Tutkimus LY3045697:stä toistuvan oraalisen annostelun jälkeen terveille osallistujille

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet miehet ja naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi sairaushistorian ja lääkärintarkastuksen perusteella
• Miesosallistujien on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää kaikkien seksikumppanien kanssa tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen annoksen päättymisen jälkeen
• Naispuolisten osallistujien tulee olla postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä
• Postmenopausaalisten naisten on oltava iältään 45–65-vuotiaita, ja heidän on oltava 12 kuukautta ilman kuukautisia tai 6–12 kuukautta ilman kuukautisia ja follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) yli (>) 40 kansainvälistä yksikköä litraa kohden (IU/L)
• Miespuoliset osallistujat ja kirurgisesti steriilit naiset ovat 18–65-vuotiaita
• Sen painoindeksi (BMI) on seulonnassa 18,0–32,5 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m2)
• niillä on oltava kliinisen laboratoriotestin tulokset normaalilla viitealueella populaatiolle tai tutkijapaikalle tai tuloksissa, joissa on hyväksyttäviä poikkeamia, jotka tutkijan mielestä eivät ole kliinisesti merkittäviä
• Laskimossa on oltava riittävä pääsy verinäytteen ottoa varten
• Ovatko tupakoimattomat tai tupakoivatko 5 tai vähemmän savuketta/sikaria/piippua päivässä historian perusteella
• Sinulla on kykyä ja halukkuutta pidättäytyä alkoholista, metyyliksantiinia sisältävistä juomista tai ruoista (kahvi, tee, cola, suklaa, "voimajuomat"), unikonsiemenistä ja tupakkatuotteista 48 tuntia ennen kliiniseen tutkimuslaitokseen tuloa kotiutukseen saakka

Poissulkemiskriteerit:

• Ovat tällä hetkellä ilmoittautuneet tai lopetettu viimeisten 60 päivän aikana ennen lääkkeen antamista, mukaan lukien kliinisestä tutkimuksesta, jossa on mukana tutkimuslääke, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää millekään käyttöaiheelle
• olet aiemmin suorittanut tämän tutkimuksen tai vetäytynyt pois tästä tutkimuksesta tai mistä tahansa muusta tätä tutkimuslääkettä tutkivasta tutkimuksesta
• sinulla on aiemmin ollut tai esiintynyt lääketieteellisiä sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, hengitystie-, hematologinen, endokriininen, psykiatrinen tai neurologinen sairaus tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeama, joka tutkijan arvion mukaan viittaa lääketieteelliseen ongelmaan mikä estäisi osallistumisen opiskeluun

• Sinulla on 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuus, joka tutkijan mielestä lisää tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä, kuten PR- tai QRS-välin piteneminen. Lisäksi osallistujat, joilla on seuraavat havainnot, suljetaan pois:

  • Vahvistettu korjattu QT-aika (QTcF) > 450 millisekuntia (ms) miehillä ja > 470 ms naisilla; ylimääräisiä EKG:itä voidaan tehdä tarvittaessa
  • Täydelliset haarakatkot ja muut johtumishäiriöt, paitsi lievä ensimmäisen asteen eteiskammiokatkos
  • Muut epäsäännölliset rytmit kuin sinusarytmia tai satunnaiset, harvinaiset supraventrikulaariset kohdunulkoiset lyönnit
  • Selittämättömän pyörtymisen historia
  • Suvussa on esiintynyt selittämätön äkillinen kuolema tai äkillinen kuolema pitkän QT-oireyhtymän vuoksi
  • T-aaltokonfiguraatiot eivät ole riittävän laadukkaita QT-ajan arvioimiseksi, kuten tutkija on määrittänyt
• Näytä todisteet ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) ja/tai positiivisista ihmisen HIV-vasta-aineista, hepatiitti C:stä ja/tai positiivisesta hepatiitti C -vasta-aineesta tai hepatiitti B:stä ja/tai positiivisesta hepatiitti B -pinta-antigeenistä (HBsAg)
• Aikovat käyttää reseptivapaata tai reseptilääkettä 5 päivän sisällä ennen annostelua, paitsi päivittäistä monivitamiinihoitoa, stabiilia kilpirauhashormonikorvaushoitoa tai lääkettä, jonka tutkija on arvioinut hyväksyttäväksi ja joka ei vaikuta tutkimustietojen keruun eheyteen. Terveiden osallistujien hyvänlaatuisten oireiden hoitoa voidaan jatkaa, lukuun ottamatta lääkkeitä, jotka voivat muuttaa lisämunuaisen toimintaa, verenpainetta tai kaliumia, kuten liiallisten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID), glukokortikoidien, diureettien, verenpainelääkkeiden käyttö. , beeta-agonistit ja nenän tukkoisuutta vähentävät lääkkeet
• olet luovuttanut verta yli 500 millilitraa (ml) 60 päivän aikana ennen annostelua. Yli 1,5 litran verta (miehille) / yli 1,0 litran verta (naisille) luovuttaminen 10 kuukauden aikana ennen tämän tutkimuksen alkamista (tämä on ensimmäinen tutkimuslääkkeen anto)
• Keskimääräinen viikoittainen alkoholin saanti ylittää 21 yksikköä viikossa tai osallistujat eivät ole halukkaita lopettamaan alkoholin käyttöä 48 tunnin sisällä tutkimukseen tulosta ennen kunkin jakson päättymistä [1 yksikkö = 12 unssia (oz) tai 360 ml olutta; 5 unssia tai 150 ml viiniä; 1,5 unssia tai 45 ml tislattua alkoholia]
• Epänormaali verenpaine (makamaalla), joka määritellään diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) >95 tai alle (<) 50 millimetriä elohopeaa (mmHg) ja/tai systolinen verenpaine (SBP) >150 tai <90 mmHg, joka on vahvistettu vähintään 1 toistuva mittaus
• Käytä säännöllisesti tunnettuja väärinkäyttölääkkeitä tai osoita positiivisia löydöksiä sellaisesta käytöstä virtsan huumeiden seulonnassa
• Luonnollisen lakritsin (glysyrritsiinihapon) käyttö 5 päivän sisällä ilmoittautumisesta tai käytöstä tutkimuksen aikana
• eivät halua pidättäytyä käyttämästä greippiä sisältäviä tuotteita ja kaliumia sisältäviä suolankorvikkeita tutkimuksen ajan
• Sinulla on tunnettu herkkyys tai he eivät siedä spironolaktonia
• On seerumin kalium > normaalin yläraja (epäillyn hemolysoidun näytteen tulos voidaan toistaa)
• On seerumin natrium <normaalin alaraja laboratorioviitealuetta kohti
• seerumin kreatiniini > 124 mikromoolia/litra (μmol/l) (mies); >106 μmol/l (naaras)