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Storia naturale dell'infezione e della malattia da citomegalovirus (CMV) tra i destinatari del trapianto renale

20 marzo 2015 aggiornato da: Helio Tedesco Silva Junior
Sebbene le conoscenze accumulate sull'infezione da citomegalovirus (CMV) siano aumentate notevolmente negli ultimi anni, diverse questioni meritano ancora ulteriori indagini. L'epidemiologia di questa malattia sta cambiando, forse influenzata dalle nuove strategie immunosoppressive attualmente utilizzate e dal crescente e diffuso uso della profilassi. La conoscenza della cinetica della carica virale del CMV, utilizzando una reazione a catena della polimerasi (saggio basato su PCR), tra i riceventi di trapianto renale che non ricevono alcuna terapia profilattica consentirà la determinazione dei fattori di rischio e dell'impatto di un intervento precoce sull'infezione e sulla malattia da CMV. L'obiettivo è quello di migliorare in ultima analisi i risultati clinici per i destinatari di trapianto renale.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'infezione da citomegalovirus (CMV) rimane una delle complicanze più comuni che colpiscono i riceventi di trapianto d'organo, con significativa morbilità e mortalità occasionale. L'impatto negativo dell'infezione da CMV sulla funzione dell'innesto sottolinea l'importanza del CMV sugli esiti del trapianto.

Le strategie di prevenzione del CMV hanno portato a riduzioni significative della malattia da CMV e della mortalità correlata al CMV. Anche la riduzione dell'incidenza degli "effetti indiretti" dell'infezione da CMV è stata attribuita all'uso della prevenzione da CMV. Tuttavia, la gestione dell'infezione da CMV varia considerevolmente tra i centri di trapianto. Due strategie principali sono comunemente utilizzate per la prevenzione del CMV: la profilassi universale e la terapia preventiva. All'interno di ciascuna di queste strategie, esiste una variazione significativa nella pratica clinica, compreso il tipo di diagnostica cellulare o molecolare, terapie antivirali, monitoraggio e criteri per interrompere il trattamento.

Sebbene l'uso della profilassi universale sia aumentato da quando è disponibile il valganciclovir, c'è ancora un dibattito sulla superiorità di questa strategia rispetto all'approccio preventivo. Inoltre, questa costosa terapia o qualsiasi altra profilassi da CMV non è attualmente rimborsata dal nostro sistema sanitario pubblico unificato. Pertanto la nostra strategia è stata quella di utilizzare la terapia preventiva. Inoltre, poiché consideriamo diversi regimi immunosoppressivi in ​​base alla valutazione stratificata pre-trapianto del rischio di rigetto, solo i riceventi di trapianto di rene ad alto rischio di sviluppare infezione o malattia da CMV, cioè i riceventi negativi di donatori di organi positivi, i pazienti sottoposti a terapia di induzione con timoglobulina e i pazienti trattati per il rigetto acuto sottoporsi a una strategia preventiva. Utilizzando questa strategia, la nostra attuale incidenza complessiva di infezione o malattia da CMV è attualmente del 25%. Questa incidenza è più alta tra i riceventi che hanno ricevuto l'induzione con timoglobulina, la combinazione di mantenimento con tacrolimus e micofenolato o il trattamento per il rigetto acuto con alte dosi di corticosteroidi o timoglobulina.

Poiché nessuno dei pazienti sottoposti a trapianto di rene presso la nostra istituzione riceve alcuna profilassi per l'infezione da CMV e poiché i regimi immunosoppressivi sono selezionati in base al rischio di rigetto immunologico, questa è la popolazione ideale per indagare la storia naturale dell'infezione e della malattia da CMV utilizzando dati più recenti, sensibili e specifici tasselli molecolari.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

150

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Sao Paulo, Brasile, 04038002
        • Hospital do Rim e Hipertensão

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Tutti i destinatari di trapianto di rene de novo maschi e femmine

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato.
  2. Pazienti maschi/femmine di almeno 18 anni che saranno seguiti presso il nostro ambulatorio per almeno un anno.
  3. Destinatari di primo o ripetuto trapianto di rene da donatore vivente o deceduto.

Criteri di esclusione:

  1. Destinatari di qualsiasi trapianto combinato (rene/pancreas, rene fegato).
  2. Improbabile che soddisfi i requisiti dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza dell'infezione e della malattia da citomegalovirus (CMV) tra i riceventi di trapianto renale sottoposti a terapia preventiva.
Lasso di tempo: 3 mesi
C'è ancora un dibattito sulla strategia di superiorità con valganciclovir rispetto all'approccio preventivo. Inoltre, questa costosa terapia o qualsiasi altra profilassi da CMV non è attualmente rimborsata dal nostro sistema sanitario pubblico unificato. Pertanto la nostra strategia è stata quella di utilizzare la terapia preventiva.
3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento rispetto agli aspetti clinici ed epidemiologici di base dell'infezione da CMV in questa popolazione di trapianti di rene.
Lasso di tempo: 3 mesi

All'interno di ciascuna di queste strategie, esistono variazioni significative nella pratica clinica, compreso il tipo di diagnostica cellulare o molecolare, terapie antivirali, monitoraggio e criteri per interrompere il trattamento. Stimiamo che circa 200 pazienti saranno arruolati per questa ricerca. Per questa valutazione utilizziamo il monitoraggio per la replica di CMV:

I campioni saranno raccolti ogni settimana per un massimo di 3 mesi per la determinazione dell'antigenemia e della carica virale. Gli investigatori saranno all'oscuro dei risultati delle analisi PCR, a meno che non sia clinicamente indicato lo smascheramento.

Test antigenemia: Metodo: Antigene pp65 mediante immunofluorescenza indiretta. Riferimento: Zero cellule positive /200.000 cellule.

Test della carica virale: Metodo: PCR in tempo reale - TaqMan Risultato: < 50 copie/mL Registro: < 1,70 Limite di rilevamento: 50 copie/mL Osservazioni: Le cariche virali superiori a 100 copie/mL devono essere considerate come replicazione attiva. Intervallo da 50 a 109 copie/ml.

3 mesi
Incidenza della cinetica della carica virale del CMV utilizzando un test basato su PCR tra i riceventi di trapianto renale.
Lasso di tempo: 3 mesi
Le domande includono: (a) quando dopo il trapianto viene rilevata per la prima volta la carica virale di CMV; (b) quanto rapidamente aumenta la carica virale nel tempo; e (c) quale percentuale di pazienti con una carica virale di CMV rilevabile svilupperà un antigene di CMV rilevabile.
3 mesi
Il momento ideale per iniziare la terapia preventiva anti-CMV.
Lasso di tempo: 3 mesi
Avvio della terapia preventiva anti-CMV sulla base dei dati sulla carica virale. Una domanda da considerare è se una carica virale assoluta di CMV o un tasso di variazione del CMV.
3 mesi
Fattori di riferimento che possono prevedere quei pazienti a rischio di sviluppare un parametro di carica virale del CMV correlato allo sviluppo di un antigene CMV rilevabile.
Lasso di tempo: 3 mesi
Stato sociale CMV
3 mesi
Fattori di rischio associati al trattamento prolungato e alla recidiva di infezione o malattia da CMV.
Lasso di tempo: 3 mesi
  • Pazienti con stato sierologico negativo per cmv e sottoposti a trapianto di rene da donatore con sierologia positiva
  • Pazienti sottoposti a trattamento per rigetto acuto
  • Pazienti che hanno utilizzato la timoglobulina (induzione e/o trattamento del rigetto acuto)
3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Helio T Silva-Junior, MD, Hospital do Rim e Hipertensão

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 marzo 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 aprile 2013

Primo Inserito (Stima)

16 aprile 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

23 marzo 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 marzo 2015

Ultimo verificato

1 marzo 2015

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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