健康な被験者におけるラノラジン、ドフェチリド、ベラパミル、およびキニジンの心電図効果の研究

包含基準：以下の包含基準をすべて満たす被験者は、研究に参加する資格があります。

1. 被験者は、研究関連の手順が実行される前に、IRB が承認した書面によるインフォームド コンセントとプライバシーに関する文言に国内規制 (例: 米国のサイトに対する医療保険の相互運用性と責任に関する法律 [HIPAA] 承認) に署名します。
2. 被験者は健康な男性または女性で、年齢は 18 歳から 35 歳までで、体重は少なくとも 50 kg (110 ポンド) で、スクリーニング時の肥満度指数は 18 から 27 kg/m2 です。
3. -被験者は、正常な病歴所見、臨床検査結果、バイタルサイン測定値、12誘導心電図（ECG）結果、およびスクリーニング時の身体検査所見、または異常な場合、異常は臨床的に重要とは見なされません（調査官または被指名人）。
4. -女性の被験者は、閉経後少なくとも2年、外科的に無菌であるか、2つの非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります（研究者または被指名者によって決定される;方法の1つはバリア技術でなければならない）、および登録前に妊娠または授乳中ではない勉強。
5. 男性または女性の被験者は、スクリーニングから治験薬の最終投与後30日まで、2つの非常に効果的な避妊方法（治験責任医師または被指名人によって決定されます。方法の1つはバリア技術でなければなりません）を実践することに同意する必要があります。
6. -被験者は（調査官によって決定されたように）プロトコルで定義された手順を順守し、研究を完了する可能性が非常に高い。

除外基準:

• 次の除外基準のいずれかを満たす被験者は、研究に参加する資格がありません。

  1. 被験者は、期間1のスクリーニングまたはチェックイン時に12リードの安全性心電図の結果を持ち、次の異常のいずれかの証拠があります:

     • フリデリシア補正 (QTcF) を使用した QTc 男性で >450 ミリ秒 (ms)、女性で >470 ms
     • PR 間隔 >220 ミリ秒
     • QRS持続時間 >110ミリ秒
     • 2度または3度の房室ブロック
     • 完全な左または右のバンドル分岐ブロックまたは不完全な右のバンドル分岐ブロック
     • 心拍数 毎分 90 回
     • 病的Q波（Q波>40ミリ秒と定義）
     • 心室早期興奮
  2. 被験者は、スクリーニング時の3時間のホルター心電図中に12から20を超える異所性ビートを持っています.
  3. 被験者は、原因不明の失神、構造的心疾患、QT延長症候群、心不全、心筋梗塞、狭心症、原因不明の不整脈、トルサード・ド・ポワント、心室頻拍、またはペースメーカーまたは植込み型除細動器の配置の病歴があります。 QT延長症候群の家族歴がある場合、対象も除外されます (若い年齢での心臓の原因による近親者の突然死によって遺伝的に証明または示唆された) またはブルガダ症候群。
  4. -被験者は、臨床的に重要な（研究者によって決定された）心血管、皮膚、内分泌、胃腸、血液、肝臓、免疫、代謝、神経、精神、肺、腎臓、泌尿器、および/またはその他の主要な疾患の病歴または現在の証拠を持っていますまたは悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）。 治験責任医師は、これらの基準の例外を許可する場合があります (例: 安定した軽度の関節疾患 [治験責任医師の意見では、プロトコルで必要とされる脚上げ/運動を妨げたり影響を与えたりしない]、胆嚢摘出術、小児喘息)。医療モニター。
  5. 被験者は胸部手術の既往があります。
  6. -被験者は、研究薬の吸収に影響を与える可能性のある状態を持っています（例、胃切除術、クローン病、過敏性腸症候群）。
  7. 被験者は、ECG電極の配置を損なう可能性のある皮膚の状態を持っています.
  8. 被験者は豊胸手術を受けた女性です。
  9. 期間 1 のスクリーニングまたはチェックイン時の被験者の臨床検査結果は、臨床検査室によって提供された参照範囲外であり、臨床的に重要であると見なされます (治験責任医師または被指名人によって決定および文書化されます)。
  10. -期間1のスクリーニングまたはチェックイン時の被験者の臨床検査結果は、臨床検査室によって提供される参照範囲の下限に従って、低カリウム血症、低カルシウム血症、または低マグネシウム血症を示します。
  11. 期間1のスクリーニングまたはチェックイン時の被験者の検査結果は、アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの正常上限（ULN）の2倍以上、ビリルビンのULN1.5倍以上、またはクレアチニンのULN1.5倍以上です。
  12. -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス抗体、C型肝炎抗体、またはB型肝炎表面抗原のスクリーニングで陽性の検査結果を持っています。
  13. -被験者は、期間1のスクリーニングまたはチェックインのいずれかで、平均収縮期血圧140 mmHgまたは平均拡張期血圧90 mmHgを持っています。被験者が仰臥位で最低5分間休んだ後、血圧を3回測定します.
  14. -対象は、ラノラジン、ドフェチリド、ベラパミル、またはキニジンまたは関連化合物に対する既知の過敏症を持っています。
  15. -被験者は、アルコール、キサンチンを含む製品（お茶、コーヒー、チョコレート、コーラなど）、カフェイン、グレープフルーツ、またはグレープフルーツジュースを服用前48時間以内に摂取したか、研究期間中これらの製品を控えることができないと予想されます。
  16. -被験者は、スクリーニング前の6週間以内にニコチンを含む製品（例：タバコ、葉巻、噛みタバコ、嗅ぎタバコ）を使用しました（自己申告）。
  17. -被験者は、音楽、テレビ、映画、ゲーム、および興奮、感情的な緊張、または覚醒を引き起こす可能性のある活動の回避を含む、制御された静かな研究実施環境に耐えることができません。 ）。
  18. -被験者は、研究固有の食事を含む研究規則を順守することを望まない、指定された時間に排尿しようとする（例：心電図抽出ウィンドウの前）、指定された時間の間、静かで、目を覚まし、気を散らさず、動かず、仰臥位を保ち、激しい運動を避ける監督。
  19. -被験者は、スクリーニング前の6か月以内に週に14ユニット以上のアルコール飲料を消費した履歴があり、スクリーニング前の2年以内にアルコール依存症または薬物/化学物質/物質乱用の履歴があります（注：1ユニット= 12オンスのビール、4オンスのワインまたは 1 オンスのスピリッツ/ハードリカー)、または各期間のスクリーニングまたはチェックインで、アルコールまたは乱用薬物 (アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカイン、およびアヘン剤) の検査結果が陽性である。
  20. -被験者は、14日以内または5半減期（どちらか長い方）以内に処方薬または非処方薬を使用したか、または治験薬の初回投与前28日以内に補完および代替薬を使用しました（経口避妊薬、ホルモン補充療法、アスピリン、イブプロフェン、およびアセトアミノフェン）。
  21. -被験者は現在、治験薬の別の臨床研究に参加しているか、治験薬で30日以内または化合物の5半減期（どちらか長い方）で治療されています。
  22. 被験者は重大な失血があり、1単位（450 mL）以上の血液を寄付したか、60日以内に血液または血液製剤の輸血を受けたか、期間1のチェックイン前の7日以内に血漿を寄付しました。
  23. -被験者は、研究への参加を妨げる他の状態を持っています（研究者によって決定されたように）。