Studie LY3045697 po vícenásobném orálním dávkování u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži a ženy s nedětským potenciálem podle anamnézy a fyzikálního vyšetření
• Muži musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce se všemi sexuálními partnery během studie a po dobu 90 dnů po ukončení poslední dávky.
• Účastnice musí být postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní
• Ženy po menopauze musí být ve věku 45 až 65 let včetně a musí být 12 měsíců bez menstruace nebo 6 až 12 měsíců bez menstruace a folikuly stimulující hormon (FSH) vyšší než (>)40 mezinárodních jednotek na litr (IU/L)
• Mužští účastníci a chirurgicky sterilní ženy jsou ve věku od 18 do 65 let včetně
• Mít při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 32,5 kilogramy na metr čtvereční (kg/m2), včetně
• Mít výsledky klinických laboratorních testů v normálním referenčním rozmezí pro populaci nebo místo zkoušejícího nebo výsledky s přijatelnými odchylkami, které zkoušející nepovažuje za klinicky významné
• Mít dostatečný žilní přístup, aby bylo možné odebírat vzorky krve
• Jsou nekuřáci nebo kuřáci 5 nebo méně cigaret/doutníků/dýmek denně, jak je stanoveno v historii
• mít schopnost a ochotu zdržet se alkoholu, nápojů nebo potravin obsahujících methylxanthin (káva, čaj, cola, čokoláda, „power drinky“), máku a tabákových výrobků od 48 hodin před vstupem do zařízení klinického výzkumu až do propuštění

Kritéria vyloučení:

• jsou v současné době zařazeni nebo přerušeni během posledních 60 dnů před podáním léku včetně klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený lék, který nezískal regulační schválení pro žádnou indikaci
• dříve dokončili nebo odstoupili z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající tento studovaný lék
• mít v anamnéze nebo v přítomnosti lékařského onemocnění, včetně, ale bez omezení na jakékoli kardiovaskulární, ledvinové, jaterní, respirační, hematologické, endokrinní, psychiatrické nebo neurologické onemocnění, nebo jakoukoli klinicky významnou laboratorní abnormalitu, která podle úsudku zkoušejícího naznačuje zdravotní problém což by znemožnilo účast na studiu

• Mít abnormalitu na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG), která podle názoru zkoušejícího zvyšuje rizika spojená s účastí ve studii, jako je prodloužený PR nebo QRS interval. Kromě toho budou vyloučeni účastníci s těmito zjištěními:

  • Potvrzený korigovaný interval QT (QTcF) >450 milisekund (ms) pro muže a >470 ms pro ženy; v případě potřeby lze provést další EKG
  • Kompletní blokády raménka a další abnormality vedení jiné než mírná atrioventrikulární blokáda prvního stupně
  • Nepravidelné rytmy jiné než sinusová arytmie nebo příležitostné, vzácné supraventrikulární ektopické tepy
  • Historie nevysvětlitelné synkopy
  • Rodinná anamnéza nevysvětlitelné náhlé smrti nebo náhlé smrti v důsledku syndromu dlouhého QT intervalu
  • Konfigurace T-vlny nemají dostatečnou kvalitu pro hodnocení QT intervalu, jak určil zkoušející
• Prokázat přítomnost viru lidské imunodeficience (HIV) a/nebo pozitivních lidských protilátek proti HIV, hepatitidy C a/nebo pozitivních protilátek proti hepatitidě C nebo hepatitidy B a/nebo pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg)
• Během 5 dnů před podáním zamýšlíte používat volně prodejné léky nebo léky na předpis, jiné než každodenní multivitaminovou terapii, stabilní substituci hormonů štítné žlázy nebo léky, které zkoušející hodnotí jako přijatelné a nenarušují integritu sběru dat ze studie. Léky pro benigní indikace u zdravých účastníků mohou pokračovat, s výjimkou léků, které mohou změnit funkci nadledvin, krevní tlak nebo draslík, jako je užívání nadměrného množství nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), glukokortikoidů, diuretik, antihypertenziv beta-agonisty a nosní dekongestanty
• Darujte krev o objemu více než 500 mililitrů (ml) během 60 dnů před podáním dávky. Darování více než 1,5 litru krve (u mužů) / více než 1,0 litru krve (u žen) během 10 měsíců před zahájením této studie (jedná se o první podání studovaného léku)
• Mít průměrný týdenní příjem alkoholu přesahující 21 jednotek týdně nebo účastníci, kteří nejsou ochotni přestat s alkoholem do 48 hodin od vstupu do studie až do propuštění v každém období [1 jednotka = 12 uncí (oz) nebo 360 ml piva; 5 uncí nebo 150 ml vína; 1,5 unce nebo 45 ml destilovaného lihu]
• Mít abnormální krevní tlak (vleže na zádech) definovaný jako diastolický krevní tlak (DBP) >95 nebo méně než (<) 50 milimetrů rtuti (mmHg) a/nebo systolický krevní tlak (SBP) >150 nebo <90 mmHg potvrzený minimálně 1 opakování měření
• Pravidelně používejte známé návykové látky nebo prokazujte pozitivní nálezy pro takové užívání při screeningu drog v moči
• Použití přírodní lékořice (kyselina glycyrrhizinová) do 5 dnů od zařazení nebo použití během studie
• nejsou ochotni zdržet se používání produktů obsahujících grapefruity a náhražek soli obsahujících draslík po dobu trvání studie
• Mají známou citlivost nebo nejsou schopni tolerovat spironolakton
• Mít hladinu draslíku v séru >horní hranici normálu (výsledek podezření na hemolyzovaný vzorek se může opakovat)
• Mějte sérový sodík < spodní hranice normálu na laboratorní referenční rozmezí
• Mít sérový kreatinin >124 mikromolů/litr (μmol/L) (muži); >106 μmol/l (samice)