En studie av LY3045697 etter multippel oral dosering hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

• Friske menn og kvinner med ikke-fertil alder, bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse
• Mannlige deltakere må godta å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode med alle seksuelle partnere under studien og i 90 dager etter slutten av den endelige doseringen
• Kvinnelige deltakere må være postmenopausale eller kirurgisk sterile
• Postmenopausale kvinnelige deltakere må være mellom 45 og 65 år inklusive, og må være 12 måneder uten menstruasjon, eller 6-12 måneder uten menstruasjon og follikkelstimulerende hormon (FSH) større enn (>)40 internasjonale enheter per liter (IE/L)
• Mannlige deltakere og kirurgisk sterile kvinner er mellom 18 og 65 år inkludert
• Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 32,5 kilo per kvadratmeter (kg/m2), inkludert, ved screening
• Ha kliniske laboratorietestresultater innenfor normalt referanseområde for populasjonen eller etterforskerstedet eller resultater med akseptable avvik som vurderes å ikke være klinisk signifikante av etterforskeren
• Ha tilstrekkelig venøs tilgang til å tillate blodprøvetaking
• Er ikke-røykere eller en røyker på 5 eller færre sigaretter/sigarer/piper per dag som bestemt av historien
• Ha evnen og viljen til å avstå fra alkohol, metylxantinholdige drikkevarer eller mat (kaffe, te, cola, sjokolade, "kraftdrikker"), valmuefrø og tobakksprodukter fra 48 timer før innreise i det kliniske forskningsanlegget til utskrivning

Ekskluderingskriterier:

• Er for øyeblikket registrert i, eller avbrutt i løpet av de siste 60 dagene før legemiddeladministrering inkludert fra, en klinisk utprøving som involverer et undersøkelseslegemiddel som ikke har mottatt myndighetsgodkjenning for noen indikasjon
• Har tidligere fullført eller trukket seg fra denne studien eller en annen studie som undersøker dette studiemedikamentet
• Har en historie eller tilstedeværelse av medisinsk sykdom inkludert, men ikke begrenset til, kardiovaskulær, nyre, lever, respiratorisk, hematologisk, endokrin, psykiatrisk eller nevrologisk sykdom, eller enhver klinisk signifikant laboratorieavvik, som etter utforskerens vurdering indikerer et medisinsk problem som vil utelukke studiedeltakelse

• Har en abnormitet i 12-avlednings elektrokardiogrammet (EKG) som, etter etterforskerens oppfatning, øker risikoen forbundet med å delta i studien, for eksempel et forlenget PR- eller QRS-intervall. I tillegg vil deltakere med følgende funn bli ekskludert:

  • Bekreftet korrigert QT (QTcF) intervall >450 millisekunder (ms) for menn og >470 msek for kvinner; ytterligere EKG kan utføres om nødvendig
  • Komplette grenblokker og andre ledningsavvik bortsett fra mild førstegrads atrioventrikulær blokkering
  • Andre uregelmessige rytmer enn sinusarytmi eller sporadiske, sjeldne supraventrikulære ektopiske slag
  • Historie med uforklarlig synkope
  • Familiehistorie med uforklarlig plutselig død eller plutselig død på grunn av langt QT-syndrom
  • T-bølgekonfigurasjoner er ikke av tilstrekkelig kvalitet for å vurdere QT-intervall, som bestemt av etterforskeren
• Vis bevis på humant immunsviktvirus (HIV) og/eller positive humane HIV-antistoffer, hepatitt C og/eller positivt hepatitt C-antistoff, eller hepatitt B og/eller positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg)
• Har til hensikt å bruke reseptfrie eller reseptbelagte medisiner innen 5 dager før dosering, annet enn daglig multivitaminbehandling, stabil thyreoideahormonerstatning eller medisiner vurdert som akseptable av etterforskeren og ikke forstyrre integriteten til studiedatainnsamlingen. Medisinering for godartede indikasjoner hos friske deltakere kan fortsettes, med unntak av legemidler som kan endre binyrefunksjon, blodtrykk eller kalium, som bruk av overdreven ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), glukokortikoider, diuretika, antihypertensiva. , beta-agonister og neseavsvellende midler
• Har donert blod på mer enn 500 milliliter (ml) innen 60 dager før dosering. Donasjon av mer enn 1,5 liter blod (for menn) / mer enn 1,0 liter blod (for kvinner) i løpet av de 10 månedene før starten av denne studien (dette er den første administreringen av studiemedikamentet)
• Ha et gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak som overstiger 21 enheter per uke eller deltakere som er uvillige til å slutte med alkohol innen 48 timer etter påbegynt studie til utskrivning hver periode [1 enhet = 12 unser (oz) eller 360 ml øl; 5 oz eller 150 ml vin; 1,5 oz eller 45 ml destillert brennevin]
• Ha et unormalt blodtrykk (ryggliggende) definert som diastolisk blodtrykk (DBP) >95 eller mindre enn (<) 50 millimeter kvikksølv (mmHg) og/eller systolisk blodtrykk (SBP) >150 eller <90 mmHg bekreftet med minst 1 gjentatt måling
• Bruk regelmessig kjente misbruksstoffer eller vis positive funn for slik bruk ved urinveisundersøkelse
• Bruk av naturlig lakris (glycyrrhizinsyre) innen 5 dager etter påmelding eller bruk under studien
• Er uvillige til å avstå fra å bruke grapefruktholdige produkter og salterstatninger som inneholder kalium i løpet av studien
• Har kjent sensitivitet eller tåler ikke spironolakton
• Har serumkalium > øvre normalgrense (resultat fra mistanke om hemolysert prøve kan gjentas)
• Ha serumnatrium <nedre grense for normal per laboratoriereferanseområde
• Har serumkreatinin >124 mikromol/liter (μmol/L) (mann); >106 μmol/L (kvinne)