改善冠状动脉疾病冠状动脉血流储备的外周刺激装置 (PERCCAD)

心绞痛或心绞痛等效呼吸困难是与心肌供血受损相关的常见症状。 冠状动脉疾病引起的供需失衡可以通过经皮冠状动脉介入治疗或搭桥手术进行机械血运重建来改善心肌供血，或者通过药物治疗减少心肌能量需求来解决，包括使用负性变时剂，如 β阻滞剂。 当不能选择进一步血运重建，或标准疗法不足以控制症状时，会尝试其他新疗法来改善心肌供血并减少心绞痛。 增强型体外反搏 (EECP) 装置已被证明可以增强心脏性能和冠状动脉血流，并且对减少 CAD 患者的心绞痛症状具有有益作用。(1-4) 骨骼肌的经皮（非侵入性）神经电刺激可改善静脉回流心脏并提供一种潜在的机制来增加和改善血流，包括冠状动脉血流，是实现类似效果的潜在替代方法，(5,6) 但不那么麻烦，更容易融入临床实践。 gekoTM 装置是一种小型经皮神经刺激器（重量 18 克，尺寸 149 毫米 x 42 毫米 x 11 毫米），可非侵入性地应用于下肢腓总神经上方的皮肤，已被证明可以安全地刺激腓肠肌的血流和比目鱼肌静脉系统，通过激活小腿肌肉固有的静脉“泵”系统。 因此，gekoTM 设备获准在加拿大使用以改善血液流动，并已在大学医院用于临床实践。 通过改善静脉回流，该装置有可能通过增加冠状动脉血流量在 CAD 管理中产生治疗效果。 PERCCAD 研究的目的是研究 gekoTM 装置对冠状动脉血流的影响，以评估其作为治疗症状性 CAD 的治疗方式的潜在作用。 此外，由于之前对 EECP 的研究也证明了内皮功能的改善，研究人员计划通过非侵入性技术研究 gekoTM 装置对同一患者的内皮功能和外周血流的影响 (4, 7, 8)内皮功能障碍与心血管风险之间的关系。 (9-12)

PERCCAD 研究的主要目的是评估 gekoTM 装置对正在接受有创血管造影评估和 PCI 治疗的有症状 CAD 患者冠状动脉血流的影响。 gekoTM 设备的评估将在患者已经计划的侵入性评估和管理时进行，以便可以收集侵入性数据，而不会使患者暴露于与他们计划的程序和常规临床护理相关的风险之外的风险。 该研究的第二个目标是评估使用 gekoTM 设备刺激肌肉对通过非侵入性技术测量的内皮功能和外周血流量的影响。

学习规划：

单臂临床研究，其中患者作为自己的对照（在已经接受血管造影和 PCI 的患者中测量冠状动脉血流储备和内皮功能），并记录 gekoTM 设备应用前后的测量值。

冠状动脉血流评估：PCI 程序将根据标准实践进行。 作为常规实践的一部分，将导丝插入冠状动脉并用作输送球囊和支架的“轨道”。 通常，我们使用一种特殊的多普勒导丝，其尖端带有传感器，用于测量血流。 我们将在当前研究 (13-16) 中使用这样的导丝。 速度信号由导丝获得并确定平均峰值速度 (APV)。 将给予冠状动脉内腺苷以诱导充血和增加冠状动脉血流 (17-21)。 PCI 期间常规使用冠状动脉内腺苷。 冠状动脉血流储备 (CFR) 将计算为充血期间 APV 与基线时 APV 的比率。 在测量基线 APV 和 CFR 后，我们将使用 gekoTM 设备在低脉冲宽度设置下进行两分钟的肌肉刺激并记录 APV。 在此之后，将使用 gekoTM 设备在更高的脉冲宽度设置下进行另外两分钟的肌肉刺激，并记录重复的 APV 和 CFR 测量值。 该过程将在患者通常的侵入性评估和管理时在至少两个冠状动脉中进行。 使用 gekoTM 装置刺激小腿肌肉：gekoTM 装置将安装在患者膝盖后方的双侧腘窝中。 在适当的时候，设备将被设置为经皮刺激腓总神经（低设置将设置在患者有刺激感但小腿没有明显运动的水平；高设置将处于患者的最高耐受水平，但不低于引起小腿轻微可见运动的水平）。

内皮功能评估：内皮功能研究将在 PCI 后的单独访问中进行，通过使用指尖脉冲振幅眼压计（外周动脉眼压计-PAT）测量外周血管扩张反应。 PAT 信号将通过 EndoPAT2000 (EndoPAT) 设备（Itamar Medical Inc., Caesarea, Israel）获得。 EndoPAT 是 FDA 批准的一种用于无创评估内皮功能障碍的设备，广泛用于临床和研究目的，并作为一种内皮功能评估方法得到验证。 (22-24) 专门设计的手指探针放置在每个患者手的食指上。 探头由可充气乳胶气囊系统组成，该系统通过气动管连接到通过计算机算法控制的充气装置。 动脉血流没有阻塞。 远端手指的脉动体积变化会引起指套中的压力变化，压力传感器会感应到压力变化，并将其传输到 EndoPAT 并由其记录。 内皮功能通过反应性充血-外周动脉张力测量指数（RH-PAT 指数）来测量。 反应性充血方案包括 5 分钟的基线测量，之后将放置在测试手臂上的血压袖带充气至高于基线收缩压 60 mmHg，或至少 200 mmHg 并持续 5 分钟。 5 分钟后，将袖带放气，再记录 PAT 追踪 5 分钟。 袖带释放后的 PAT 信号与基线的比率是通过自动归一化基线信号的计算机算法计算的，并与对侧臂建立了索引。 计算出的比率反映了 RH-PAT 指数，反映了内皮功能的程度。 这个过程是非侵入性的，不需要经皮血管通路。 内皮功能也将在基线和 gekoTM 治疗 1 小时后使用 EndoPAT 进行评估，以计算 RH-PAT 指数，如所述。 此外，还将在基线时和使用 gekoTM 治疗 1 小时后使用表面超声探头记录对腘动脉血管直径和多普勒流速的影响。