Een studie van LY3045697 na meervoudige orale dosering bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannen en vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken met alle seksuele partners tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na het einde van de laatste dosering
• Vrouwelijke deelnemers moeten postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn
• Postmenopauzale vrouwelijke deelnemers moeten tussen de 45 en 65 jaar oud zijn, en moeten 12 maanden zonder menstruatie zijn, of 6-12 maanden zonder menstruatie en follikelstimulerend hormoon (FSH) groter dan (>) 40 internationale eenheden per liter (IE/L)
• Mannelijke deelnemers en chirurgisch steriele vrouwen zijn tussen de 18 en 65 jaar oud
• Een Body Mass Index (BMI) tussen 18,0 en 32,5 kilogram per vierkante meter (kg/m2) hebben bij screening
• Resultaten van klinische laboratoriumtests hebben die binnen het normale referentiebereik vallen voor de populatie of de locatie van de onderzoeker of resultaten met aanvaardbare afwijkingen die door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd
• Voldoende veneuze toegang hebben om bloedafname mogelijk te maken
• Zijn niet-rokers of een roker van 5 of minder sigaretten/sigaren/pijpen per dag zoals bepaald door de geschiedenis
• De mogelijkheid en bereidheid hebben om zich te onthouden van alcohol, methylxanthine-bevattende dranken of voedsel (koffie, thee, cola, chocolade, "power drinks"), maanzaad en tabaksproducten vanaf 48 uur voorafgaand aan binnenkomst in de klinische onderzoeksfaciliteit tot ontslag

Uitsluitingscriteria:

• Zijn momenteel ingeschreven in, of gestopt binnen de laatste 60 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel, inclusief van, een klinische proef met een geneesmiddel in onderzoek dat voor geen enkele indicatie door de regelgevende instanties is goedgekeurd
• Eerder dit onderzoek of een ander onderzoek naar dit onderzoeksgeneesmiddel hebben afgerond of zich hebben teruggetrokken
• Een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een medische ziekte hebben, inclusief maar niet beperkt tot een cardiovasculaire, nier-, lever-, ademhalings-, hematologische, endocriene, psychiatrische of neurologische ziekte, of een klinisch significante laboratoriumafwijking, die naar het oordeel van de onderzoeker wijst op een medisch probleem dat zou studieparticipatie in de weg staan

• Een afwijking in het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's verhoogt die verbonden zijn aan deelname aan het onderzoek, zoals een verlengd PR- of QRS-interval. Bovendien worden deelnemers met de volgende bevindingen uitgesloten:

  • Bevestigd gecorrigeerd QT (QTcF)-interval >450 milliseconde (msec) voor mannen en >470 msec voor vrouwen; indien nodig kunnen extra ECG's worden gemaakt
  • Complete bundeltakblokkades en andere geleidingsafwijkingen dan een lichte eerstegraads atrioventriculair blok
  • Andere onregelmatige ritmes dan sinusaritmie of incidentele, zeldzame supraventriculaire ectopische slagen
  • Geschiedenis van onverklaarbare syncope
  • Familiegeschiedenis van onverklaarbare plotselinge dood of plotselinge dood als gevolg van lang QT-syndroom
  • T-golfconfiguraties zijn niet van voldoende kwaliteit voor het beoordelen van het QT-interval, zoals vastgesteld door de onderzoeker
• Toon bewijs van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en/of positieve humane hiv-antilichamen, hepatitis C en/of positieve hepatitis C-antilichamen, of hepatitis B en/of positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Van plan bent vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicatie te gebruiken binnen 5 dagen voorafgaand aan de dosering, anders dan dagelijkse multivitaminetherapie, stabiele vervanging van schildklierhormoon of medicatie die door de onderzoeker als acceptabel wordt beoordeeld en die de integriteit van de verzameling van onderzoeksgegevens niet verstoort. Medicijnen voor goedaardige indicaties bij gezonde deelnemers kunnen worden voortgezet, met uitzondering van geneesmiddelen die de bijnierfunctie, bloeddruk of kalium kunnen veranderen, zoals het gebruik van overmatige niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), glucocorticoïden, diuretica, antihypertensiva , bèta-agonisten en nasale decongestiva
• Binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering meer dan 500 milliliter (ml) bloed hebben gedoneerd. Donatie van meer dan 1,5 liter bloed (voor mannen) / meer dan 1,0 liter bloed (voor vrouwen) in de 10 maanden voorafgaand aan de start van dit onderzoek (dit is de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Een gemiddelde wekelijkse alcoholconsumptie hebben die hoger is dan 21 eenheden per week of deelnemers die niet bereid zijn om binnen 48 uur na aanvang van het onderzoek te stoppen met alcohol tot ontslag uit elke periode [1 eenheid = 12 ounces (oz) of 360 ml bier; 5 oz of 150 ml wijn; 1,5 oz of 45 ml gedistilleerde drank]
• Een abnormale bloeddruk (liglig) hebben, gedefinieerd als diastolische bloeddruk (DBP) >95 of minder dan (<) 50 millimeter kwik (mmHg) en/of systolische bloeddruk (SBP) >150 of <90 mmHg bevestigd door ten minste 1 herhalingsmeting
• Gebruik regelmatig bekende misbruikende drugs of laat positieve bevindingen zien voor dergelijk gebruik bij screening op geneesmiddelen in de urine
• Gebruik van natuurlijke drop (glycyrrhizinezuur) binnen 5 dagen na inschrijving of gebruik tijdens het onderzoek
• Niet bereid zijn om tijdens de duur van het onderzoek af te zien van het gebruik van grapefruitbevattende producten en zoutvervangers die kalium bevatten
• Gevoeligheid hebben gekend of spironolacton niet kunnen verdragen
• Heb serumkalium> bovengrens van normaal (resultaat van vermoedelijk gehemolyseerd monster kan worden herhaald)
• Heb serumnatrium <ondergrens van normaal per laboratoriumreferentiebereik
• Heb serumcreatinine >124 micromol/liter (μmol/L) (mannelijk); >106 μmol/L (vrouwelijk)