Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Naturlig historie med cytomegalovirus (CMV) infeksjon og sykdom blant nyretransplanterte mottakere

20. mars 2015 oppdatert av: Helio Tedesco Silva Junior
Selv om den akkumulerte kunnskapen om Cytomegalovirus (CMV)-infeksjon økte betydelig i løpet av de siste årene, fortjener flere problemstillinger fortsatt undersøkelser. Epidemiologien til denne sykdommen har vært i endring, kanskje påvirket av nye immunsuppressive strategier som for tiden brukes og økende og utbredt bruk av profylakse. Kunnskapen om CMV viral belastningskinetikk, ved bruk av en polymerasekjedereaksjon (PCR-basert analyse), blant nyretransplanterte som ikke mottar noen profylaktisk terapi, vil tillate bestemmelse av risikofaktorer for og virkningen av tidligere intervensjon på CMV-infeksjon og sykdom. Målet er til syvende og sist å forbedre de kliniske resultatene for nyretransplanterte.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Cytomegalovirus (CMV)-infeksjon er fortsatt en av de vanligste komplikasjonene som rammer organtransplanterte mottakere, med betydelig sykelighet og sporadisk dødelighet. Den negative virkningen av CMV-infeksjon på graftfunksjonen understreker viktigheten av CMV på transplantasjonsresultater.

CMV-forebyggingsstrategier har resultert i betydelige reduksjoner i CMV-sykdom og CMV-relatert dødelighet. Reduksjonen i forekomsten av "indirekte effekter" av CMV-infeksjon har også blitt tilskrevet bruken av CMV-forebygging. Likevel varierer behandlingen av CMV-infeksjon betydelig mellom transplantasjonssentre. To hovedstrategier brukes ofte for forebygging av CMV: universell profylakse og forebyggende terapi. Innenfor hver av disse strategiene eksisterer det betydelig variasjon i klinisk praksis, inkludert type cellulær eller molekylær diagnostikk, antivirale terapier, overvåking og kriterier for å stoppe behandlingen.

Selv om bruken av universell profylakse har økt siden valganciklovir ble tilgjengelig, er det fortsatt en debatt om overlegenheten til denne strategien fremfor den forebyggende tilnærmingen. Videre er denne kostbare behandlingen eller annen CMV-profylakse foreløpig ikke refundert av vårt enhetlige offentlige helsesystem. Derfor har vår strategi vært å bruke forebyggende terapi. I tillegg, fordi vi vurderer forskjellige immunsuppressive regimer i henhold til pretransplantert stratifisert evaluering av risiko for avstøtning, er det kun nyretransplanterte med høy risiko for å utvikle CMV-infeksjon eller sykdom, dvs. negative mottakere av positive organdonorer, pasienter som får induksjonsterapi med tymoglobulin og pasienter behandlet for akutt avvisning gjennomgå forebyggende strategi. Ved å bruke denne strategien er vår foreløpig totale forekomst av CMV-infeksjon eller sykdom for tiden 25 %. Denne forekomsten er høyere blant mottakere som fikk tymoglobulininduksjon, takrolimus og mykofenolat vedlikeholdskombinasjon eller behandling for akutt avstøtning med enten høy dose kortikosteroider eller tymoglobulin.

Fordi ingen av nyretransplantasjonsmottakerne ved vår institusjon mottar noen profylakse for CMV-infeksjon og fordi immunsuppressive regimer velges i henhold til immunologisk avstøtingsrisiko, er dette den ideelle populasjonen for å undersøke den naturlige historien til CMV-infeksjon og sykdom ved bruk av nyere, sensitive og spesifikke molekylære bompenger.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

150

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Sao Paulo, Brasil, 04038002
        • Hospital do Rim e Hipertensao

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Alle mannlige og kvinnelige de novo nyretransplanterte

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Informert samtykke.
  2. Mannlige/kvinnelige pasienter over 18 år som vil bli fulgt ved vår poliklinikk i minst ett år.
  3. Mottakere av første eller gjentatte nyretransplantasjoner fra levende eller avdøde givere.

Ekskluderingskriterier:

  1. Mottakere av enhver kombinert transplantasjon (nyre/bukspyttkjertel, nyrelever).
  2. Usannsynlig å oppfylle kravene til studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av cytomegalovirus (CMV)-infeksjon og sykdom blant nyretransplanterte mottakere som får forebyggende behandling.
Tidsramme: 3 måneder
Det er fortsatt en debatt om overlegenhetsstrategien med valganciclovir fremfor den forebyggende tilnærmingen. Videre er denne kostbare behandlingen eller annen CMV-profylakse foreløpig ikke refundert av vårt enhetlige offentlige helsesystem. Derfor har vår strategi vært å bruke forebyggende terapi.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline kliniske og epidemiologiske aspekter av CMV-infeksjon i denne nyretransplantasjonspopulasjonen.
Tidsramme: 3 måneder

Innenfor hver av disse strategiene eksisterer det betydelig variasjon i klinisk praksis, inkludert type cellulær eller molekylær diagnostikk, antivirale terapier, overvåking og kriterier for å stoppe behandlingen. Vi anslår at ca. 200 pasienter vil bli registrert for denne forskningen. For denne vurderingen bruker vi overvåking for CMV-replikering:

Prøver vil bli samlet inn hver uke i opptil 3 måneder for bestemmelse av antigenemi og viral belastning. Etterforskerne vil bli blindet for resultatene av PCR-analysene, med mindre avblinding er klinisk indisert.

Antigenemitest: Metode: Antigen pp65 ved indirekte immunfluorescens. Referanse: Null positive celler /200.000 celler.

Viral belastningstest: Metode: Sanntids PCR - TaqMan Resultat: < 50 kopier/mL Logg: < 1,70 Deteksjonsgrense: 50 kopier/mL Observasjoner: Viral belastning over 100 kopier/mL bør betraktes som aktiv replikering. Rekkevidde på 50 til 109 kopier/ml.

3 måneder
Forekomst av CMV viral belastningskinetikk ved bruk av en PCR-basert analyse blant nyretransplanterte mottakere.
Tidsramme: 3 måneder
Spørsmål inkluderer: (a) når etter transplantasjon først oppdages CMV viral belastning; (b) hvor raskt øker virusmengden over tid; og (c) hvor mange prosent av pasienter med en detekterbar CMV-virusmengde vil utvikle et detekterbart CMV-antigen.
3 måneder
Det ideelle tidspunktet for å starte forebyggende anti-CMV-behandling.
Tidsramme: 3 måneder
Starter forebyggende anti-CMV-behandling basert på viral belastningsdata. Et spørsmål å vurdere er om en absolutt CMV viral belastning eller en endringshastighet i CMV.
3 måneder
Grunnlinjefaktorer som kan forutsi de pasientene som har risiko for å utvikle en CMV-virusbelastningsparameter som korrelerer med utviklingen av et påvisbart CMV-antigen.
Tidsramme: 3 måneder
Sorolisk status CMV
3 måneder
Risikofaktorer forbundet med langvarig behandling og tilbakefall av CMV-infeksjon eller sykdom.
Tidsramme: 3 måneder
  • Pasienter som har serologisk status negativ for cmv og har fått en nyretransplantasjon fra en donor med positiv serologi
  • Pasienter som gjennomgikk behandling for akutt avstøtning
  • Pasienter som brukte tymoglobulin (induksjon og/eller behandling av akutt avstøtning)
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Helio T Silva-Junior, MD, Hospital do Rim e Hipertensao

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. mars 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. april 2013

Først lagt ut (Anslag)

16. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. mars 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2015

Sist bekreftet

1. mars 2015

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere