Studie elektrokardiografických účinků ranolazinu, dofetilidu, verapamilu a chinidinu u zdravých jedinců

Kritéria pro zařazení: Subjekty, které splňují všechna následující kritéria pro zařazení, se budou moci zúčastnit studie:

1. Subjekt podepíše písemný informovaný souhlas a jazyk ochrany osobních údajů schválený IRB podle národních předpisů (např. povolení Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] pro místa ve Spojených státech) před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
2. Subjektem je zdravý muž nebo žena ve věku 18 až 35 let včetně, který při screeningu váží alespoň 50 kg (110 liber) a má index tělesné hmotnosti 18 až 27 kg/m2 včetně.
3. Subjekt má normální nálezy v anamnéze, klinické laboratorní výsledky, měření vitálních funkcí, výsledky 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a nálezy fyzikálního vyšetření při screeningu nebo, pokud je abnormální, abnormalita není považována za klinicky významnou (jak určil a zdokumentoval zkoušející nebo zmocněnec).
4. Ženy musí být alespoň 2 roky po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí praktikovat 2 vysoce účinné metody antikoncepce (jak určí zkoušející nebo pověřená osoba; jedna z metod musí být bariérová technika) a nesmí být těhotné ani kojící před zařazením do studie. studie.
5. Muži nebo ženy musí souhlasit s praktikováním 2 vysoce účinných metod antikoncepce (jak určí zkoušející nebo pověřená osoba; jedna z metod musí být bariérová technika) od screeningu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
6. Je vysoce pravděpodobné, že subjekt (jak určí zkoušející) splní protokolem definované postupy a dokončí studii.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií vyloučení, se nebudou moci zúčastnit studie:

  1. Subjekt má výsledek 12svodového bezpečnostního EKG při screeningu nebo check-in v období 1 s průkazem kterékoli z následujících abnormalit:

     • QTc pomocí korekce Fridericia (QTcF) > 450 milisekund (ms) pro muže a > 470 ms pro ženy
     • PR interval >220 ms
     • Trvání QRS >110 ms
     • Atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně
     • Kompletní levý nebo pravý blok raménka nebo neúplný blok pravého raménka
     • Tepová frekvence 90 tepů za minutu
     • Patologické Q-vlny (definované jako Q vlna > 40 ms)
     • Předexcitace komor
  2. Subjekt má více než 12 až 20 ektopických tepů během 3hodinového Holterova EKG při screeningu.
  3. Subjekt má v anamnéze nevysvětlenou synkopu, strukturální onemocnění srdce, syndrom dlouhého QT intervalu, srdeční selhání, infarkt myokardu, anginu pectoris, nevysvětlitelnou srdeční arytmii, torsades de pointes, ventrikulární tachykardii nebo umístění kardiostimulátoru nebo implantabilního defibrilátoru. Subjekty budou také vyloučeny, pokud existuje rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu (geneticky prokázaného nebo naznačeného náhlou smrtí blízkého příbuzného v důsledku srdečních příčin v mladém věku) nebo Brugadova syndromu.
  4. Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli klinicky významném (jak určí zkoušející) kardiovaskulárním, dermatologickém, endokrinním, gastrointestinálním, hematologickém, jaterním, imunologickém, metabolickém, neurologickém, psychiatrickém, plicním, ledvinovém, urologickém a/nebo jiném závažném onemocnění nebo malignity (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže). Zkoušející může povolit výjimky z těchto kritérií (např. stabilní mírné onemocnění kloubů [které podle názoru zkoušejícího nebude ovlivňovat zvednutí/cvičení nohou vyžadované protokolem], cholecystektomie, dětské astma) po diskusi s odborníkem. lékařský monitor.
  5. Subjekt má v anamnéze hrudní chirurgii.
  6. Subjekt má jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci studovaného léku (např. gastrektomie, Crohnova choroba, syndrom dráždivého tračníku).
  7. Subjekt má kožní onemocnění, které pravděpodobně ohrozí umístění elektrod EKG.
  8. Subjektem je žena s prsními implantáty.
  9. Výsledky laboratorních testů subjektu při Screeningu nebo Check-in v období 1 jsou mimo referenční rozmezí poskytnutá klinickou laboratoří a jsou považovány za klinicky významné (jak určil a zdokumentoval zkoušející nebo pověřená osoba).
  10. Výsledky laboratorních testů subjektu při Screeningu nebo Check-in v období 1 naznačují hypokalémii, hypokalcémii nebo hypomagnezémii podle spodních hranic referenčních rozmezí poskytnutých klinickou laboratoří.
  11. Výsledky laboratorních testů subjektu při Screeningu nebo Check-in v období 1 jsou >2× horní hranice normy (ULN) pro alaninaminotransferázu nebo aspartátaminotransferázu, >1,5× ULN pro bilirubin nebo >1,5× ULN pro kreatinin.
  12. Subjekt má pozitivní výsledek testu při Screeningu na protilátky proti viru lidské imunodeficience, protilátky proti hepatitidě C nebo povrchový antigen hepatitidy B.
  13. Subjekt má průměrný systolický krevní tlak 140 mmHg nebo průměrný diastolický krevní tlak 90 mmHg při screeningu nebo kontrole v období 1. Krevní tlak bude měřen třikrát poté, co subjekt odpočívá v poloze na zádech po dobu minimálně 5 minut .
  14. Subjekt má známou přecitlivělost na ranolazin, dofetilid, verapamil nebo chinidin nebo příbuzné sloučeniny.
  15. Subjekt požil alkohol, produkty obsahující xanthin (např. čaj, káva, čokoláda, cola), kofein, grapefruit nebo grapefruitový džus během 48 hodin před podáním dávky nebo předpokládá, že nebude schopen abstinovat od těchto produktů po celou dobu trvání studie.
  16. Subjekt užil produkty obsahující nikotin (např. cigarety, doutníky, žvýkací tabák, šňupací tabák) během 6 týdnů před screeningem (vlastně hlášeno).
  17. Subjekt není schopen tolerovat kontrolované, tiché prostředí pro vedení studie, včetně vyhýbání se hudbě, televizi, filmům, hrám a činnostem, které mohou způsobit vzrušení, emoční napětí nebo vzrušení během předem specifikovaných časových bodů (např. ).
  18. Subjekt není ochoten dodržovat pravidla studie, včetně diety specifické pro studii, pokoušet se vyprazdňovat v určených časech (např. před okny extrakce EKG), zůstat v klidu, bdělý, nerušený, nehybný a vleže v určitých časech a vyhýbat se intenzivnímu cvičení jako řídil.
  19. Subjekt v minulosti konzumoval více než 14 jednotek alkoholických nápojů týdně během 6 měsíců před screeningem, měl v anamnéze alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií/látek během 2 let před screeningem (Poznámka: 1 jednotka = 12 uncí piva, 4 unce vína nebo 1 unce lihovin/tvrdého alkoholu), nebo má pozitivní výsledek testu na alkohol nebo návykové látky (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a opiáty) při screeningu nebo kontrole v každém období.
  20. Subjekt použil jakékoli léky na předpis nebo bez předpisu během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), nebo doplňkové a alternativní léky během 28 dnů před první dávkou studovaného léku (s výjimkou perorální antikoncepce, hormonální substituční terapie, aspirinu, ibuprofenu a acetaminofen).
  21. Subjekt se v současné době účastní jiné klinické studie zkoumaného léčiva nebo byl léčen jakýmkoliv hodnoceným léčivem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) sloučeniny.
  22. Subjekt utrpěl jakoukoli významnou krevní ztrátu, daroval 1 jednotku (450 ml) krve nebo více nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů nebo daroval plazmu během 7 dnů před Check-inem v období 1.
  23. Subjekt má jakýkoli jiný stav, který vylučuje jeho nebo její účast ve studii (jak určil zkoušející).