Un estudio de LY3045697 después de múltiples dosis orales en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres sanos sin potencial de procrear según lo determinado por el historial médico y el examen físico
• Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado con todas sus parejas sexuales durante el estudio y durante los 90 días posteriores al final de la dosis final.
• Las participantes femeninas deben ser posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente.
• Las participantes posmenopáusicas deben tener entre 45 y 65 años inclusive, y deben tener 12 meses sin menstruación, o 6-12 meses sin menstruación y hormona estimulante del folículo (FSH) superior a (>)40 Unidades Internacionales por litro (UI/L)
• Los participantes masculinos y las mujeres estériles quirúrgicamente tienen entre 18 y 65 años inclusive
• Tener un Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18,0 y 32,5 kilogramos por metro cuadrado (kg/m2), inclusive, en la selección
• Tener resultados de pruebas de laboratorio clínico dentro del rango de referencia normal para la población o sitio del investigador o resultados con desviaciones aceptables que el investigador considere que no son clínicamente significativos
• Tener acceso venoso suficiente para permitir la toma de muestras de sangre.
• Son no fumadores o fumadores de 5 o menos cigarrillos/cigarros/pipas por día según lo determinado por el historial
• Tener la capacidad y voluntad de abstenerse de consumir alcohol, bebidas o alimentos que contengan metilxantina (café, té, refrescos de cola, chocolate, "bebidas energéticas"), semillas de amapola y productos de tabaco desde las 48 horas previas al ingreso en el centro de investigación clínica hasta el alta.

Criterio de exclusión:

• Están actualmente inscritos o discontinuados dentro de los últimos 60 días antes de la administración del fármaco inclusive de un ensayo clínico que involucre un fármaco en investigación que no haya recibido la aprobación regulatoria para ninguna indicación.
• Haber completado o retirado previamente de este estudio o cualquier otro estudio que investigue este fármaco del estudio.
• Tener antecedentes o presencia de enfermedades médicas, incluidas, entre otras, enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, respiratorias, hematológicas, endocrinas, psiquiátricas o neurológicas, o cualquier anomalía de laboratorio clínicamente significativa que, a juicio del investigador, indique un problema médico. que impediría la participación en el estudio

• Tener una anomalía en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que, a juicio del investigador, aumente los riesgos asociados a la participación en el estudio, como un intervalo PR o QRS prolongado. Además, los participantes con los siguientes hallazgos serán excluidos:

  • Intervalo QT corregido confirmado (QTcF) >450 milisegundos (mseg) para hombres y >470 mseg para mujeres; se pueden realizar ECG adicionales si es necesario
  • Bloqueos completos de rama y otras anomalías de la conducción distintas del bloqueo auriculoventricular leve de primer grado
  • Ritmos irregulares distintos de la arritmia sinusal o latidos ectópicos supraventriculares ocasionales y raros
  • Historia de síncope inexplicable
  • Antecedentes familiares de muerte súbita inexplicable o muerte súbita por síndrome de QT largo
  • Las configuraciones de onda T no son de calidad suficiente para evaluar el intervalo QT, según lo determinado por el investigador
• Mostrar evidencia de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y/o anticuerpos de VIH humanos positivos, hepatitis C y/o anticuerpos de hepatitis C positivos, o hepatitis B y/o antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg)
• Tener la intención de usar medicamentos de venta libre o recetados dentro de los 5 días anteriores a la dosificación, que no sean la terapia multivitamínica diaria, el reemplazo estable de hormona tiroidea o los medicamentos evaluados como aceptables por el investigador y que no interfieren con la integridad de la recopilación de datos del estudio. Se pueden continuar los medicamentos para indicaciones benignas en participantes sanos, con la excepción de los medicamentos que pueden alterar la función suprarrenal, la presión arterial o el potasio, como el uso excesivo de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), glucocorticoides, diuréticos, medicamentos antihipertensivos. , beta-agonistas y descongestionantes nasales
• Haber donado sangre de más de 500 mililitros (mL) dentro de los 60 días anteriores a la dosificación. Donación de más de 1,5 litros de sangre (para hombres) / más de 1,0 litros de sangre (para mujeres) en los 10 meses anteriores al inicio de este estudio (esta es la primera administración del fármaco del estudio)
• Tener una ingesta de alcohol semanal promedio que exceda las 21 unidades por semana o participantes que no estén dispuestos a dejar el alcohol dentro de las 48 horas posteriores al ingreso al estudio hasta el alta cada período [1 unidad = 12 onzas (oz) o 360 ml de cerveza; 5 oz o 150 ml de vino; 1,5 oz o 45 ml de licores destilados]
• Tener una presión arterial anormal (supina) definida como presión arterial diastólica (PAD) >95 o menos de (<) 50 milímetros de mercurio (mmHg) y/o presión arterial sistólica (PAS) >150 o <90 mmHg confirmada por al menos 1 repetición de medición
• Usa regularmente drogas conocidas de abuso o muestra resultados positivos para tal uso en la detección de drogas en la orina
• Uso de regaliz natural (ácido glicirrícinico) dentro de los 5 días posteriores a la inscripción o uso durante el estudio
• No están dispuestos a abstenerse de usar productos que contengan toronja y sustitutos de la sal que contengan potasio durante la duración del estudio.
• Tiene sensibilidad conocida o no puede tolerar la espironolactona.
• Tener potasio sérico >límite superior de lo normal (se puede repetir el resultado de una muestra sospechosa de hemolisis)
• Tener sodio sérico <límite inferior de lo normal por rango de referencia de laboratorio
• Tener creatinina sérica >124 micromoles/litro (μmol/L) (hombre); >106 μmol/L (mujer)