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Naturgeschichte der Cytomegalovirus (CMV)-Infektion und -Erkrankung bei Empfängern von Nierentransplantationen

20. März 2015 aktualisiert von: Helio Tedesco Silva Junior
Obwohl das angesammelte Wissen über Cytomegalovirus (CMV)-Infektionen in den letzten Jahren erheblich zugenommen hat, verdienen einige Probleme noch weitere Untersuchungen. Die Epidemiologie dieser Krankheit hat sich verändert, möglicherweise beeinflusst durch neue immunsuppressive Strategien, die derzeit verwendet werden, und durch den zunehmenden und weit verbreiteten Einsatz von Prophylaxe. Die Kenntnis der CMV-Viruslastkinetik unter Verwendung einer Polymerase-Kettenreaktion (PCR-basierter Assay) bei Nierentransplantatempfängern, die keine prophylaktische Therapie erhalten, wird die Bestimmung von Risikofaktoren für und die Auswirkungen früherer Interventionen auf CMV-Infektionen und -Erkrankungen ermöglichen. Ziel ist es, letztendlich die klinischen Ergebnisse für Empfänger von Nierentransplantaten zu verbessern.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Infektion mit dem Cytomegalovirus (CMV) ist nach wie vor eine der häufigsten Komplikationen bei Empfängern von Organtransplantaten, mit erheblicher Morbidität und gelegentlicher Mortalität. Die nachteilige Auswirkung einer CMV-Infektion auf die Transplantatfunktion unterstreicht die Bedeutung von CMV für die Transplantationsergebnisse.

CMV-Präventionsstrategien haben zu einer signifikanten Verringerung der CMV-Erkrankung und der CMV-bedingten Sterblichkeit geführt. Die Verringerung der Inzidenz „indirekter Auswirkungen“ einer CMV-Infektion wurde auch der Anwendung von CMV-Prävention zugeschrieben. Dennoch variiert das Management einer CMV-Infektion erheblich zwischen den Transplantationszentren. Zwei Hauptstrategien werden üblicherweise zur Vorbeugung von CMV verwendet: universelle Prophylaxe und präventive Therapie. Innerhalb jeder dieser Strategien gibt es erhebliche Unterschiede in der klinischen Praxis, einschließlich der Art der zellulären oder molekularen Diagnostik, der antiviralen Therapien, der Überwachung und der Kriterien für das Absetzen der Behandlung.

Obwohl die Anwendung der universellen Prophylaxe seit der Verfügbarkeit von Valganciclovir zugenommen hat, gibt es immer noch eine Debatte über die Überlegenheit dieser Strategie gegenüber dem präventiven Ansatz. Darüber hinaus wird diese kostspielige Therapie oder jede andere CMV-Prophylaxe derzeit nicht von unserem einheitlichen öffentlichen Gesundheitssystem erstattet. Daher bestand unsere Strategie darin, eine präventive Therapie anzuwenden. Da wir außerdem verschiedene immunsuppressive Therapien gemäß der stratifizierten Bewertung des Abstoßungsrisikos vor der Transplantation in Betracht ziehen, werden nur Nierentransplantatempfänger mit hohem Risiko, eine CMV-Infektion oder -Erkrankung zu entwickeln, d. h. negative Empfänger von positiven Organspendern, Patienten, die eine Induktionstherapie mit Thymoglobulin erhalten, und behandelte Patienten behandelt bei akuter Abstoßung einer Präventivstrategie unterziehen. Unter Verwendung dieser Strategie beträgt unsere derzeitige Gesamtinzidenz von CMV-Infektionen oder -Erkrankungen derzeit 25 %. Diese Inzidenz ist bei Empfängern höher, die eine Thymoglobulin-Induktion, eine Tacrolimus- und Mycophenolat-Erhaltungskombination oder eine Behandlung der akuten Abstoßung mit entweder hohen Dosen von Kortikosteroiden oder Thymoglobulin erhalten haben.

Da keiner der Nierentransplantatempfänger in unserer Einrichtung eine Prophylaxe für eine CMV-Infektion erhält und weil immunsuppressive Therapien nach dem immunologischen Abstoßungsrisiko ausgewählt werden, ist dies die ideale Population, um den natürlichen Verlauf der CMV-Infektion und -Erkrankung mit neueren, sensitiven und spezifischen zu untersuchen molekulare Abgaben.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

150

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Sao Paulo, Brasilien, 04038002
        • Hospital do Rim e Hipertensão

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Alle männlichen und weiblichen De-novo-Nierentransplantatempfänger

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Einverständniserklärung.
  2. Männliche/weibliche Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren, die mindestens ein Jahr lang in unserer Ambulanz betreut werden.
  3. Empfänger von ersten oder wiederholten Nierentransplantationen von lebenden oder verstorbenen Spendern.

Ausschlusskriterien:

  1. Empfänger einer kombinierten Transplantation (Niere/Pankreas, Nierenleber).
  2. Es ist unwahrscheinlich, dass die Anforderungen der Studie erfüllt werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von Cytomegalovirus (CMV)-Infektionen und -Erkrankungen bei Empfängern von Nierentransplantaten, die eine präventive Therapie erhalten.
Zeitfenster: 3 Monate
Die Überlegenheitsstrategie von Valganciclovir gegenüber dem präventiven Ansatz wird noch diskutiert. Darüber hinaus wird diese kostspielige Therapie oder jede andere CMV-Prophylaxe derzeit nicht von unserem einheitlichen öffentlichen Gesundheitssystem erstattet. Daher bestand unsere Strategie darin, eine präventive Therapie anzuwenden.
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der klinischen und epidemiologischen Aspekte der CMV-Infektion bei dieser Nierentransplantationspopulation gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: 3 Monate

Innerhalb jeder dieser Strategien gibt es erhebliche Unterschiede in der klinischen Praxis, einschließlich der Art der zellulären oder molekularen Diagnostik, antiviraler Therapien, Überwachung und Kriterien für das Absetzen der Behandlung. Wir schätzen, dass ungefähr 200 Patienten für diese Forschung aufgenommen werden. Für diese Bewertung verwenden wir die Überwachung der CMV-Replikation:

Bis zu 3 Monate lang werden wöchentlich Proben zur Bestimmung von Antigenämie und Viruslast entnommen. Die Ergebnisse der PCR-Analysen werden den Prüfärzten verblindet, es sei denn, eine Entblindung ist klinisch indiziert.

Antigenämietest: Methode: Antigen pp65 durch indirekte Immunfluoreszenz. Referenz: Nullpositive Zellen /200.000 Zellen.

Viruslasttest: Methode: Real Time PCR – TaqMan Ergebnis: < 50 Kopien/ml Log: < 1,70 Nachweisgrenze: 50 Kopien/ml Beobachtungen: Viruslasten über 100 Kopien/ml sollten als aktive Replikation betrachtet werden. Bereich von 50 bis 109 Kopien/ml.

3 Monate
Inzidenz der CMV-Viruslastkinetik unter Verwendung eines PCR-basierten Assays bei Empfängern von Nierentransplantaten.
Zeitfenster: 3 Monate
Zu den Fragen gehören: (a) wann nach der Transplantation erstmals eine CMV-Viruslast festgestellt wird; (b) wie schnell steigt die Viruslast im Laufe der Zeit an; und (c) wie viel Prozent der Patienten mit einer nachweisbaren CMV-Viruslast ein nachweisbares CMV-Antigen entwickeln werden.
3 Monate
Der ideale Zeitpunkt, um mit einer präventiven Anti-CMV-Therapie zu beginnen.
Zeitfenster: 3 Monate
Beginn einer präventiven Anti-CMV-Therapie basierend auf Viruslastdaten. Eine zu berücksichtigende Frage ist, ob es sich um eine absolute CMV-Viruslast oder um eine Änderungsrate des CMV handelt.
3 Monate
Baseline-Faktoren, die diejenigen Patienten vorhersagen können, bei denen ein Risiko besteht, einen CMV-Viruslastparameter zu entwickeln, der mit der Entwicklung eines nachweisbaren CMV-Antigens korreliert.
Zeitfenster: 3 Monate
Sorolischer Status CMV
3 Monate
Risikofaktoren im Zusammenhang mit längerer Behandlung und Wiederauftreten einer CMV-Infektion oder -Erkrankung.
Zeitfenster: 3 Monate
  • Patienten, die einen negativen serologischen Status für cmv haben und eine Nierentransplantation von einem Spender mit positiver Serologie erhalten haben
  • Patienten, die wegen akuter Abstoßung behandelt wurden
  • Patienten, die Thymoglobulin angewendet haben (Induktion und/oder Behandlung einer akuten Abstoßung)
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Helio T Silva-Junior, MD, Hospital do Rim e Hipertensão

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. März 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. April 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. April 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

23. März 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. März 2015

Zuletzt verifiziert

1. März 2015

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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