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肾移植受者中巨细胞病毒 (CMV) 感染和疾病的自然史

2015年3月20日 更新者:Helio Tedesco Silva Junior
尽管在过去几年中关于巨细胞病毒 (CMV) 感染的知识积累大幅增加,但仍有几个问题值得进一步研究。 这种疾病的流行病学一直在发生变化,这可能是受到目前使用的新免疫抑制策略以及越来越多和广泛使用的预防措施的影响。 在未接受任何预防性治疗的肾移植受者中,使用聚合酶链反应(基于 PCR 的测定)了解 CMV 病毒载量动力学,将有助于确定风险因素以及早期干预对 CMV 感染和疾病的影响。 目标是最终改善肾移植受者的临床结果。

研究概览

地位

完全的

详细说明

巨细胞病毒 (CMV) 感染仍然是影响器官移植受者的最常见并发症之一,具有显着的发病率和偶尔的死亡率。 CMV 感染对移植物功能的不利影响强调了 CMV 对移植结果的重要性。

CMV 预防策略已导致 CMV 疾病和 CMV 相关死亡率的显着降低。 CMV 感染“间接影响”发生率的降低也归因于 CMV 预防的使用。 然而,不同移植中心对 CMV 感染的管理差异很大。 两种主要策略通常用于预防 CMV:普遍预防和抢先治疗。 在这些策略中的每一个中,临床实践都存在显着差异,包括细胞或分子诊断的类型、抗病毒疗法、监测和停止治疗的标准。

尽管自缬更昔洛韦问世以来,普遍预防的使用有所增加,但关于这种策略相对于先发制人方法的优越性仍存在争议。 此外,我们的统一公共卫生系统目前不报销这种昂贵的治疗或任何其他 CMV 预防措施。 因此,我们的策略是使用先发制人疗法。 此外,由于我们根据移植前排斥风险的分层评估考虑不同的免疫抑制方案,因此只有高风险发生 CMV 感染或疾病的肾移植受者,即阳性器官供体的阴性受者、接受胸腺球蛋白诱导治疗的患者和接受治疗的患者对于急性排斥,采取先发制人的策略。 使用这种策略,我们目前 CMV 感染或疾病的总体发生率为 25%。 在接受胸腺球蛋白诱导、他克莫司和霉酚酸酯维持组合或使用高剂量皮质类固醇或胸腺球蛋白治疗急性排斥反应的接受者中,这种发生率更高。

由于我们机构的肾移植受者均未接受任何 CMV 感染预防措施,并且根据免疫排斥风险选择免疫抑制方案,因此这是使用更新、敏感和特异的方法研究 CMV 感染和疾病自然史的理想人群分子通行费。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

150

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Sao Paulo、巴西、04038002
        • Hospital do Rim e Hipertensao

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

概率样本

研究人群

所有男性和女性新肾移植受者

描述

纳入标准:

  1. 知情同意。
  2. 年满 18 岁的男性/女性患者将在我们的门诊接受至少一年的随访。
  3. 首次或重复接受来自活体或已故捐献者的肾脏移植。

排除标准:

  1. 任何联合移植(肾/胰腺、肾肝)的接受者。
  2. 不太可能符合研究的要求。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
接受抢先治疗的肾移植受者中巨细胞病毒(CMV)感染和疾病的发生率。
大体时间:3个月
关于缬更昔洛韦优于先发制人方法的优势策略,仍有争论。 此外,我们的统一公共卫生系统目前不报销这种昂贵的治疗或任何其他 CMV 预防措施。 因此,我们的策略是使用先发制人疗法。
3个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
该肾移植人群中 CMV 感染的基线临床和流行病学方面的变化。
大体时间:3个月

在这些策略中的每一个中,临床实践都存在显着差异,包括细胞或分子诊断的类型、抗病毒疗法、监测和停止治疗的标准。我们估计将有大约 200 名患者参加这项研究。 对于此评估,我们使用监控 CMV 复制:

每周收集样本,最多 3 个月,用于测定抗原血症和病毒载量。 研究人员将不知道 PCR 分析的结果,除非在临床上需要揭盲。

抗原血症试验:方法:通过间接免疫荧光法检测抗原pp65。 参考:零阳性细胞/200.000 细胞。

病毒载量测试: 方法:实时 PCR - TaqMan 结果:< 50 拷贝/mL 日志:< 1.70 检测限:50 拷贝/mL 观察:病毒载量超过 100 拷贝/mL 应视为主动复制。 范围为 50 至 109 份/毫升。

3个月
在肾移植受者中使用基于 PCR 的测定法检测 CMV 病毒载量动力学的发生率。
大体时间:3个月
问题包括:(a) 移植后何时首次检测到 CMV 病毒载量; (b) 病毒载量随时间增加的速度有多快; (c) 具有可检测的 CMV 病毒载量的患者中有多少百分比会产生可检测的 CMV 抗原。
3个月
开始抢先抗 CMV 治疗的理想时间。
大体时间:3个月
根据病毒载量数据开始先发制人的抗 CMV 治疗。 需要考虑的问题是绝对 CMV 病毒载量还是 CMV 的变化率。
3个月
可以预测那些有风险的患者出现与可检测的 CMV 抗原的发展相关的 CMV 病毒载量参数的基线因素。
大体时间:3个月
月相状态 CMV
3个月
与 CMV 感染或疾病的长期治疗和复发相关的危险因素。
大体时间:3个月
  • 血清学状态为 cmv 阴性并接受血清学阳性供体肾移植的患者
  • 接受过急性排斥反应治疗的患者
  • 使用胸腺球蛋白的患者(诱导和/或治疗急性排斥反应)
3个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Helio T Silva-Junior, MD、Hospital do Rim e Hipertensao

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年4月1日

初级完成 (实际的)

2014年4月1日

研究完成 (实际的)

2014年6月1日

研究注册日期

首次提交

2013年3月7日

首先提交符合 QC 标准的

2013年4月12日

首次发布 (估计)

2013年4月16日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年3月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年3月20日

最后验证

2015年3月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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