Uno studio su LY3045697 dopo dosi orali multiple in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne sani in età fertile, come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico con tutti i partner sessuali durante lo studio e per 90 giorni dopo la fine della somministrazione finale
• Le partecipanti di sesso femminile devono essere in postmenopausa o chirurgicamente sterili
• Le partecipanti di sesso femminile in postmenopausa devono avere un'età compresa tra 45 e 65 anni inclusi e devono essere 12 mesi senza periodo mestruale o 6-12 mesi senza periodo mestruale e ormone follicolo-stimolante (FSH) maggiore di (>) 40 unità internazionali per litro (UI/L)
• I partecipanti maschi e le femmine chirurgicamente sterili hanno un'età compresa tra 18 e 65 anni inclusi
• Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,5 chilogrammi per metro quadrato (kg/m2), inclusi, allo screening
• Avere risultati dei test di laboratorio clinici entro il normale intervallo di riferimento per la popolazione o il sito dello sperimentatore o risultati con deviazioni accettabili che sono giudicate clinicamente non significative dallo sperimentatore
• Avere un accesso venoso sufficiente per consentire il prelievo di sangue
• Sono non fumatori o fumatori di 5 o meno sigarette/sigari/pipe al giorno come determinato dall'anamnesi
• Avere la capacità e la volontà di astenersi da alcol, bevande o alimenti contenenti metilxantina (caffè, tè, cola, cioccolato, "bevande energetiche"), semi di papavero e prodotti del tabacco dalle 48 ore precedenti l'ingresso nella struttura di ricerca clinica fino alla dimissione

Criteri di esclusione:

• Sono attualmente arruolati o interrotti negli ultimi 60 giorni prima della somministrazione del farmaco inclusi da uno studio clinico che coinvolge un farmaco sperimentale che non ha ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione
• Aver precedentemente completato o ritirato da questo studio o da qualsiasi altro studio che indaga su questo farmaco in studio
• Avere una storia o presenza di malattia medica inclusa ma non limitata a qualsiasi malattia cardiovascolare, renale, epatica, respiratoria, ematologica, endocrina, psichiatrica o neurologica, o qualsiasi anomalia di laboratorio clinicamente significativa, che a giudizio dello sperimentatore, indica un problema medico che precluderebbe la partecipazione allo studio

• Avere un'anomalia nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) che, a parere dello sperimentatore, aumenta i rischi associati alla partecipazione allo studio, come un intervallo PR o QRS prolungato. Inoltre, saranno esclusi i partecipanti con i seguenti risultati:

  • Intervallo QT corretto confermato (QTcF) >450 millisecondi (msec) per gli uomini e >470 msec per le donne; ulteriori ECG possono essere eseguiti se necessario
  • Blocchi di branca completi e altre anomalie di conduzione diverse dal blocco atrio-ventricolare lieve di primo grado
  • Ritmi irregolari diversi dall'aritmia sinusale o occasionali, rari battiti ectopici sopraventricolari
  • Storia di sincope inspiegabile
  • Storia familiare di morte improvvisa inspiegabile o morte improvvisa dovuta alla sindrome del QT lungo
  • Le configurazioni dell'onda T non sono di qualità sufficiente per valutare l'intervallo QT, come determinato dallo sperimentatore
• Mostrare evidenza di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o anticorpi umani HIV positivi, epatite C e/o anticorpo positivo per l'epatite C, o antigene di superficie dell'epatite B e/o positivo per l'epatite B (HBsAg)
• Intende utilizzare farmaci da banco o su prescrizione entro 5 giorni prima della somministrazione, diversi dalla terapia multivitaminica giornaliera, sostituzione stabile dell'ormone tiroideo o farmaci valutati come accettabili dallo sperimentatore e che non interferiscono con l'integrità della raccolta dei dati dello studio. I farmaci per indicazioni benigne nei partecipanti sani possono essere continuati, ad eccezione dei farmaci che possono alterare la funzione surrenale, la pressione sanguigna o il potassio, come l'uso eccessivo di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), glucocorticoidi, diuretici, farmaci antipertensivi , beta-agonisti e decongestionanti nasali
• Avere donato sangue di oltre 500 millilitri (ml) entro 60 giorni prima della somministrazione. Donazione di più di 1,5 litri di sangue (per gli uomini) / più di 1,0 litri di sangue (per le donne) nei 10 mesi precedenti l'inizio di questo studio (questa è la prima somministrazione del farmaco in studio)
• Avere un'assunzione settimanale media di alcol superiore a 21 unità a settimana o partecipanti non disposti a interrompere l'alcol entro 48 ore dall'ingresso nello studio fino alla dimissione di ogni periodo [1 unità = 12 once (oz) o 360 ml di birra; 5 once o 150 ml di vino; 1,5 once o 45 ml di alcol distillato]
• Avere una pressione arteriosa anomala (supina) definita come pressione arteriosa diastolica (DBP) >95 o inferiore a (<) 50 millimetri di mercurio (mmHg) e/o pressione arteriosa sistolica (SBP) >150 o <90 mmHg confermata da almeno 1 ripetizione della misurazione
• Utilizzare regolarmente sostanze d'abuso note o mostrare risultati positivi per tale uso nello screening delle droghe urinarie
• Uso di liquirizia naturale (acido glicirrizinico) entro 5 giorni dall'arruolamento o uso durante lo studio
• Non sono disposti ad astenersi dall'utilizzare prodotti contenenti pompelmo e sostituti del sale contenenti potassio per la durata dello studio
• Hanno sensibilità nota o non sono in grado di tollerare lo spironolattone
• Avere potassio sierico > limite superiore della norma (il risultato del sospetto campione emolizzato può essere ripetuto)
• Avere sodio sierico <limite inferiore della norma per intervallo di riferimento di laboratorio
• Avere creatinina sierica > 124 micromoli/litro (μmol/L) (maschi); >106 μmol/L (femmina)