Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Naturlig historie af Cytomegalovirus (CMV) infektion og sygdom blandt nyretransplanterede modtagere

20. marts 2015 opdateret af: Helio Tedesco Silva Junior
Selvom den akkumulerede viden om Cytomegalovirus (CMV) infektion er steget betydeligt i løbet af de seneste år, fortjener flere problemer stadig at blive undersøgt yderligere. Epidemiologien af ​​denne sygdom har ændret sig, måske påvirket af nye immunsuppressive strategier, der i øjeblikket anvendes, og voksende og udbredt anvendelse af profylakse. Kendskabet til CMV viral load kinetik, ved hjælp af en polymerasekædereaktion (PCR-baseret assay), blandt nyretransplanterede modtagere, der ikke modtager nogen profylaktisk behandling, vil muliggøre bestemmelse af risikofaktorer for og indvirkningen af ​​tidligere intervention på CMV-infektion og sygdom. Målet er i sidste ende at forbedre de kliniske resultater for nyretransplanterede modtagere.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Cytomegalovirus (CMV) infektion er fortsat en af ​​de mest almindelige komplikationer, der påvirker organtransplanterede modtagere, med betydelig morbiditet og lejlighedsvis dødelighed. Den negative indvirkning af CMV-infektion på graftfunktionen understreger vigtigheden af ​​CMV på transplantationsresultater.

CMV-forebyggelsesstrategier har resulteret i betydelige reduktioner i CMV-sygdom og CMV-relateret dødelighed. Reduktionen i forekomsten af ​​"indirekte virkninger" af CMV-infektion er også blevet tilskrevet brugen af ​​CMV-forebyggelse. Ikke desto mindre varierer håndteringen af ​​CMV-infektion betydeligt mellem transplantationscentre. To hovedstrategier bruges almindeligvis til forebyggelse af CMV: universel profylakse og forebyggende terapi. Inden for hver af disse strategier eksisterer der betydelig variation i klinisk praksis, herunder type cellulær eller molekylær diagnostik, antivirale terapier, monitorering og kriterier for at stoppe behandlingen.

Selvom brugen af ​​universel profylakse er steget, siden valganciclovir var tilgængelig, er der stadig en debat om overlegenheden af ​​denne strategi i forhold til den forebyggende tilgang. Ydermere er denne kostbare behandling eller enhver anden CMV-profylakse i øjeblikket ikke refunderet af vores samlede offentlige sundhedssystem. Derfor har vores strategi været at bruge forebyggende terapi. Derudover, fordi vi overvejer forskellige immunsuppressive regimer i henhold til prætransplantationsstratificeret evaluering af risikoen for afstødning, er det kun nyretransplantationsmodtagere med høj risiko for at udvikle CMV-infektion eller sygdom, dvs. negative modtagere af positive organdonorer, patienter, der modtager induktionsterapi med thymoglobulin og patienter, der behandles for akut afvisning gennemgå forebyggende strategi. Ved at bruge denne strategi er vores i øjeblikket overordnede forekomst af CMV-infektion eller sygdom i øjeblikket 25 %. Denne forekomst er højere blandt modtagere, som fik thymoglobulininduktion, tacrolimus og mycophenolat vedligeholdelseskombination eller behandling for akut afstødning med enten høje doser kortikosteroider eller thymoglobulin.

Fordi ingen af ​​nyretransplantationsmodtagerne på vores institution modtager nogen profylakse for CMV-infektion, og fordi immunsuppressive regimer er udvalgt i henhold til immunologisk afstødningsrisiko, er dette den ideelle population til at undersøge den naturlige historie af CMV-infektion og -sygdom ved hjælp af nyere, følsomme og specifikke molekylære vejafgifter.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

150

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Sao Paulo, Brasilien, 04038002
        • Hospital do Rim e Hipertensão

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Alle mandlige og kvindelige de novo nyretransplanterede modtagere

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Informeret samtykke.
  2. Mandlige/kvindelige patienter på mindst 18 år, som vil blive fulgt på vores ambulatorium i mindst et år.
  3. Modtagere af første eller gentagne nyretransplantationer fra levende eller afdøde donorer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtagere af enhver kombineret transplantation (nyre/bugspytkirtel, nyrelever).
  2. Det er usandsynligt, at det opfylder kravene til undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af cytomegalovirus(CMV)-infektion og sygdom blandt nyretransplanterede modtagere, der modtager forebyggende behandling.
Tidsramme: 3 måneder
Der er stadig en debat om overlegenhedsstrategien med valganciclovir frem for den forebyggende tilgang. Ydermere er denne kostbare behandling eller enhver anden CMV-profylakse i øjeblikket ikke refunderet af vores samlede offentlige sundhedssystem. Derfor har vores strategi været at bruge forebyggende terapi.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline kliniske og epidemiologiske aspekter af CMV-infektion i denne nyretransplantationspopulation.
Tidsramme: 3 måneder

Inden for hver af disse strategier eksisterer der betydelig variation i klinisk praksis, herunder type cellulær eller molekylær diagnostik, antivirale terapier, monitorering og kriterier for at stoppe behandlingen. Vi anslår, at ca. 200 patienter vil blive tilmeldt denne forskning. Til denne vurdering bruger vi overvågning til CMV-replikering:

Prøver vil blive indsamlet hver uge i op til 3 måneder til bestemmelse af antigenemi og viral belastning. Efterforskerne vil blive blindet over for resultaterne af PCR-analyserne, medmindre afblænding er klinisk indiceret.

Antigenemi test: Metode: Antigen pp65 ved indirekte immunfluorescens. Reference: Nul positive celler /200.000 celler.

Viral belastningstest: Metode: Realtids PCR - TaqMan Resultat: < 50 kopier/ml Log: < 1,70 Detektionsgrænse: 50 kopier/ml Observationer: Viral belastning over 100 kopier/ml bør betragtes som aktiv replikation. Rækkevidde fra 50 til 109 kopier/ml.

3 måneder
Forekomst af CMV viral load kinetik under anvendelse af et PCR-baseret assay blandt nyretransplanterede modtagere.
Tidsramme: 3 måneder
Spørgsmål omfatter: (a) hvornår efter transplantation er CMV viral load først påvist; (b) hvor hurtigt stiger viral load over tid; og (c) hvor stor en procentdel af patienter med en detekterbar CMV-virusmængde vil udvikle et detekterbart CMV-antigen.
3 måneder
Det ideelle tidspunkt at starte forebyggende anti-CMV-behandling.
Tidsramme: 3 måneder
Start af forebyggende anti-CMV-behandling baseret på viral load-data. Et spørgsmål at overveje er, om en absolut CMV viral belastning eller en ændringshastighed i CMV.
3 måneder
Baseline-faktorer, der kan forudsige de patienter, der er i risiko for at udvikle en CMV-virusbelastningsparameter, der korrelerer med udviklingen af ​​et detekterbart CMV-antigen.
Tidsramme: 3 måneder
Sorolisk status CMV
3 måneder
Risikofaktorer forbundet med langvarig behandling og tilbagefald af CMV-infektion eller sygdom.
Tidsramme: 3 måneder
  • Patienter, som har den serologiske status negativ for cmv og modtog en nyretransplantation fra en donor med positiv serologi
  • Patienter, der har gennemgået behandling for akut afstødning
  • Patienter, der brugte thymoglobulin (induktion og/eller behandling af akut afstødning)
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Helio T Silva-Junior, MD, Hospital do Rim e Hipertensão

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. april 2013

Først opslået (Skøn)

16. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. marts 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. marts 2015

Sidst verificeret

1. marts 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner