Undersøgelse af de elektrokardiografiske virkninger af Ranolazin, Dofetilide, Verapamil og Quinidin hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier: Forsøgspersoner, der opfylder alle følgende inklusionskriterier, vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

1. Forsøgspersonen underskriver et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykke og privatlivssprog i henhold til nationale regler (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]-godkendelse for steder i USA), før undersøgelsesrelaterede procedurer udføres.
2. Forsøgspersonen er en rask mand eller kvinde i alderen 18 til 35 år inklusive, som vejer mindst 50 kg (110 pund) og har et kropsmasseindeks på 18 til 27 kg/m2 inklusive, ved screening.
3. Forsøgspersonen har normale sygehistoriefund, kliniske laboratorieresultater, målinger af vitale tegn, resultater med 12 elektrokardiogram (EKG) og fysiske undersøgelsesfund ved screening, eller, hvis unormalt, betragtes abnormiteten ikke som klinisk signifikant (som bestemt og dokumenteret af investigator eller udpeget).
4. Kvindelige forsøgspersoner skal være mindst 2 år postmenopausale, kirurgisk sterile eller praktisere 2 yderst effektive præventionsmetoder (som bestemt af investigator eller udpeget; en af ​​metoderne skal være en barriereteknik), og ikke gravide eller ammende før tilmelding til undersøgelse.
5. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at praktisere 2 meget effektive præventionsmetoder (som bestemt af investigator eller udpeget; en af ​​metoderne skal være en barriereteknik) fra screening til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Det er meget sandsynligt, at forsøgspersonen (som bestemt af investigator) overholder de protokoldefinerede procedurer og fuldfører undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

  1. Forsøgspersonen har et sikkerheds-EKG-resultat på 12 afledninger ved screening eller check-in i periode 1 med tegn på nogen af ​​følgende abnormiteter:

