Исследование LY3045697 после многократного перорального приема здоровыми участниками

Критерии включения:

• Здоровые мужчины и женщины с недетородным потенциалом, установленным анамнезом и физическим обследованием.
• Участники мужского пола должны согласиться использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции со всеми половыми партнерами во время исследования и в течение 90 дней после окончания приема последней дозы.
• Участники женского пола должны быть в постменопаузе или хирургически стерильными.
• Участники женского пола в постменопаузе должны быть в возрасте от 45 до 65 лет включительно, и должны быть 12 месяцев без менструального цикла или 6-12 месяцев без менструального цикла и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) выше, чем (>) 40 международных единиц. на литр (МЕ/л)
• Участники мужского пола и хирургически стерильные женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно.
• Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,5 кг на квадратный метр (кг/м2) включительно на момент скрининга
• Иметь результаты клинических лабораторных испытаний в пределах нормального референтного диапазона для популяции или исследовательского центра или результаты с допустимыми отклонениями, которые исследователь считает клинически незначимыми.
• Иметь достаточный венозный доступ для забора крови
• Являетесь некурящими или курильщиками 5 или менее сигарет/сигар/трубок в день, как определено в анамнезе
• Иметь возможность и готовность воздерживаться от алкоголя, метилксантинсодержащих напитков или продуктов питания (кофе, чай, кола, шоколад, «энергетические напитки»), мака и табачных изделий за 48 часов до поступления в клиническое исследовательское учреждение до выписки

Критерий исключения:

• В настоящее время включены или прекращены в течение последних 60 дней до приема препарата, включая клиническое исследование с участием исследуемого препарата, который не получил одобрения регулирующих органов для любого показания.
• Ранее завершили или вышли из этого исследования или любого другого исследования, посвященного этому исследуемому лекарственному средству.
• Иметь историю или наличие медицинских заболеваний, включая, помимо прочего, любые сердечно-сосудистые, почечные, печеночные, респираторные, гематологические, эндокринные, психические или неврологические заболевания или любые клинически значимые лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, указывают на медицинскую проблему. что исключает участие в исследовании

• Иметь аномалии электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, повышают риски, связанные с участием в исследовании, такие как удлинение интервала PR или QRS. Кроме того, будут исключены участники со следующими результатами:

  • Подтвержденный скорректированный интервал QT (QTcF) > 450 миллисекунд (мс) для мужчин и > 470 мс для женщин; при необходимости могут быть выполнены дополнительные ЭКГ
  • Полная блокада ножек пучка Гиса и другие нарушения проводимости, кроме легкой атриовентрикулярной блокады первой степени.
  • Нерегулярные ритмы, отличные от синусовой аритмии, или случайные, редкие наджелудочковые эктопические экстрасистолы
  • История необъяснимого обморока
  • Семейный анамнез необъяснимой внезапной смерти или внезапной смерти из-за синдрома удлиненного интервала QT.
  • Конфигурации зубца Т недостаточно качественны для оценки интервала QT, как это определено исследователем.
• Показать признаки вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или положительных антител к ВИЧ человека, гепатита С и/или положительных антител к гепатиту С, или гепатита В и/или положительного поверхностного антигена гепатита В (HBsAg)
• Намерены использовать безрецептурные или рецептурные лекарства в течение 5 дней до дозирования, кроме ежедневной поливитаминной терапии, стабильной заместительной терапии гормонами щитовидной железы или лекарств, признанных исследователем приемлемыми и не влияющими на целостность сбора данных исследования. Лекарства для доброкачественных показаний у здоровых участников могут быть продолжены, за исключением препаратов, которые могут изменить функцию надпочечников, артериальное давление или калий, например, чрезмерное использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), глюкокортикоидов, диуретиков, антигипертензивных препаратов. , бета-агонисты и назальные деконгестанты
• Сдали более 500 миллилитров (мл) крови в течение 60 дней до введения дозы. Донорство более 1,5 литров крови (для мужчин) / более 1,0 литров крови (для женщин) за 10 месяцев до начала этого исследования (это первое введение исследуемого препарата)
• Иметь среднее недельное потребление алкоголя, превышающее 21 единицу в неделю, или участники, не желающие прекратить употребление алкоголя в течение 48 часов с момента начала исследования до выписки каждый период [1 единица = 12 унций (унций) или 360 мл пива; 5 унций или 150 мл вина; 1,5 унции или 45 мл дистиллированного спирта]
• Имеют аномальное артериальное давление (в положении лежа), определяемое как диастолическое артериальное давление (ДАД) > 95 или менее (<) 50 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) и/или систолическое артериальное давление (САД) > 150 или < 90 мм рт. ст., подтвержденное как минимум 1 повтор измерения
• Регулярно употребляйте известные наркотики или показывайте положительные результаты такого употребления при скрининге мочи на наркотики.
• Использование натуральной солодки (глицирризиновой кислоты) в течение 5 дней после включения или использования во время исследования
• Не желают воздерживаться от употребления продуктов, содержащих грейпфрут, и заменителей соли, содержащих калий, на время исследования
• Известная чувствительность или непереносимость спиронолактона
• Уровень калия в сыворотке крови > верхней границы нормы (результат анализа образца с подозрением на гемолиз может быть повторен)
• Натрий в сыворотке крови <нижний предел нормы согласно лабораторному эталонному диапазону
• Иметь уровень креатинина в сыворотке >124 мкмоль/л (мкмоль/л) (мужчины); >106 мкмоль/л (женщины)