Um estudo de LY3045697 após administração oral múltipla em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres saudáveis ​​com potencial para não engravidar, conforme determinado pelo histórico médico e exame físico
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método de contracepção clinicamente aceito com todos os parceiros sexuais durante o estudo e por 90 dias após o final da dosagem final
• Participantes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis
• Participantes do sexo feminino na pós-menopausa devem ter entre 45 e 65 anos, inclusive, e devem ter 12 meses sem período menstrual ou 6-12 meses sem período menstrual e hormônio folículo-estimulante (FSH) maior que (>) 40 unidades internacionais por litro (UI/L)
• Participantes do sexo masculino e mulheres cirurgicamente estéreis têm entre 18 e 65 anos, inclusive
• Ter um Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18,0 e 32,5 quilos por metro quadrado (kg/m2), inclusive, na triagem
• Ter resultados de testes laboratoriais clínicos dentro do intervalo de referência normal para a população ou local do investigador ou resultados com desvios aceitáveis ​​que são considerados não clinicamente significativos pelo investigador
• Ter acesso venoso suficiente para permitir a coleta de sangue
• São não fumantes ou fumantes de 5 ou menos cigarros/charutos/cachimbos por dia, conforme determinado pelo histórico
• Ter a capacidade e vontade de se abster de álcool, bebidas ou alimentos contendo metilxantina (café, chá, cola, chocolate, "bebidas energéticas"), semente de papoula e produtos de tabaco de 48 horas antes da entrada na instalação de pesquisa clínica até a alta

Critério de exclusão:

• Estão atualmente inscritos ou descontinuados nos últimos 60 dias antes da administração do medicamento, inclusive de, um ensaio clínico envolvendo um medicamento experimental que não recebeu aprovação regulatória para qualquer indicação
• Ter concluído ou retirado anteriormente deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue este medicamento do estudo
• Ter histórico ou presença de doença médica, incluindo, entre outros, qualquer doença cardiovascular, renal, hepática, respiratória, hematológica, endócrina, psiquiátrica ou neurológica, ou qualquer anormalidade laboratorial clinicamente significativa que, no julgamento do investigador, indique um problema médico que impediria a participação no estudo

• Ter uma anormalidade no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações que, na opinião do investigador, aumenta os riscos associados à participação no estudo, como um intervalo PR ou QRS prolongado. Além disso, os participantes com os seguintes achados serão excluídos:

  • Intervalo QT (QTcF) corrigido confirmado >450 milissegundos (mseg) para homens e >470 mseg para mulheres; ECGs adicionais podem ser realizados se necessário
  • Bloqueios completos de ramo e outras anormalidades de condução, exceto bloqueio atrioventricular leve de primeiro grau
  • Ritmos irregulares, exceto arritmia sinusal ou batimentos ectópicos supraventriculares raros e ocasionais
  • História de síncope inexplicável
  • História familiar de morte súbita inexplicável ou morte súbita devido à síndrome do QT longo
  • As configurações da onda T não são de qualidade suficiente para avaliar o intervalo QT, conforme determinado pelo investigador
• Mostrar evidência de vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou anticorpos positivos para o HIV humano, hepatite C e/ou anticorpo positivo para hepatite C, ou hepatite B e/ou antígeno de superfície positivo para hepatite B (HBsAg)
• Pretender usar medicamentos de venda livre ou prescritos 5 dias antes da dosagem, exceto terapia multivitamínica diária, reposição estável de hormônio tireoidiano ou medicamentos avaliados como aceitáveis ​​pelo investigador e que não interfiram na integridade da coleta de dados do estudo. Medicamentos para indicações benignas em participantes saudáveis ​​podem ser continuados, com exceção de medicamentos que possam alterar a função adrenal, pressão arterial ou potássio, como o uso excessivo de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), glicocorticóides, diuréticos, anti-hipertensivos , beta-agonistas e descongestionantes nasais
• Ter doado sangue de mais de 500 mililitros (mL) dentro de 60 dias antes da dosagem. Doação de mais de 1,5 litro de sangue (para homens) / mais de 1,0 litro de sangue (para mulheres) nos 10 meses anteriores ao início deste estudo (esta é a primeira administração do medicamento do estudo)
• Ter uma ingestão média semanal de álcool que exceda 21 unidades por semana ou participantes que não desejam parar de beber dentro de 48 horas desde a entrada no estudo até a alta de cada período [1 unidade = 12 onças (oz) ou 360 mL de cerveja; 5 onças ou 150 mL de vinho; 1,5 onças ou 45 mL de bebidas destiladas]
• Ter uma pressão arterial anormal (supina) definida como pressão arterial diastólica (PAD) >95 ou menor que (<) 50 milímetros de mercúrio (mmHg) e/ou pressão arterial sistólica (PAS) >150 ou <90 mmHg confirmada por pelo menos 1 medição repetida
• Usa regularmente drogas de abuso conhecidas ou mostra resultados positivos para esse uso na triagem urinária de drogas
• Uso de alcaçuz natural (ácido glicirrízico) dentro de 5 dias após a inscrição ou uso durante o estudo
• Não estão dispostos a se abster de usar produtos contendo toranja e substitutos do sal contendo potássio durante o estudo
• Têm sensibilidade conhecida ou são incapazes de tolerar a espironolactona
• Tem potássio sérico > limite superior do normal (resultado de suspeita de amostra hemolisada pode ser repetido)
• Tem sódio sérico <limite inferior do normal por intervalo de referência laboratorial
• Ter creatinina sérica >124 micromol/litro (μmol/L) (masculino); >106 μmol/L (fêmea)