Untersuchung der elektrokardiographischen Wirkungen von Ranolazin, Dofetilid, Verapamil und Chinidin bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien: Probanden, die alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt:

1. Der Proband unterzeichnet eine vom IRB genehmigte schriftliche Einverständniserklärung und Datenschutzbestimmungen gemäß den nationalen Vorschriften (z. B. Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] für Standorte in den Vereinigten Staaten), bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.
2. Der Proband ist ein gesunder Mann oder eine gesunde Frau im Alter von 18 bis einschließlich 35 Jahren, der beim Screening mindestens 50 kg (110 Pfund) wiegt und einen Body-Mass-Index von 18 bis 27 kg/m2 aufweist.
3. Das Subjekt hat normale Anamnesebefunde, klinische Laborergebnisse, Vitalzeichenmessungen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)-Ergebnisse und körperliche Untersuchungsbefunde beim Screening oder, falls anormal, wird die Anomalie nicht als klinisch signifikant angesehen (wie vom Prüfarzt festgestellt und dokumentiert oder Beauftragter).
4. Weibliche Probanden müssen mindestens 2 Jahre postmenopausal sein, chirurgisch steril sein oder 2 hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung praktizieren (wie vom Prüfer oder Beauftragten bestimmt; eine der Methoden muss eine Barrieremethode sein) und dürfen vor der Aufnahme in die nicht schwanger sein oder stillen lernen.
5. Männliche oder weibliche Probanden müssen zustimmen, 2 hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung (wie vom Prüfer oder Beauftragten festgelegt; eine der Methoden muss eine Barrieretechnik sein) vom Screening bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu praktizieren.
6. Der Proband wird höchstwahrscheinlich (wie vom Prüfarzt festgelegt) die im Protokoll definierten Verfahren einhalten und die Studie abschließen.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind nicht zur Teilnahme an der Studie berechtigt:

  1. Das Subjekt hat ein 12-Kanal-Sicherheits-EKG-Ergebnis beim Screening oder Check-in von Periode 1 mit Anzeichen einer der folgenden Anomalien:

     • QTc mit Fridericia-Korrektur (QTcF) >450 Millisekunden (ms) für Männer und >470 ms für Frauen
     • PR-Intervall >220 ms
     • QRS-Dauer >110 ms
     • Atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades
     • Vollständiger Links- oder Rechtsschenkelblock oder unvollständiger Rechtsschenkelblock
     • Herzfrequenz 90 Schläge pro Minute
     • Pathologische Q-Zacken (definiert als Q-Zacke > 40 ms)
     • Ventrikuläre Vorerregung
  2. Das Subjekt hat mehr als 12 bis 20 ektopische Schläge während des 3-stündigen Holter-EKG beim Screening.
  3. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von ungeklärter Synkope, struktureller Herzerkrankung, Long-QT-Syndrom, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Angina pectoris, ungeklärter Herzrhythmusstörung, Torsades de Pointes, ventrikulärer Tachykardie oder Platzierung eines Schrittmachers oder implantierbaren Defibrillators. Die Probanden werden auch ausgeschlossen, wenn in der Familienanamnese ein Long-QT-Syndrom (genetisch nachgewiesen oder durch plötzlichen Tod eines nahen Verwandten aufgrund kardialer Ursachen in jungen Jahren vermutet) oder ein Brugada-Syndrom vorliegt.
  4. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf klinisch signifikante (wie vom Prüfarzt festgelegt) kardiovaskuläre, dermatologische, endokrine, gastrointestinale, hämatologische, hepatische, immunologische, metabolische, neurologische, psychiatrische, pulmonale, renale, urologische und/oder andere schwere Erkrankungen oder Bösartigkeit (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs). Der Prüfarzt kann nach Rücksprache mit dem Prüfarzt Ausnahmen von diesen Kriterien zulassen (z. B. stabile leichte Gelenkerkrankung [die nach Meinung des Prüfarztes die vom Protokoll geforderten Beinhebungen/Übungen nicht stört oder beeinflusst], Cholezystektomie, Asthma im Kindesalter). medizinischer Monitor.
  5. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Thoraxchirurgie.
  6. Der Proband hat einen Zustand, der möglicherweise die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, Morbus Crohn, Reizdarmsyndrom).
  7. Das Subjekt hat eine Hauterkrankung, die wahrscheinlich die Platzierung der EKG-Elektrode beeinträchtigt.
  8. Das Subjekt ist eine Frau mit Brustimplantaten.
  9. Die Labortestergebnisse des Probanden beim Screening oder Check-in von Zeitraum 1 liegen außerhalb der vom klinischen Labor bereitgestellten Referenzbereiche und werden als klinisch signifikant angesehen (wie vom Prüfarzt oder Beauftragten festgestellt und dokumentiert).
  10. Die Labortestergebnisse des Probanden beim Screening oder Check-in von Zeitraum 1 weisen auf Hypokaliämie, Hypokalzämie oder Hypomagnesiämie gemäß den unteren Grenzen der vom klinischen Labor bereitgestellten Referenzbereiche hin.
  11. Die Labortestergebnisse des Probanden beim Screening oder Check-in von Zeitraum 1 sind > 2 × die obere Grenze des Normalwerts (ULN) für Alaninaminotransferase oder Aspartataminotransferase, > 1,5 × ULN für Bilirubin oder > 1,5 × ULN für Kreatinin.
  12. Der Proband hat ein positives Testergebnis beim Screening auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus, Hepatitis-C-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
  13. Das Subjekt hat einen mittleren systolischen Blutdruck von 140 mmHg oder einen mittleren diastolischen Blutdruck von 90 mmHg entweder beim Screening oder beim Check-in von Zeitraum 1. Der Blutdruck wird dreifach gemessen, nachdem das Subjekt mindestens 5 Minuten in Rückenlage ruht .
  14. Das Subjekt hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Ranolazin, Dofetilid, Verapamil oder Chinidin oder verwandte Verbindungen.
  15. Der Proband hat innerhalb von 48 Stunden vor der Dosierung Alkohol, xanthinhaltige Produkte (z. B. Tee, Kaffee, Schokolade, Cola), Koffein, Grapefruit oder Grapefruitsaft konsumiert oder erwartet, dass er während der gesamten Dauer der Studie nicht auf diese Produkte verzichten kann.
  16. Das Subjekt hat innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening nikotinhaltige Produkte (z. B. Zigaretten, Zigarren, Kautabak, Schnupftabak) verwendet (selbst berichtet).
  17. Das Subjekt ist nicht in der Lage, eine kontrollierte, ruhige Studienumgebung zu tolerieren, einschließlich der Vermeidung von Musik, Fernsehen, Filmen, Spielen und Aktivitäten, die während der festgelegten Zeitpunkte (z. B. vor und während EKG-Extraktionsfenstern) Aufregung, emotionale Anspannung oder Erregung verursachen können ).
  18. Der Proband ist nicht bereit, die Studienregeln einzuhalten, einschließlich der studienspezifischen Ernährung, des Versuchs, zu bestimmten Zeiten (z. B. vor EKG-Extraktionsfenstern) zu entleeren, während bestimmter Zeiten ruhig, wach, unabgelenkt, bewegungslos und auf dem Rücken zu bleiben und heftige körperliche Betätigung zu vermeiden gerichtet.
  19. Das Subjekt hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening mehr als 14 Einheiten alkoholische Getränke pro Woche konsumiert, hat innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Missbrauch von Drogen/Chemikalien/Substanzen (Hinweis: 1 Einheit = 12 Unzen Bier, 4 Unzen Wein oder 1 Unze Spirituosen/Schnaps) oder hat ein positives Testergebnis auf Alkohol oder Missbrauchsdrogen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und Opiate) beim Screening oder Check-in jeder Periode.
  20. Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente oder innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ergänzende und alternative Arzneimittel eingenommen (ausgenommen orale Kontrazeptiva, Hormonersatztherapie, Aspirin, Ibuprofen und Paracetamol).
  21. Das Subjekt nimmt derzeit an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teil oder wurde innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) der Verbindung mit einem Prüfpräparat behandelt.
  22. Der Proband hatte einen signifikanten Blutverlust, hat 1 Einheit (450 ml) Blut oder mehr gespendet oder innerhalb von 60 Tagen eine Transfusion von Blut oder Blutprodukten erhalten oder innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in von Zeitraum 1 Plasma gespendet.
  23. Der Proband hat einen anderen Zustand, der seine Teilnahme an der Studie ausschließt (wie vom Prüfarzt festgelegt).