Ranolatsiinin, dofetilidin, verapamiilin ja kinidiinin elektrokardiografisten vaikutusten tutkimus terveillä henkilöillä

Osallistumiskriteerit: Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, voivat osallistua tutkimukseen:

1. Tutkittava allekirjoittaa IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumuksen ja yksityisyyden suojakielen kansallisten määräysten mukaisesti (esim. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] -valtuutus Yhdysvalloissa sijaitseville toimipaikoille) ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
2. Tutkittava on 18–35-vuotias terve mies tai nainen, joka painaa vähintään 50 kg (110 puntaa) ja jonka painoindeksi on 18–27 kg/m2 seulonnassa.
3. Tutkittavalla on normaalit sairaushistorian löydökset, kliiniset laboratoriotulokset, elintoimintojen mittaukset, 12 elektrokardiogrammin (EKG) tulokset ja fyysisen tutkimuksen löydökset seulonnassa tai, jos se on poikkeavaa, poikkeavaa ei pidetä kliinisesti merkittävänä (kuten tutkija tai dokumentoi suunnittelija).
4. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava vähintään 2 vuotta postmenopausaalisilla, kirurgisesti steriileillä tai heillä on oltava kaksi erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (tutkijan tai nimeämän henkilön määrittelemänä; yhden menetelmistä on oltava estetekniikka), eivätkä he saa olla raskaana tai imettävät ennen ilmoittautumista opiskella.
5. Miesten tai naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (tutkijan tai nimeämän henkilön määrittelemänä; yhden menetelmistä on oltava estetekniikka) seulonnasta 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
6. Kohde on erittäin todennäköistä (tutkijan määrittämänä) noudattaa protokollassa määriteltyjä menettelyjä ja saattaa tutkimuksen päätökseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:

  1. Tutkittavalla on 12-kytkentäisen turva-EKG-tulos seulonnan tai sisäänkirjautumisen aikana jakson 1 yhteydessä, ja siinä on merkkejä seuraavista poikkeavuuksista:

     • QTc Fridericia-korjauksella (QTcF) >450 millisekuntia (ms) miehillä ja >470 ms naisilla
     • PR-väli >220 ms
     • QRS-kesto >110 ms
     • Toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos
     • Täydellinen vasemman tai oikean nipun haaralohko tai epätäydellinen oikeanpuoleinen nippuhaara
     • Syke 90 lyöntiä minuutissa
     • Patologiset Q-aallot (määritelty Q-aaltoiksi > 40 ms)
     • Kammioiden esiherätys
  2. Tutkittavalla on yli 12–20 kohdunulkoista lyöntiä 3 tunnin Holter-EKG:n aikana seulonnassa.
  3. Potilaalla on ollut selittämätön pyörtyminen, rakenteellinen sydänsairaus, pitkä QT-oireyhtymä, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, angina pectoris, selittämätön sydämen rytmihäiriö, torsades de pointes, kammiotakykardia tai sydämentahdistimen tai implantoitavan defibrillaattorin sijoittaminen. Koehenkilöt suljetaan pois myös, jos heidän suvussa on ollut pitkä QT-oireyhtymä (geneettisesti todistettu tai lähisukulaisen äkillinen kuolema nuorena sydänsyistä) tai Brugadan oireyhtymä.
  4. Tutkittavalla on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa kliinisesti merkittävästä (tutkijan määrittämästä) kardiovaskulaarisesta, dermatologisesta, endokriinisestä, maha-suolikanavasta, hematologisesta, maksan, immunologisesta, metabolisesta, neurologisesta, psykiatrisesta, keuhko-, munuais-, urologisesta ja/tai muusta vakavasta sairaudesta tai pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää). Tutkija voi sallia poikkeuksia näistä kriteereistä (esim. stabiili lievä nivelsairaus [joka ei häiritse tai vaikuta protokollan edellyttämiin jalkojen nostoihin/harjoituksiin, tutkijan mielestä], kolekystektomia, lapsuuden astma) keskusteltuaan lääketieteellinen monitori.
  5. Tutkittavalla on ollut rintakehäkirurgia.
  6. Koehenkilöllä on mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, Crohnin tauti, ärtyvän suolen oireyhtymä).
  7. Kohdehenkilöllä on ihosairaus, joka todennäköisesti vaarantaa EKG-elektrodien sijoituksen.
  8. Kohde on nainen, jolla on rintaimplantteja.
  9. Koehenkilön laboratoriotestitulokset seulonnassa tai sisäänkirjautumisjaksossa 1 ovat kliinisen laboratorion toimittamien vertailurajojen ulkopuolella ja katsotaan kliinisesti merkittäviksi (tutkijan tai valtuutetun määrittelemänä ja dokumentoimana).
  10. Koehenkilön laboratoriotestitulokset seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä jakson 1 aikana osoittavat hypokalemiaa, hypokalsemiaa tai hypomagnesemiaa kliinisen laboratorion antamien vertailualueiden alarajojen mukaisesti.
  11. Koehenkilön laboratoriotestitulokset seulonnassa tai sisäänkirjautumisvaiheessa 1. jaksossa ovat > 2 × normaalin yläraja (ULN) alaniiniaminotransferaasin tai aspartaattiaminotransferaasin osalta, > 1,5 × ULN bilirubiinin osalta tai > 1,5 × ULN kreatiniinin osalta.
  12. Koehenkilöllä on positiivinen testitulos ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineen, hepatiitti C -vasta-aineiden tai hepatiitti B -pinta-antigeenin seulonnassa.
  13. Tutkittavan keskimääräinen systolinen verenpaine on 140 mmHg tai keskimääräinen diastolinen verenpaine 90 mmHg joko seulonnassa tai lähtöselvityksessä jakson 1 aikana. Verenpaine mitataan kolmena rinnakkaisena sen jälkeen, kun tutkittava on lepäänyt makuuasennossa vähintään 5 minuuttia .
  14. Potilaalla on tunnettu yliherkkyys ranolatsiinille, dofetilidille, verapamiilille tai kinidiinille tai vastaaville yhdisteille.
  15. Koehenkilö on nauttinut alkoholia, ksantiinia sisältäviä tuotteita (esim. teetä, kahvia, suklaata, kolaa), kofeiinia, greippiä tai greippimehua 48 tunnin sisällä ennen annostelua tai hän arvioi olevansa kyvytön pidättäytymään näistä tuotteista koko tutkimuksen ajan.
  16. Tutkittava on käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. savukkeita, sikareita, purutupakkaa, nuuskaa) 6 viikon sisällä ennen seulontaa (itseraportoitu).
  17. Tutkittava ei voi sietää hallittua, hiljaista tutkimusympäristöä, mukaan lukien musiikin, television, elokuvien, pelien ja toimintojen välttäminen, jotka voivat aiheuttaa jännitystä, emotionaalista jännitystä tai kiihottumista ennalta määritettyinä ajankohtana (esim. ennen EKG:n poistoikkunoita ja niiden aikana ).
  18. Koehenkilö ei halua noudattaa tutkimuksen sääntöjä, mukaan lukien tutkimuskohtainen ruokavalio, yrittää tyhjentää tiettyinä aikoina (esim. ennen EKG-poistoikkunoita), pysyä hiljaa, hereillä, häiriöttömänä, liikkumattomana ja makuulla tiettyinä aikoina ja välttää voimakasta harjoittelua. ohjattu.
  19. Tutkittava on juonut yli 14 yksikköä alkoholijuomia viikossa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, hänellä on ollut alkoholismia tai huumeiden/kemikaalien/päihteiden väärinkäyttöä 2 vuoden sisällä ennen seulontaa (Huomautus: 1 yksikkö = 12 unssia olutta, 4 unssia viiniä tai 1 unssi väkeviä alkoholijuomia/väkeviä alkoholijuomia), tai sillä on positiivinen testitulos alkoholin tai päihteiden (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja opiaatit) varalta kunkin jakson seulonnassa tai sisäänkirjautumisessa.
  20. Tutkittava on käyttänyt mitä tahansa resepti- tai reseptilääkkeitä 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) tai täydentäviä ja vaihtoehtoisia lääkkeitä 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (pois lukien suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, hormonikorvaushoito, aspiriini, ibuprofeeni ja asetaminofeeni).
  21. Kohde osallistuu parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimuslääkkeen tutkimukseen tai häntä on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä yhdisteen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä.
  22. Koehenkilöllä on ollut merkittävä verenhukka, hän on luovuttanut vähintään 1 yksikön (450 ml) verta tai saanut verta tai verivalmisteita 60 päivän kuluessa tai luovuttanut plasmaa 7 päivän sisällä ennen kauden 1 sisäänkirjautumista.
  23. Tutkittavalla on jokin muu ehto, joka estää hänen osallistumisen tutkimukseen (tutkijan määrittelemällä tavalla).