Studie van de elektrocardiografische effecten van ranolazine, dofetilide, verapamil en kinidine bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria: Proefpersonen die aan alle volgende inclusiecriteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Proefpersoon ondertekent een IRB-goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming en privacytaal volgens de nationale regelgeving (bijv. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]-autorisatie voor locaties in de Verenigde Staten) voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd.
2. Proefpersoon is een gezonde man of vrouw van 18 tot en met 35 jaar, die ten minste 50 kg weegt en een body mass index heeft van 18 tot en met 27 kg/m2 bij de screening.
3. Proefpersoon heeft normale bevindingen in de medische geschiedenis, klinische laboratoriumresultaten, metingen van vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) resultaten en bevindingen bij lichamelijk onderzoek bij screening of, indien abnormaal, wordt de afwijking niet als klinisch significant beschouwd (zoals bepaald en gedocumenteerd door de onderzoeker of aangewezen persoon).
4. Vrouwelijke proefpersonen moeten ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden toepassen (zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon; een van de methoden moet een barrièretechniek zijn), en mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven voordat ze zich inschrijven voor de studie.
5. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden toe te passen (zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon; een van de methoden moet een barrièretechniek zijn) vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Het is zeer waarschijnlijk dat de proefpersoon (zoals bepaald door de onderzoeker) voldoet aan de in het protocol gedefinieerde procedures en het onderzoek voltooit.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

  1. Proefpersoon heeft een 12-afleidingen veiligheids-ECG-resultaat bij screening of check-in van periode 1 met bewijs van een van de volgende afwijkingen:

     • QTc met behulp van Fridericia-correctie (QTcF) >450 milliseconden (ms) voor mannen en >470 ms voor vrouwen
     • PR-interval >220 ms
     • QRS-duur >110 ms
     • Atrioventriculair blok van de tweede of derde graad
     • Compleet linker of rechter bundeltakblok of incompleet rechter bundeltakblok
     • Hartslag 90 slagen per minuut
     • Pathologische Q-golven (gedefinieerd als Q-golf >40 ms)
     • Ventriculaire pre-excitatie
  2. Proefpersoon heeft meer dan 12 tot 20 ectopische slagen tijdens de 3 uur durende Holter ECG bij screening.
  3. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope, structurele hartziekte, lang-QT-syndroom, hartfalen, myocardinfarct, angina, onverklaarbare hartritmestoornissen, torsades de pointes, ventriculaire tachycardie of plaatsing van een pacemaker of implanteerbare defibrillator. Onderwerpen worden ook uitgesloten als er een familiegeschiedenis is van het lange-QT-syndroom (genetisch bewezen of gesuggereerd door plotseling overlijden van een naast familielid als gevolg van cardiale oorzaken op jonge leeftijd) of het Brugada-syndroom.
  4. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) cardiovasculaire, dermatologische, endocriene, gastro-intestinale, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, neurologische, psychiatrische, pulmonale, nier-, urologische en/of andere belangrijke ziekte of maligniteit (met uitzondering van niet-melanome huidkanker). De onderzoeker kan uitzonderingen op deze criteria toestaan ​​(bijv. stabiele milde gewrichtsaandoening [die naar de mening van de onderzoeker het heffen van de benen/oefeningen vereist door het protocol niet verstoort of beïnvloedt], cholecystectomie, astma bij kinderen) na overleg met de medische monitor.
  5. Onderwerp heeft een geschiedenis van thoracale chirurgie.
  6. Proefpersoon heeft een aandoening die mogelijk de opname van het onderzoeksgeneesmiddel beïnvloedt (bijv. gastrectomie, ziekte van Crohn, prikkelbaredarmsyndroom).
  7. De proefpersoon heeft een huidaandoening die de plaatsing van de ECG-elektroden waarschijnlijk in gevaar brengt.
  8. Onderwerp is een vrouw met borstimplantaten.
  9. De laboratoriumtestresultaten van de proefpersoon bij de screening of check-in van periode 1 vallen buiten de door het klinische laboratorium verstrekte referentiebereiken en worden als klinisch significant beschouwd (zoals bepaald en gedocumenteerd door de onderzoeker of aangewezen persoon).
  10. De laboratoriumtestresultaten van de proefpersoon bij screening of check-in van periode 1 duiden op hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie volgens de ondergrenzen van de referentiebereiken die door het klinische laboratorium worden verstrekt.
  11. De laboratoriumtestresultaten van de proefpersoon bij screening of check-in van periode 1 zijn >2 × de bovengrens van normaal (ULN) voor alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase, >1,5 × ULN voor bilirubine of >1,5 × ULN voor creatinine.
  12. Proefpersoon heeft een positief testresultaat bij screening op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis C-antilichamen of hepatitis B-oppervlakteantigeen.
  13. Proefpersoon heeft een gemiddelde systolische bloeddruk van 140 mmHg of een gemiddelde diastolische bloeddruk van 90 mmHg bij screening of check-in van periode 1. De bloeddruk wordt in drievoud gemeten nadat de proefpersoon minimaal 5 minuten in rugligging heeft gelegen .
  14. Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor ranolazine, dofetilide, verapamil of kinidine of verwante verbindingen.
  15. De proefpersoon heeft alcohol, xanthine-bevattende producten (bijv. thee, koffie, chocolade, cola), cafeïne, pompelmoes of pompelmoessap gebruikt binnen 48 uur vóór toediening of verwacht niet in staat te zijn zich tijdens de duur van het onderzoek van deze producten te onthouden.
  16. Proefpersoon heeft nicotinehoudende producten gebruikt (bijv. sigaretten, sigaren, pruimtabak, snuiftabak) binnen 6 weken vóór de screening (zelfgerapporteerd).
  17. Proefpersoon kan geen gecontroleerde, stille studieomgeving tolereren, inclusief het vermijden van muziek, televisie, films, games en activiteiten die opwinding, emotionele spanning of opwinding kunnen veroorzaken tijdens de vooraf gespecificeerde tijdspunten (bijv. voor en tijdens ECG-extractievensters ).
  18. De proefpersoon is niet bereid zich te houden aan de onderzoeksregels, waaronder het studiespecifieke dieet, probeert op bepaalde tijden te plassen (bijv. gericht.
  19. Proefpersoon heeft een geschiedenis van het nuttigen van meer dan 14 eenheden alcoholische dranken per week binnen 6 maanden vóór de screening, heeft een geschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën/drugs binnen 2 jaar vóór de screening (Opmerking: 1 eenheid = 12 ons bier, 4 ons wijn of 1 ons sterke drank/sterke drank), of een positief testresultaat heeft voor alcohol- of drugsmisbruik (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cannabinoïden, cocaïne en opiaten) bij de screening of check-in van elke periode.
  20. Proefpersoon heeft voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen gebruikt binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is), of complementaire en alternatieve medicijnen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (exclusief orale anticonceptiva, hormoonsubstitutietherapie, aspirine, ibuprofen en paracetamol).
  21. Proefpersoon neemt momenteel deel aan een andere klinische studie van een onderzoeksgeneesmiddel of is behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) van de verbinding.
  22. Proefpersoon heeft significant bloedverlies gehad, 1 eenheid (450 ml) bloed of meer gedoneerd, of een transfusie van bloed of bloedproducten ontvangen binnen 60 dagen, of plasma gedoneerd binnen 7 dagen vóór Check-in van Periode 1.
  23. Proefpersoon heeft een andere aandoening die zijn of haar deelname aan het onderzoek verhindert (zoals bepaald door de onderzoeker).