Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přirozená historie infekce a onemocnění cytomegalovirem (CMV) u příjemců transplantace ledvin

20. března 2015 aktualizováno: Helio Tedesco Silva Junior
Ačkoli nashromážděné znalosti týkající se infekce cytomegalovirem (CMV) v posledních letech podstatně vzrostly, několik problémů si stále zaslouží další zkoumání. Epidemiologie tohoto onemocnění se mění, možná ovlivněna novými imunosupresivními strategiemi používanými v současnosti a rostoucím a rozšířeným používáním profylaxe. Znalost kinetiky virové zátěže CMV pomocí polymerázové řetězové reakce (analýza založená na PCR) u příjemců transplantátu ledvin, kteří nedostávají žádnou profylaktickou léčbu, umožní stanovení rizikových faktorů a dopadu dřívější intervence na CMV infekci a onemocnění. Cílem je v konečném důsledku zlepšit klinické výsledky u příjemců transplantace ledvin.

Přehled studie

Detailní popis

Infekce cytomegalovirem (CMV) zůstává jednou z nejčastějších komplikací postihujících příjemce transplantovaného orgánu s významnou morbiditou a příležitostnou mortalitou. Nepříznivý dopad CMV infekce na funkci štěpu podtrhuje význam CMV pro výsledky transplantace.

Strategie prevence CMV vedly k významnému snížení CMV onemocnění a mortality související s CMV. Snížení výskytu „nepřímých účinků“ CMV infekce bylo také připisováno použití prevence CMV. Nicméně léčba CMV infekce se mezi transplantačními centry značně liší. K prevenci CMV se běžně používají dvě hlavní strategie: univerzální profylaxe a preemptivní terapie. V rámci každé z těchto strategií existují významné rozdíly v klinické praxi, včetně typu buněčné nebo molekulární diagnostiky, antivirových terapií, monitorování a kritérií pro ukončení léčby.

Ačkoli se používání univerzální profylaxe od dostupnosti valgancikloviru zvýšilo, stále se diskutuje o nadřazenosti této strategie nad preemptivním přístupem. Navíc tato nákladná terapie ani jakákoli jiná profylaxe CMV není v současné době hrazena naším jednotným systémem veřejného zdravotnictví. Proto naší strategií bylo použít preventivní terapii. Navíc, protože zvažujeme různé imunosupresivní režimy podle předtransplantačního stratifikovaného hodnocení rizika rejekce, pouze příjemci transplantované ledviny s vysokým rizikem rozvoje CMV infekce nebo onemocnění, tj. negativní příjemci pozitivních dárců orgánů, pacienti podstupující indukční terapii thymoglobulinem a pacienti léčení pro akutní odmítnutí podstoupit preemptivní strategii. Při použití této strategie je naše současná celková incidence CMV infekce nebo onemocnění v současnosti 25 %. Tato incidence je vyšší u příjemců, kteří dostávali indukci thymoglobulinu, udržovací kombinaci takrolimu a mykofenolátu nebo léčbu akutní rejekce buď vysokou dávkou kortikosteroidů nebo thymoglobulinem.

Vzhledem k tomu, že žádný z příjemců transplantované ledviny v naší instituci nedostává žádnou profylaxi infekce CMV a protože imunosupresivní režimy jsou vybírány podle rizika imunologické rejekce, je tato populace ideální pro zkoumání přirozené historie CMV infekce a onemocnění pomocí novějších, citlivějších a specifičtějších molekulární poplatky.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

150

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Sao Paulo, Brazílie, 04038002
        • Hospital do Rim e Hipertensão

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Všichni příjemci de novo transplantované ledviny muži a ženy

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Informovaný souhlas.
  2. Pacientky/pacientky ve věku minimálně 18 let, kteří budou na naší ambulanci sledováni minimálně jeden rok.
  3. Příjemci prvních nebo opakovaných transplantací ledvin od žijících nebo zemřelých dárců.

Kritéria vyloučení:

  1. Příjemci jakékoli kombinované transplantace (ledviny/slinivka, ledviny a játra).
  2. Pravděpodobně nesplňuje požadavky studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt infekce a onemocnění cytomegalovirem (CMV) u příjemců transplantace ledvin, kteří dostávají preemptivní terapii.
Časové okno: 3 měsíce
Stále se diskutuje o strategii nadřazenosti valgancikloviru oproti preemptivnímu přístupu. Navíc tato nákladná terapie ani jakákoli jiná profylaxe CMV není v současné době hrazena naším jednotným systémem veřejného zdravotnictví. Proto naší strategií bylo použít preventivní terapii.
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna oproti výchozím klinickým a epidemiologickým aspektům infekce CMV u této populace po transplantaci ledvin.
Časové okno: 3 měsíce

V rámci každé z těchto strategií existují významné rozdíly v klinické praxi, včetně typu buněčné nebo molekulární diagnostiky, antivirových terapií, monitorování a kritérií pro ukončení léčby. Odhadujeme, že do tohoto výzkumu bude zařazeno přibližně 200 pacientů. Pro toto hodnocení používáme monitorování replikace CMV:

Vzorky budou odebírány každý týden po dobu až 3 měsíců pro stanovení antigenemie a virové zátěže. Zkoušející budou zaslepeni k výsledkům analýz PCR, pokud není odslepení klinicky indikováno.

Antigenemický test: Metoda: Antigen pp65 nepřímou imunofluorescencí. Reference: Zero Positive Cells /200 000 buňky.

Test virové zátěže: Metoda: Real Time PCR - TaqMan Výsledek: < 50 kopií/ml Log: < 1,70 Detekční limit: 50 kopií/mL Pozorování: Virové zátěže nad 100 kopií/ml by měly být považovány za aktivní replikaci. Rozsah 50 až 109 kopií/ml.

3 měsíce
Výskyt kinetiky virové zátěže CMV pomocí testu založeného na PCR mezi příjemci transplantátu ledvin.
Časové okno: 3 měsíce
Otázky zahrnují: (a) kdy je po transplantaci poprvé detekována virová nálož CMV; (b) jak rychle se zvyšuje virová zátěž v průběhu času; a (c) jaké procento pacientů s detekovatelnou virovou zátěží CMV vyvine detekovatelný antigen CMV.
3 měsíce
Ideální čas pro zahájení preventivní anti-CMV terapie.
Časové okno: 3 měsíce
Zahájení preemptivní anti-CMV terapie na základě údajů o virové zátěži. Otázkou ke zvážení je, zda absolutní virová nálož CMV nebo rychlost změny CMV.
3 měsíce
Základní faktory, které mohou předpovídat ty pacienty s rizikem rozvoje parametru virové zátěže CMV, který koreluje s rozvojem detekovatelného antigenu CMV.
Časové okno: 3 měsíce
Sorolický stav CMV
3 měsíce
Rizikové faktory spojené s prodlouženou léčbou a recidivou CMV infekce nebo onemocnění.
Časové okno: 3 měsíce
  • Pacienti, kteří mají sérologický stav negativní na cmv a dostali transplantaci ledviny od dárce s pozitivní sérologií
  • Pacienti, kteří podstoupili léčbu akutní rejekce
  • Pacienti, kteří užívali thymoglobulin (indukce a/nebo léčba akutní rejekce)
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Helio T Silva-Junior, MD, Hospital do Rim e Hipertensão

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. března 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. dubna 2013

První zveřejněno (Odhad)

16. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. března 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. března 2015

Naposledy ověřeno

1. března 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit