Изучение электрокардиографических эффектов ранолазина, дофетилида, верапамила и хинидина у здоровых добровольцев

Критерии включения: Субъекты, отвечающие всем следующим критериям включения, будут иметь право участвовать в исследовании:

1. Субъект подписывает одобренное IRB письменное информированное согласие и формулировку конфиденциальности в соответствии с национальным законодательством (например, разрешение Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования [HIPAA] для сайтов в США) перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием.
2. Субъектом является здоровый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 35 лет включительно, который весит не менее 50 кг (110 фунтов) и имеет индекс массы тела от 18 до 27 кг/м2 включительно на момент скрининга.
3. Субъект имеет нормальные данные анамнеза, клинические лабораторные результаты, измерения основных показателей жизнедеятельности, результаты электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях и данные физического осмотра при скрининге или, в случае отклонений от нормы, отклонение не считается клинически значимым (как определено и задокументировано исследователем или уполномоченный).
4. Субъекты женского пола должны быть в постменопаузе не менее 2 лет, хирургически стерильны или практиковать 2 высокоэффективных метода контроля над рождаемостью (по определению исследователя или назначенного лица; один из методов должен быть барьерным методом), а также не быть беременными или кормящими до включения в исследование. учиться.
5. Субъекты мужского или женского пола должны согласиться практиковать 2 высокоэффективных метода контроля над рождаемостью (по определению исследователя или уполномоченного лица; один из методов должен быть барьерным методом) с момента скрининга до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
6. Весьма вероятно, что субъект (по мнению исследователя) выполнит определенные в протоколе процедуры и завершит исследование.

Критерий исключения:

• Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не будут допущены к участию в исследовании:

  1. Субъект имеет результат безопасной ЭКГ в 12 отведениях при скрининге или регистрации периода 1 с признаками любой из следующих аномалий:

     • QTc с поправкой Фридериции (QTcF) >450 миллисекунд (мс) для мужчин и >470 мс для женщин
     • Интервал PR >220 мс
     • Продолжительность комплекса QRS >110 мс
     • Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени
     • Полная блокада левой или правой ножки пучка Гиса или неполная блокада правой ножки пучка Гиса
     • ЧСС 90 ударов в минуту
     • Патологические зубцы Q (определяемые как зубец Q> 40 мс)
     • Предвозбуждение желудочков
  2. Субъект имеет от 12 до 20 эктопических сокращений во время 3-часовой холтеровской ЭКГ при скрининге.
  3. У субъекта в анамнезе необъяснимый обморок, структурное заболевание сердца, синдром удлиненного интервала QT, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, стенокардия, необъяснимая сердечная аритмия, пируэтная тахикардия, желудочковая тахикардия или установка кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора. Субъекты также будут исключены, если в семейном анамнезе имеется синдром удлиненного интервала QT (генетически подтвержденный или предполагаемый внезапной смертью близкого родственника из-за сердечных причин в молодом возрасте) или синдром Бругада.
  4. Субъект имеет в анамнезе или текущие признаки любого клинически значимого (по определению исследователя) сердечно-сосудистого, дерматологического, эндокринного, желудочно-кишечного, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, неврологического, психиатрического, легочного, почечного, урологического и/или другого серьезного заболевания. или злокачественные новообразования (за исключением немеланомного рака кожи). Исследователь может допустить исключения из этих критериев (например, стабильное легкое заболевание суставов [которое, по мнению исследователя, не будет мешать или влиять на подъемы ног/упражнения, требуемые протоколом], холецистэктомия, детская астма) после обсуждения с исследователем. медицинский монитор.
  5. Субъект имеет историю торакальной хирургии.
  6. У субъекта есть какое-либо состояние, которое может повлиять на всасывание исследуемого препарата (например, гастрэктомия, болезнь Крона, синдром раздраженного кишечника).
  7. У субъекта кожное заболевание, которое может помешать размещению электрода ЭКГ.
  8. Субъект — женщина с грудными имплантатами.
  9. Результаты лабораторных анализов субъекта при скрининге или регистрации периода 1 выходят за пределы референтных диапазонов, предоставленных клинической лабораторией, и считаются клинически значимыми (как определено и задокументировано исследователем или уполномоченным лицом).
  10. Результаты лабораторных анализов субъекта при скрининге или регистрации периода 1 указывают на гипокалиемию, гипокальциемию или гипомагниемию в соответствии с нижними пределами контрольных диапазонов, предоставленными клинической лабораторией.
  11. Результаты лабораторных анализов субъекта при скрининге или регистрации периода 1 составляют > 2 × верхнюю границу нормы (ВГН) для аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы, > 1,5 × ВГН для билирубина или > 1,5 × ВГН для креатинина.
  12. Субъект имеет положительный результат теста при скрининге на антитела к вирусу иммунодефицита человека, антитела к гепатиту С или поверхностный антиген гепатита В.
  13. Субъект имеет среднее систолическое артериальное давление 140 мм рт. ст. или среднее диастолическое артериальное давление 90 мм рт. ст. либо при скрининге, либо при регистрации периода 1. Артериальное давление будет измеряться в трех повторах после того, как субъект отдыхал в положении лежа на спине в течение как минимум 5 минут. .
  14. Субъект имеет известную гиперчувствительность к ранолазину, дофетилиду, верапамилу или хинидину или родственным соединениям.
  15. Субъект употреблял алкоголь, продукты, содержащие ксантин (например, чай, кофе, шоколад, кола), кофеин, грейпфрут или грейпфрутовый сок в течение 48 часов до приема дозы, или предполагает, что не сможет воздержаться от этих продуктов на протяжении всего исследования.
  16. Субъект употреблял никотинсодержащие продукты (например, сигареты, сигары, жевательный табак, нюхательный табак) в течение 6 недель до скрининга (самоотчет).
  17. Субъект не может терпеть контролируемую, спокойную обстановку проведения исследования, включая избегание музыки, телевидения, фильмов, игр и действий, которые могут вызвать волнение, эмоциональное напряжение или возбуждение в заранее определенные моменты времени (например, до и во время окон извлечения ЭКГ). ).
  18. Субъект не желает соблюдать правила исследования, включая специальную диету исследования, попытки опорожнения кишечника в определенное время (например, перед окнами записи ЭКГ), сохранение покоя, бодрствования, неотвлекаемость, неподвижность и лежание на спине в определенное время, а также избегание энергичных упражнений, как направленный.
  19. Субъект имеет историю употребления более 14 единиц алкогольных напитков в неделю в течение 6 месяцев до скрининга, имеет историю алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами / психоактивными веществами в течение 2 лет до скрининга (Примечание: 1 единица = 12 унций пива, 4 унция вина или 1 унция крепких спиртных напитков), или имеет положительный результат теста на алкоголь или наркотики (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и опиаты) при проверке или регистрации каждого периода.
  20. Субъект принимал какие-либо рецептурные или безрецептурные препараты в течение 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше), или дополнительные и альтернативные лекарства в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата (за исключением оральных контрацептивов, заместительной гормональной терапии, аспирина, ибупрофена и ацетаминофен).
  21. Субъект в настоящее время участвует в другом клиническом исследовании исследуемого препарата или получал лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) соединения.
  22. Субъект имел какую-либо значительную кровопотерю, сдал 1 единицу (450 мл) крови или более или получил переливание любой крови или продуктов крови в течение 60 дней или сдал плазму в течение 7 дней до регистрации периода 1.
  23. У субъекта есть любое другое состояние, препятствующее его или ее участию в исследовании (по решению исследователя).