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História Natural da Infecção e Doença por Citomegalovírus (CMV) Entre Receptores de Transplante Renal

20 de março de 2015 atualizado por: Helio Tedesco Silva Junior
Embora o conhecimento acumulado sobre a infecção por Citomegalovírus (CMV) tenha aumentado substancialmente nos últimos anos, várias questões ainda merecem uma investigação mais aprofundada. A epidemiologia desta doença tem vindo a mudar, talvez influenciada pelas novas estratégias imunossupressoras atualmente utilizadas e pelo uso crescente e generalizado de profilaxia. O conhecimento da cinética da carga viral do CMV, usando reação em cadeia da polimerase (ensaio baseado em PCR), entre receptores de transplante renal que não receberam nenhuma terapia profilática permitirá determinar os fatores de risco e o impacto da intervenção precoce na infecção e doença por CMV. O objetivo é, em última análise, melhorar os resultados clínicos para receptores de transplante renal.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A infecção por citomegalovírus (CMV) continua sendo uma das complicações mais comuns que afetam os receptores de transplante de órgãos, com morbidade significativa e mortalidade ocasional. O impacto adverso da infecção por CMV na função do enxerto ressalta a importância do CMV nos resultados do transplante.

As estratégias de prevenção do CMV resultaram em reduções significativas na doença por CMV e na mortalidade relacionada ao CMV. A redução na incidência de "efeitos indiretos" da infecção por CMV também foi atribuída ao uso da prevenção por CMV. No entanto, o manejo da infecção por CMV varia consideravelmente entre os centros de transplante. Duas estratégias principais são comumente usadas para a prevenção do CMV: profilaxia universal e terapia preventiva. Dentro de cada uma dessas estratégias, existe variação significativa na prática clínica, incluindo tipo de diagnóstico celular ou molecular, terapias antivirais, monitoramento e critérios para interrupção do tratamento.

Embora o uso da profilaxia universal tenha aumentado desde a disponibilidade do valganciclovir, ainda há um debate sobre a superioridade dessa estratégia sobre a abordagem preventiva. Além disso, esta terapia dispendiosa ou qualquer outra profilaxia para CMV não é atualmente reembolsada pelo nosso sistema único de saúde pública. Portanto, nossa estratégia tem sido o uso de terapia preventiva. Além disso, como consideramos diferentes regimes imunossupressores de acordo com a avaliação pré-transplante estratificada de risco de rejeição, apenas receptores de transplante renal com alto risco de desenvolver infecção ou doença por CMV, ou seja, receptores negativos de doadores de órgãos positivos, pacientes recebendo terapia de indução com timoglobulina e pacientes tratados para rejeição aguda passar por estratégia preventiva. Usando essa estratégia, nossa incidência geral atual de infecção ou doença por CMV é de 25%. Essa incidência é maior entre os receptores que receberam indução com timoglobulina, tacrolimus e combinação de manutenção com micofenolato ou tratamento para rejeição aguda com altas doses de corticosteroides ou timoglobulina.

Como nenhum dos receptores de transplante renal em nossa instituição recebe qualquer profilaxia para infecção por CMV e porque os regimes imunossupressores são selecionados de acordo com o risco de rejeição imunológica, esta é a população ideal para investigar a história natural da infecção e doença por CMV usando métodos mais recentes, sensíveis e específicos pedágios moleculares.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

150

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Sao Paulo, Brasil, 04038002
        • Hospital do Rim e Hipertensão

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Todos os receptores de transplante renal de novo masculinos e femininos

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado.
  2. Pacientes do sexo masculino/feminino maiores de 18 anos que serão acompanhados em nosso ambulatório por pelo menos um ano.
  3. Destinatários do primeiro ou repetido transplante renal de doadores vivos ou falecidos.

Critério de exclusão:

  1. Receptores de qualquer transplante combinado (rim/pâncreas, rim, fígado).
  2. É improvável que cumpra os requisitos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de infecção e doença por citomegalovírus (CMV) entre receptores de transplante renal recebendo terapia preventiva.
Prazo: 3 meses
Ainda há um debate sobre a estratégia de superioridade com valganciclovir sobre a abordagem preventiva. Além disso, esta terapia dispendiosa ou qualquer outra profilaxia para CMV não é atualmente reembolsada pelo nosso sistema único de saúde pública. Portanto, nossa estratégia tem sido o uso de terapia preventiva.
3 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança dos aspectos clínicos e epidemiológicos basais da infecção por CMV nesta população de transplante renal.
Prazo: 3 meses

Dentro de cada uma dessas estratégias, existe variação significativa na prática clínica, incluindo tipo de diagnóstico celular ou molecular, terapias antivirais, monitoramento e critérios para interrupção do tratamento. Estimamos que aproximadamente 200 pacientes serão incluídos nesta pesquisa. Para esta avaliação, usamos o monitoramento para replicação de CMV:

Amostras serão coletadas semanalmente por até 3 meses para determinação de antigenemia e carga viral. Os investigadores serão cegos para os resultados das análises de PCR, a menos que a revelação seja clinicamente indicada.

Teste de antigenemia: Método: Antígeno pp65 por imunofluorescência indireta. Referência: Zero Células Positivas /200.000 células.

Teste de carga viral: Método: Real Time PCR - TaqMan Resultado: < 50 cópias/mL Log: < 1,70 Limite de Detecção: 50 cópias/mL Observações: Cargas virais acima de 100 cópias/mL devem ser consideradas replicação ativa. Faixa de 50 a 109 cópias/ml.

3 meses
Incidência da cinética da carga viral do CMV usando um ensaio baseado em PCR entre receptores de transplante renal.
Prazo: 3 meses
As perguntas incluem: (a) quando após o transplante a carga viral de CMV é detectada pela primeira vez; (b) com que rapidez a carga viral aumenta ao longo do tempo; e (c) que porcentagem de pacientes com carga viral detectável de CMV desenvolverá um antígeno detectável de CMV.
3 meses
O momento ideal para iniciar a terapia anti-CMV preventiva.
Prazo: 3 meses
Iniciar terapia anti-CMV preventiva com base nos dados de carga viral. Uma questão a considerar é se uma carga viral absoluta de CMV ou uma taxa de alteração no CMV.
3 meses
Fatores basais que podem prever os pacientes em risco de desenvolver um parâmetro de carga viral de CMV que se correlaciona com o desenvolvimento de um antígeno CMV detectável.
Prazo: 3 meses
Estado sorológico CMV
3 meses
Fatores de risco associados ao tratamento prolongado e recorrência de infecção ou doença por CMV.
Prazo: 3 meses
  • Pacientes que têm sorologia negativa para cmv e receberam transplante renal de doador com sorologia positiva
  • Pacientes submetidos a tratamento para rejeição aguda
  • Pacientes que usaram timoglobulina (indução e/ou tratamento da rejeição aguda)
3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Helio T Silva-Junior, MD, Hospital do Rim e Hipertensão

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de março de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de abril de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

16 de abril de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

23 de março de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de março de 2015

Última verificação

1 de março de 2015

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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