Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Natuurlijke geschiedenis van infectie en ziekte met cytomegalovirus (CMV) bij ontvangers van niertransplantaties

20 maart 2015 bijgewerkt door: Helio Tedesco Silva Junior
Hoewel de opgebouwde kennis over infectie met Cytomegalovirus (CMV) de afgelopen jaren aanzienlijk is toegenomen, verdienen verschillende kwesties nog nader onderzoek. De epidemiologie van deze ziekte is aan het veranderen, wellicht beïnvloed door nieuwe immunosuppressieve strategieën die momenteel worden gebruikt en het groeiende en wijdverbreide gebruik van profylaxe. De kennis van de kinetiek van de CMV-virale belasting, met behulp van een polymerasekettingreactie (PCR-gebaseerde test), bij ontvangers van een niertransplantaat die geen profylactische therapie krijgen, zal het bepalen van risicofactoren voor en de impact van eerdere interventie op CMV-infectie en -ziekte mogelijk maken. Het doel is om uiteindelijk de klinische resultaten voor niertransplantatiepatiënten te verbeteren.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Infectie met cytomegalovirus (CMV) blijft een van de meest voorkomende complicaties bij ontvangers van orgaantransplantaties, met aanzienlijke morbiditeit en incidentele mortaliteit. De nadelige invloed van CMV-infectie op de functie van het transplantaat onderstreept het belang van CMV op de transplantatieresultaten.

CMV-preventiestrategieën hebben geresulteerd in een aanzienlijke vermindering van CMV-ziekte en CMV-gerelateerde mortaliteit. De vermindering van de incidentie van "indirecte effecten" van CMV-infectie wordt ook toegeschreven aan het gebruik van CMV-preventie. Desalniettemin varieert de behandeling van CMV-infectie aanzienlijk tussen transplantatiecentra. Twee belangrijke strategieën worden vaak gebruikt voor de preventie van CMV: universele profylaxe en preventieve therapie. Binnen elk van deze strategieën bestaat er een aanzienlijke variatie in de klinische praktijk, waaronder het type cellulaire of moleculaire diagnostiek, antivirale therapieën, monitoring en criteria voor het stoppen van de behandeling.

Hoewel het gebruik van universele profylaxe is toegenomen sinds de beschikbaarheid van valganciclovir, is er nog steeds discussie over de superioriteit van deze strategie ten opzichte van de preventieve aanpak. Bovendien wordt deze kostbare therapie of elke andere CMV-profylaxe momenteel niet terugbetaald door ons eengemaakt volksgezondheidssysteem. Daarom is onze strategie geweest om preventieve therapie te gebruiken. Bovendien, omdat we rekening houden met verschillende immunosuppressieve regimes volgens gestratificeerde evaluatie van het risico op afstoting vóór transplantatie, lopen alleen ontvangers van een niertransplantaat een hoog risico om CMV-infectie of -ziekte te ontwikkelen, d.w.z. negatieve ontvangers van positieve orgaandonoren, patiënten die inductietherapie met thymoglobuline krijgen en patiënten die worden behandeld voor acute afstoting een preventieve strategie ondergaan. Met behulp van deze strategie is onze huidige totale incidentie van CMV-infectie of -ziekte momenteel 25%. Deze incidentie is hoger bij ontvangers die thymoglobuline-inductie, tacrolimus en mycofenolaat-onderhoudscombinatie of behandeling voor acute afstoting kregen met een hoge dosis corticosteroïden of thymoglobuline.

Omdat geen van de ontvangers van een niertransplantaat in onze instelling enige profylaxe voor CMV-infectie krijgt en omdat immunosuppressieve regimes worden geselecteerd op basis van het immunologische afstotingsrisico, is dit de ideale populatie om de natuurlijke geschiedenis van CMV-infectie en -ziekte te onderzoeken met behulp van recentere, gevoelige en specifiekere methoden. moleculaire tol.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

150

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Sao Paulo, Brazilië, 04038002
        • Hospital do Rim e Hipertensao

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Alle mannelijke en vrouwelijke ontvangers van de novo niertransplantatie

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geïnformeerde toestemming.
  2. Mannelijke/vrouwelijke patiënten van minimaal 18 jaar die minimaal een jaar op onze polikliniek worden gevolgd.
  3. Ontvangers van eerste of herhaalde niertransplantaties van levende of overleden donoren.

Uitsluitingscriteria:

  1. Ontvangers van een gecombineerde transplantatie (nier/pancreas, nierlever).
  2. Voldoet waarschijnlijk niet aan de vereisten van het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van infectie en ziekte met het cytomegalovirus (CMV) bij ontvangers van een niertransplantatie die preventieve therapie krijgen.
Tijdsspanne: 3 maanden
Er is nog steeds discussie over de superioriteitsstrategie met valganciclovir boven de preventieve aanpak. Bovendien wordt deze kostbare therapie of elke andere CMV-profylaxe momenteel niet terugbetaald door ons eengemaakt volksgezondheidssysteem. Daarom is onze strategie geweest om preventieve therapie te gebruiken.
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline klinische en epidemiologische aspecten van CMV-infectie in deze niertransplantatiepopulatie.
Tijdsspanne: 3 maanden

Binnen elk van deze strategieën bestaat er een aanzienlijke variatie in de klinische praktijk, waaronder het type cellulaire of moleculaire diagnostiek, antivirale therapieën, monitoring en criteria voor het stopzetten van de behandeling. We schatten dat ongeveer 200 patiënten zullen worden ingeschreven voor dit onderzoek. Voor deze beoordeling gebruiken we monitoring voor CMV-replicatie:

Gedurende maximaal 3 maanden zullen er wekelijks monsters worden verzameld voor bepaling van antigenemie en virale belasting. Onderzoekers zullen blind zijn voor de resultaten van de PCR-analyses, tenzij deblindering klinisch geïndiceerd is.

Antigenemietest: Methode: Antigeen pp65 door indirecte immunofluorescentie. Referentie: nulpositieve cellen /200.000 cellen.

Virale belastingstest: Methode: Realtime PCR - TaqMan Resultaat: < 50 kopieën/ml Logboek: < 1,70 Detectielimiet: 50 kopieën/ml Observaties: Virale ladingen boven 100 kopieën/ml moeten als actieve replicatie worden beschouwd. Bereik van 50 tot 109 kopieën/ml.

3 maanden
Incidentie van de CMV-virale ladingskinetiek met behulp van een op PCR gebaseerde test bij ontvangers van een niertransplantaat.
Tijdsspanne: 3 maanden
Vragen zijn onder meer: ​​(a) wanneer na transplantatie voor het eerst CMV-virale belasting wordt gedetecteerd; (b) hoe snel neemt de virale belasting in de loop van de tijd toe; en (c) welk percentage van de patiënten met een detecteerbare CMV-virale belasting een detecteerbaar CMV-antigeen zal ontwikkelen.
3 maanden
Het ideale moment om preventieve anti-CMV-therapie te starten.
Tijdsspanne: 3 maanden
Preventieve anti-CMV-therapie starten op basis van gegevens over virale belasting. Een vraag die moet worden overwogen, is of het een absolute CMV-virale belasting is of een veranderingssnelheid in de CMV.
3 maanden
Basislijnfactoren die kunnen voorspellen welke patiënten risico lopen op het ontwikkelen van een CMV-parameter voor virale belasting die correleert met de ontwikkeling van een detecteerbaar CMV-antigeen.
Tijdsspanne: 3 maanden
Sorolische status CMV
3 maanden
Risicofactoren geassocieerd met langdurige behandeling en herhaling van CMV-infectie of -ziekte.
Tijdsspanne: 3 maanden
  • Patiënten die de serologische status negatief hebben voor cmv en een niertransplantatie hebben gekregen van een donor met positieve serologie
  • Patiënten die een behandeling ondergingen voor acute afstoting
  • Patiënten die thymoglobuline gebruikten (inductie en/of behandeling van acute afstoting)
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Helio T Silva-Junior, MD, Hospital do Rim e Hipertensao

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 april 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

16 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 maart 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 maart 2015

Laatst geverifieerd

1 maart 2015

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren