雷诺嗪、多非利特、维拉帕米和奎尼丁对健康受试者的心电图作用研究

纳入标准：满足以下所有纳入标准的受试者将有资格参与研究：

1. 在执行任何与研究相关的程序之前，受试者根据国家法规（例如，健康保险携带和责任法案 [HIPAA] 对美国网站的授权）签署 IRB 批准的书面知情同意书和隐私语言。
2. 受试者是一名健康的男性或女性，年龄在 18 至 35 岁（含）之间，体重至少为 50 公斤（110 磅）并且在筛选时体重指数为 18 至 27 公斤/平方米（含）。
3. 受试者在筛选时具有正常的病史发现、临床实验室结果、生命体征测量、12 导联心电图 (ECG) 结果和体格检查结果，或者如果异常，则异常不被认为具有临床意义（由研究者确定和记录或指定人）。
4. 女性受试者必须绝经至少 2 年、手术绝育或采用 2 种高效的节育方法（由研究者或指定人员确定；其中一种方法必须是屏障技术），并且在入组前未怀孕或哺乳学习。
5. 男性或女性受试者必须同意从筛选到最后一剂研究药物后 30 天采用 2 种高效的避孕方法（由研究者或指定人员确定；其中一种方法必须是屏障技术）。
6. 受试者极有可能（由研究者确定）遵守方案规定的程序并完成研究。

排除标准：

• 符合以下任何排除标准的受试者将没有资格参加研究：

  1. 受试者在第 1 期筛选或登记时有 12 导联安全心电图结果，并有以下任何异常的证据：

     • 使用 Fridericia 校正 (QTcF) 的 QTc 男性 >450 毫秒 (ms)，女性 >470 毫秒
     • PR 间期 >220 毫秒
     • QRS 持续时间 >110 毫秒
     • 二度或三度房室传导阻滞
     • 完全性左或右束支传导阻滞或不完全性右束支传导阻滞
     • 心率每分钟 90 次
     • 病理性 Q 波（定义为 Q 波 >40 毫秒）
     • 心室预激
  2. 在筛选时的 3 小时动态心电图期间，受试者有超过 12 到 20 次异位搏动。
  3. 受试者有不明原因晕厥、结构性心脏病、长 QT 综合征、心力衰竭、心肌梗塞、心绞痛、不明原因心律失常、尖端扭转型室速、室性心动过速或植入起搏器或植入式除颤器的病史。 如果有长 QT 综合征的家族史（遗传证明或近亲因年轻时心脏病原因猝死提示）或 Brugada 综合征，也将排除受试者。
  4. 受试者有任何临床显着（由研究者确定）心血管、皮肤病、内分泌、胃肠道、血液、肝脏、免疫、代谢、神经、精神病、肺、肾、泌尿和/或其他重大疾病的病史或当前证据或恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌）。 在与研究者讨论后，研究者可以允许这些标准的例外情况（例如，稳定的轻度关节疾病 [研究者认为不会干扰或影响方案要求的抬腿/运动]、胆囊切除术、儿童哮喘）医疗监护仪。
  5. 受试者有胸外科手术史。
  6. 受试者患有任何可能影响研究药物吸收的疾病（例如，胃切除术、克罗恩病、肠易激综合征）。
  7. 受试者的皮肤状况可能会影响 ECG 电极的放置。
  8. 对象是一名植入了乳房的女性。
  9. 受试者在第 1 期筛选或登记时的实验室测试结果超出了临床实验室提供的参考范围，并被认为具有临床意义（由研究者或指定人员确定和记录）。
  10. 根据临床实验室提供的参考范围的下限，受试者在第 1 期筛选或登记时的实验室测试结果表明低钾血症、低钙血症或低镁血症。
  11. 受试者在第 1 期筛选或入住时的实验室测试结果为 >2 × 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶的正常上限 (ULN)，>1.5 × ULN 的胆红素，或 >1.5 × ULN 的肌酐。
  12. 受试者在人类免疫缺陷病毒抗体、丙型肝炎抗体或乙型肝炎表面抗原筛查中的检测结果呈阳性。
  13. 受试者在第 1 期筛选或登记时的平均收缩压为 140 毫米汞柱或平均舒张压为 90 毫米汞柱。在受试者仰卧休息至少 5 分钟后，将一式三份测量血压.
  14. 受试者已知对雷诺嗪、多非利特、维拉帕米或奎尼丁或相关化合物过敏。
  15. 受试者在给药前 48 小时内饮用过酒精、含黄嘌呤的产品（例如，茶、咖啡、巧克力、可乐）、咖啡因、葡萄柚或葡萄柚汁，或者预计在整个研究期间无法戒除这些产品。
  16. 受试者在筛选前 6 周内使用过含尼古丁的产品（例如，香烟、雪茄、咀嚼烟草、鼻烟）（自我报告）。
  17. 受试者无法忍受受控、安静的学习环境，包括避免在预先指定的时间点（例如，在 ECG 提取窗口之前和期间）可能引起兴奋、情绪紧张或觉醒的音乐、电视、电影、游戏和活动).
  18. 受试者不愿意遵守研究规则，包括研究特定饮食，试图在指定时间排尿（例如，在心电图提取窗口之前），在指定时间内保持安静、清醒、不分心、一动不动和仰卧，并避免剧烈运动，因为指挥。
  19. 受试者在筛选前 6 个月内有每周饮用超过 14 单位酒精饮料的历史，在筛选前 2 年内有酗酒或药物/化学品/药物滥用史（注意：1 单位 = 12 盎司啤酒，4盎司葡萄酒或 1 盎司烈酒/烈性酒），或在每个时期的筛查或入住时对酒精或滥用药物（苯丙胺、巴比妥类、苯二氮卓类、大麻素、可卡因和阿片类药物）的检测结果呈阳性。
  20. 受试者在 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过任何处方药或非处方药，或在研究药物首次给药前 28 天内使用过补充和替代药物（不包括口服避孕药、激素替代疗法、阿司匹林、布洛芬和对乙酰氨基酚）。
  21. 受试者目前正在参加研究药物的另一项临床研究，或者在 30 天或化合物的 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究药物的治疗。
  22. 受试者有任何严重失血，捐献 1 个单位（450 毫升）或更多血液，或在 60 天内接受过任何血液或血液制品的输注，或在第 1 期入住前 7 天内捐献过血浆。
  23. 受试者有任何其他妨碍他或她参与研究的情况（由研究者确定）。