Estudio de los efectos electrocardiográficos de ranolazina, dofetilida, verapamilo y quinidina en sujetos sanos

Criterios de inclusión: Los sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios de inclusión serán elegibles para participar en el estudio:

1. El sujeto firma un consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB y lenguaje de privacidad según las regulaciones nacionales (p. ej., la autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad de Seguros Médicos [HIPAA] para sitios en los Estados Unidos) antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. El sujeto es un hombre o una mujer saludable, de 18 a 35 años inclusive, que pesa al menos 50 kg (110 libras) y tiene un índice de masa corporal de 18 a 27 kg/m2, inclusive, en la selección.
3. El sujeto tiene antecedentes médicos normales, resultados de laboratorio clínico, mediciones de signos vitales, resultados de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y hallazgos del examen físico en la selección o, si es anormal, la anomalía no se considera clínicamente significativa (según lo determinado y documentado por el investigador o designado).
4. Las mujeres deben ser posmenopáusicas por lo menos 2 años, estériles quirúrgicamente o practicar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos (según lo determine el investigador o la persona designada; uno de los métodos debe ser una técnica de barrera) y no estar embarazadas o amamantando antes de inscribirse en el estudiar.
5. Los sujetos masculinos o femeninos deben aceptar practicar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos (según lo determine el investigador o la persona designada; uno de los métodos debe ser una técnica de barrera) desde la selección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
6. Es muy probable que el sujeto (según lo determine el investigador) cumpla con los procedimientos definidos en el protocolo y complete el estudio.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios de exclusión no serán elegibles para participar en el estudio:

  1. El sujeto tiene un resultado de ECG de seguridad de 12 derivaciones en la selección o el registro del período 1 con evidencia de cualquiera de las siguientes anomalías:

     • QTc usando la corrección de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (ms) para hombres y >470 ms para mujeres
     • Intervalo PR >220ms
     • Duración del QRS >110ms
     • Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado
     • Bloqueo completo de rama derecha o izquierda o bloqueo incompleto de rama derecha
     • Frecuencia cardíaca 90 latidos por minuto
     • Ondas Q patológicas (definidas como onda Q >40 ms)
     • Preexcitación ventricular
  2. El sujeto tiene más de 12 a 20 latidos ectópicos durante el ECG Holter de 3 horas en la selección.
  3. El sujeto tiene antecedentes de síncope inexplicable, enfermedad cardíaca estructural, síndrome de QT largo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, angina, arritmia cardíaca inexplicable, torsades de pointes, taquicardia ventricular o colocación de un marcapasos o desfibrilador implantable. Los sujetos también serán excluidos si hay antecedentes familiares de síndrome de QT largo (genéticamente probado o sugerido por la muerte súbita de un pariente cercano debido a causas cardíacas a una edad temprana) o síndrome de Brugada.
  4. El sujeto tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier enfermedad cardiovascular, dermatológica, endocrina, gastrointestinal, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, neurológica, psiquiátrica, pulmonar, renal, urológica u otra enfermedad clínicamente significativa (según lo determine el investigador). o malignidad (excluyendo el cáncer de piel no melanoma). El investigador puede permitir excepciones a estos criterios (p. ej., enfermedad articular leve estable [que no interferirá ni influirá en las elevaciones de piernas/ejercicios requeridos por el protocolo, en opinión del investigador], colecistectomía, asma infantil) luego de discutirlo con el monitor medico
  5. El sujeto tiene antecedentes de cirugía torácica.
  6. El sujeto tiene alguna afección que posiblemente afecte la absorción del fármaco del estudio (p. ej., gastrectomía, enfermedad de Crohn, síndrome del intestino irritable).
  7. El sujeto tiene una afección de la piel que probablemente comprometa la colocación de los electrodos de ECG.
  8. El sujeto es una mujer con implantes mamarios.
  9. Los resultados de las pruebas de laboratorio del sujeto en la selección o el registro del período 1 están fuera de los rangos de referencia proporcionados por el laboratorio clínico y se consideran clínicamente significativos (según lo determinado y documentado por el investigador o la persona designada).
  10. Los resultados de las pruebas de laboratorio del sujeto en la selección o el registro del período 1 indican hipopotasemia, hipocalcemia o hipomagnesemia según los límites inferiores de los rangos de referencia proporcionados por el laboratorio clínico.
  11. Los resultados de las pruebas de laboratorio del sujeto en la selección o el registro del período 1 son >2 × el límite superior normal (ULN) para alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa, >1,5 × ULN para bilirrubina o >1,5 × ULN para creatinina.
  12. El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba de detección de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana, anticuerpos contra la hepatitis C o antígeno de superficie de la hepatitis B.
  13. El sujeto tiene una presión arterial sistólica media de 140 mmHg o una presión arterial diastólica media de 90 mmHg en la selección o el registro del período 1. La presión arterial se medirá por triplicado después de que el sujeto haya estado descansando en posición supina durante un mínimo de 5 minutos. .
  14. El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida a ranolazina, dofetilida, verapamilo o quinidina o compuestos relacionados.
  15. El sujeto ha consumido alcohol, productos que contienen xantina (p. ej., té, café, chocolate, cola), cafeína, toronja o jugo de toronja dentro de las 48 horas anteriores a la dosificación o anticipa una incapacidad para abstenerse de estos productos durante la duración del estudio.
  16. El sujeto ha consumido productos que contienen nicotina (p. ej., cigarrillos, puros, tabaco de mascar, rapé) en las 6 semanas anteriores a la selección (autoinformado).
  17. El sujeto no puede tolerar un entorno de conducta de estudio tranquilo y controlado, incluida la evitación de la música, la televisión, las películas, los juegos y las actividades que pueden causar excitación, tensión emocional o excitación durante los puntos de tiempo preespecificados (por ejemplo, antes y durante las ventanas de extracción de ECG). ).
  18. El sujeto no está dispuesto a cumplir con las reglas del estudio, incluida la dieta específica del estudio, intentar orinar en momentos específicos (p. ej., antes de las ventanas de extracción de ECG), permanecer quieto, despierto, sin distracciones, inmóvil y en decúbito supino durante momentos específicos y evitar el ejercicio vigoroso como dirigido.
  19. El sujeto tiene un historial de consumo de más de 14 unidades de bebidas alcohólicas por semana dentro de los 6 meses anteriores a la Selección, tiene un historial de alcoholismo o abuso de drogas/químicos/sustancias dentro de los 2 años anteriores a la Selección (Nota: 1 unidad = 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino o 1 onza de licor/licor fuerte), o tiene un resultado positivo en la prueba de alcohol o drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y opiáceos) en la selección o el registro de cada período.
  20. El sujeto ha usado cualquier medicamento recetado o sin receta dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo), o medicinas complementarias y alternativas dentro de los 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio (excluyendo anticonceptivos orales, terapia de reemplazo hormonal, aspirina, ibuprofeno y paracetamol).
  21. El sujeto participa actualmente en otro estudio clínico de un fármaco en investigación o ha sido tratado con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) del compuesto.
  22. El sujeto ha tenido una pérdida significativa de sangre, ha donado 1 unidad (450 ml) de sangre o más, o ha recibido una transfusión de sangre o productos sanguíneos en los 60 días, o ha donado plasma en los 7 días anteriores al inicio del Período 1.
  23. El sujeto tiene cualquier otra condición que impida su participación en el estudio (según lo determine el investigador).