     • QTc ved hjælp af Fridericia-korrektion (QTcF) >450 millisekunder (ms) for mænd og >470 ms for kvinder
     • PR-interval >220 ms
     • QRS varighed >110 ms
     • Anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering
     • Komplet venstre eller højre grenblok eller ufuldstændig højre grenblok
     • Puls 90 slag i minuttet
     • Patologiske Q-bølger (defineret som Q-bølge >40 ms)
     • Ventrikulær præ-excitation
  2. Forsøgspersonen har mere end 12 til 20 ektopiske slag i løbet af 3 timers Holter EKG ved screening.
  3. Personen har en historie med uforklarlig synkope, strukturel hjertesygdom, langt QT-syndrom, hjertesvigt, myokardieinfarkt, angina, uforklarlig hjertearytmi, torsades de pointes, ventrikulær takykardi eller placering af en pacemaker eller implanterbar defibrillator. Forsøgspersoner vil også blive udelukket, hvis der er en familiehistorie med lang QT-syndrom (genetisk bevist eller antydet ved pludselig død hos en nær slægtning på grund af hjerteårsager i en ung alder) eller Brugada-syndrom.
  4. Forsøgspersonen har en historie eller aktuelle beviser for enhver klinisk signifikant (som bestemt af investigator) kardiovaskulær, dermatologisk, endokrin, gastrointestinal, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, neurologisk, psykiatrisk, lunge-, nyre-, urologisk og/eller anden alvorlig sygdom eller malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft). Investigatoren kan tillade undtagelser fra disse kriterier (f.eks. stabil mild ledsygdom [som ikke vil forstyrre eller påvirke benløfterne/øvelserne, som kræves af protokollen, efter investigatorens mening], kolecystektomi, astma hos børn) efter diskussion med lægen. medicinsk monitor.
  5. Forsøgspersonen har en historie med thoraxkirurgi.
  6. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der muligvis påvirker absorptionen af ​​undersøgelseslægemiddel (f.eks. gastrektomi, Crohns sygdom, irritabel tyktarm).
  7. Forsøgspersonen har en hudlidelse, der sandsynligvis kompromitterer placeringen af ​​EKG-elektroder.
  8. Forsøgspersonen er en kvinde med brystimplantater.
  9. Forsøgspersonens laboratorietestresultater ved screening eller check-in i periode 1 er uden for referenceintervallerne fra det kliniske laboratorium og anses for at være klinisk signifikante (som bestemt og dokumenteret af investigator eller udpeget).
  10. Forsøgspersonens laboratorietestresultater ved screening eller check-in i periode 1 indikerer hypokaliæmi, hypocalcæmi eller hypomagnesiæmi i henhold til nedre grænser for referenceintervallerne, som det kliniske laboratorium giver.
  11. Forsøgspersonens laboratorietestresultater ved screening eller check-in af periode 1 er >2 × den øvre grænse for normal (ULN) for alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase, >1,5 × ULN for bilirubin eller >1,5 × ULN for kreatinin.
  12. Forsøgspersonen har et positivt testresultat ved screening for humant immundefektvirus-antistof, hepatitis C-antistoffer eller hepatitis B-overfladeantigen.
  13. Forsøgspersonen har et gennemsnitligt systolisk blodtryk på 140 mmHg eller et gennemsnitligt diastolisk blodtryk på 90 mmHg ved enten screening eller check-in af periode 1. Blodtrykket vil blive målt i tre eksemplarer efter forsøgspersonen har hvilet i liggende stilling i mindst 5 minutter .
  14. Personen har en kendt overfølsomhed over for ranolazin, dofetilid, verapamil eller quinidin eller beslægtede forbindelser.
  15. Forsøgspersonen har indtaget alkohol, xanthinholdige produkter (f.eks. te, kaffe, chokolade, cola), koffein, grapefrugt eller grapefrugtjuice inden for 48 timer før dosering eller forventer en manglende evne til at afholde sig fra disse produkter under hele undersøgelsens varighed.
  16. Forsøgspersonen har brugt nikotinholdige produkter (f.eks. cigaretter, cigarer, tyggetobak, snus) inden for 6 uger før screening (selvrapporteret).
  17. Forsøgspersonen er ikke i stand til at tolerere et kontrolleret, stille studiemiljø, herunder undgåelse af musik, fjernsyn, film, spil og aktiviteter, der kan forårsage spænding, følelsesmæssig spænding eller ophidselse inden for de forudbestemte tidspunkter (f.eks. før og under EKG-udtrækningsvinduer) ).
  18. Forsøgspersonen er uvillig til at overholde undersøgelsens regler, herunder den undersøgelsesspecifikke diæt, forsøg på at annullere på specificerede tidspunkter (f.eks. før EKG-udtrækningsvinduer), forblive stille, vågen, ufortrødent, ubevægelig og liggende på bestemte tidspunkter og undgå kraftig træning som instrueret.
  19. Forsøgsperson har en historie med at indtage mere end 14 enheder alkoholholdige drikkevarer om ugen inden for 6 måneder før screening, har en historie med alkoholisme eller stof-/kemikalie-/stofmisbrug inden for 2 år før screening (Bemærk: 1 enhed = 12 ounces øl, 4 ounces vin eller 1 ounce spiritus/spiritus), eller har et positivt testresultat for alkohol eller misbrug af stoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater) ved screening eller check-in af hver menstruation.
  20. Forsøgspersonen har brugt receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), eller supplerende og alternativ medicin inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (undtagen orale præventionsmidler, hormonbehandling, aspirin, ibuprofen og acetaminophen).
  21. Forsøgspersonen deltager i øjeblikket i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgslægemiddel eller er blevet behandlet med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af forbindelsen.
  22. Forsøgspersonen har haft væsentligt blodtab, doneret 1 enhed (450 ml) blod eller mere eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage eller doneret plasma inden for 7 dage før check-in i periode 1.
  23. Forsøgspersonen har enhver anden tilstand, der udelukker hans eller hendes deltagelse i undersøgelsen (som bestemt af investigator).