Critère d'exclusion:

• Sont actuellement inscrits ou interrompus au cours des 60 derniers jours précédant l'administration du médicament inclus dans un essai clinique impliquant un médicament expérimental qui n'a reçu l'approbation réglementaire pour aucune indication
• Avoir déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur ce médicament à l'étude
• Avoir des antécédents ou la présence d'une maladie médicale, y compris, mais sans s'y limiter, toute maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique, respiratoire, hématologique, endocrinienne, psychiatrique ou neurologique, ou toute anomalie de laboratoire cliniquement significative, qui, de l'avis de l'investigateur, indique un problème médical qui empêcherait la participation à l'étude

• Avoir une anomalie dans l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations qui, de l'avis de l'investigateur, augmente les risques associés à la participation à l'étude, comme un intervalle PR ou QRS prolongé. De plus, les participants présentant les résultats suivants seront exclus :

  • Intervalle QT corrigé confirmé (QTcF) > 450 millisecondes (msec) pour les hommes et > 470 msec pour les femmes ; des ECG supplémentaires peuvent être effectués si nécessaire
  • Blocs de branche complets et autres anomalies de conduction autres qu'un bloc auriculo-ventriculaire léger du premier degré
  • Rythmes irréguliers autres que l'arythmie sinusale ou battements ectopiques supraventriculaires rares et occasionnels
  • Antécédents de syncope inexpliquée
  • Antécédents familiaux de mort subite inexpliquée ou de mort subite due au syndrome du QT long
  • Les configurations d'ondes T ne sont pas de qualité suffisante pour évaluer l'intervalle QT, tel que déterminé par l'investigateur
• Présenter des signes de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou d'anticorps anti-VIH humains positifs, d'anticorps anti-hépatite C et/ou anti-hépatite C positifs, ou d'antigène de surface anti-hépatite B et/ou anti-hépatite B (AgHBs) positif
• Avoir l'intention d'utiliser des médicaments en vente libre ou sur ordonnance dans les 5 jours précédant l'administration, autres qu'une multivitamine quotidienne, un remplacement stable d'hormones thyroïdiennes ou un médicament jugé acceptable par l'investigateur et n'interférant pas avec l'intégrité de la collecte de données de l'étude. Les médicaments pour des indications bénignes chez les participants en bonne santé peuvent être poursuivis, à l'exception des médicaments susceptibles d'altérer la fonction surrénalienne, la pression artérielle ou le potassium, tels que l'utilisation excessive d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), de glucocorticoïdes, de diurétiques, d'antihypertenseurs , bêta-agonistes et décongestionnants nasaux
• Avoir donné du sang de plus de 500 millilitres (mL) dans les 60 jours précédant le dosage. Don de plus de 1,5 litre de sang (pour les hommes) / plus de 1,0 litre de sang (pour les femmes) au cours des 10 mois précédant le début de cette étude (il s'agit de la première administration du médicament à l'étude)
• Avoir une consommation hebdomadaire moyenne d'alcool qui dépasse 21 unités par semaine ou des participants qui ne veulent pas arrêter de boire dans les 48 heures suivant l'entrée dans l'étude jusqu'à la sortie de chaque période [1 unité = 12 onces (oz) ou 360 ml de bière ; 5 oz ou 150 mL de vin; 1,5 oz ou 45 mL de spiritueux distillés]
• Avoir une pression artérielle anormale (décubitus dorsal) définie comme une pression artérielle diastolique (PAD) > 95 ou inférieure à (<) 50 millimètres de mercure (mmHg) et/ou une pression artérielle systolique (PAS) > 150 ou < 90 mmHg confirmée par au moins 1 mesure répétée
• Consommer régulièrement des drogues d'abus connues ou montrer des résultats positifs pour une telle utilisation lors du dépistage urinaire des drogues
• Utilisation de réglisse naturelle (acide glycyrrhizinique) dans les 5 jours suivant l'inscription ou l'utilisation pendant l'étude
• Ne sont pas disposés à s'abstenir d'utiliser des produits contenant du pamplemousse et des substituts de sel contenant du potassium pendant la durée de l'étude
• Avoir une sensibilité connue ou ne pas tolérer la spironolactone
• Avoir un potassium sérique> limite supérieure de la normale (le résultat d'un échantillon suspecté d'hémolyse peut être répété)
• Avoir du sodium sérique <limite inférieure de la normale par plage de référence de laboratoire
• Avoir une créatinine sérique> 124 micromole / litre (μmol / L) (homme); >106 μmol/L (femelle)