Badanie elektrokardiograficznego wpływu ranolazyny, dofetylidu, werapamilu i chinidyny na zdrowe osoby

Kryteria włączenia: Osoby, które spełniają wszystkie poniższe kryteria włączenia, będą mogły wziąć udział w badaniu:

1. Uczestnik podpisuje zatwierdzoną przez IRB pisemną świadomą zgodę i język prywatności zgodnie z przepisami krajowymi (np. autoryzacja Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] dla ośrodków w Stanach Zjednoczonych) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Uczestnikiem jest zdrowy mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 35 lat włącznie, który waży co najmniej 50 kg (110 funtów) i ma wskaźnik masy ciała od 18 do 27 kg/m2 włącznie, w momencie badania przesiewowego.
3. Pacjent ma prawidłowe wyniki historii medycznej, wyniki badań laboratoryjnych, pomiary parametrów życiowych, wyniki elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń oraz wyniki badania fizykalnego podczas badania przesiewowego lub, jeśli są nieprawidłowe, nieprawidłowość nie jest uważana za klinicznie istotną (co ustalono i udokumentowano przez badacza lub osoba wyznaczona).
4. Kobiety muszą być co najmniej 2 lata po menopauzie, być sterylne chirurgicznie lub stosować 2 wysoce skuteczne metody antykoncepcji (zgodnie z ustaleniami badacza lub wyznaczonej osoby; jedna z metod musi być techniką barierową) oraz nie być w ciąży ani nie karmić piersią przed włączeniem do programu badanie.
5. Osoby płci męskiej lub żeńskiej muszą wyrazić zgodę na praktykowanie 2 wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (zgodnie z ustaleniami badacza lub osoby wyznaczonej; jedną z metod musi być technika barierowa) od badania przesiewowego do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
6. Uczestnik z dużym prawdopodobieństwem (zgodnie z ustaleniami badacza) zastosuje się do procedur określonych w protokole i ukończy badanie.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu:

  1. Uczestnik ma wynik 12-odprowadzeniowego EKG bezpieczeństwa podczas badania przesiewowego lub kontroli w okresie 1 z dowodami na którąkolwiek z następujących nieprawidłowości:

     • QTc z zastosowaniem poprawki Fridericia (QTcF) >450 milisekund (ms) dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet
     • Odstęp PR >220 ms
     • Czas trwania zespołu QRS >110 ms
     • Blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia
     • Całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa lub niekompletny blok prawej odnogi pęczka Hisa
     • Tętno 90 uderzeń na minutę
     • Patologiczne załamki Q (zdefiniowane jako załamki Q > 40 ms)
     • Preekscytacja komorowa
  2. Tester ma ponad 12 do 20 uderzeń ektopowych podczas 3-godzinnego Holtera EKG podczas badania przesiewowego.
  3. Pacjent ma niewyjaśnione omdlenia, strukturalną chorobę serca, zespół wydłużonego odstępu QT, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, dusznicę bolesną, niewyjaśnione zaburzenia rytmu serca, torsades de pointes, częstoskurcz komorowy lub wszczepiony rozrusznik serca lub defibrylator. Pacjenci zostaną również wykluczeni, jeśli w rodzinie występował zespół wydłużonego odstępu QT (potwierdzony genetycznie lub sugerowany nagłą śmiercią bliskiego krewnego z przyczyn sercowych w młodym wieku) lub zespół Brugadów.
  4. Uczestnik ma historię lub aktualne dowody na jakąkolwiek klinicznie istotną (określoną przez badacza) chorobę sercowo-naczyniową, dermatologiczną, endokrynologiczną, żołądkowo-jelitową, hematologiczną, wątrobową, immunologiczną, metaboliczną, neurologiczną, psychiatryczną, płucną, nerkową, urologiczną i/lub inną poważną chorobę lub nowotworem złośliwym (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry). Badacz może zezwolić na wyjątki od tych kryteriów (np. stabilna łagodna choroba stawów [która zdaniem badacza nie będzie przeszkadzać ani wpływać na unoszenie nóg/ćwiczenia wymagane w protokole], cholecystektomia, astma dziecięca) po omówieniu z lekarzem monitor medyczny.
  5. Podmiot ma historię operacji klatki piersiowej.
  6. Podmiot cierpi na jakiekolwiek schorzenie, które może mieć wpływ na wchłanianie badanego leku (np. wycięcie żołądka, choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół jelita drażliwego).
  7. Podmiot ma chorobę skóry, która może utrudniać umieszczenie elektrod EKG.
  8. Testerem jest kobieta z implantami piersi.
  9. Wyniki badań laboratoryjnych uczestnika podczas badania przesiewowego lub kontroli okresu 1 wykraczają poza zakresy referencyjne podane przez laboratorium kliniczne i są uważane za istotne klinicznie (co zostało ustalone i udokumentowane przez badacza lub osobę wyznaczoną).
  10. Wyniki badań laboratoryjnych podmiotu podczas badania przesiewowego lub kontroli okresu 1 wskazują na hipokaliemię, hipokalcemię lub hipomagnezemię zgodnie z dolnymi granicami zakresów referencyjnych dostarczonych przez laboratorium kliniczne.
  11. Wyniki badań laboratoryjnych pacjenta podczas badania przesiewowego lub kontroli okresu 1 są >2 × górna granica normy (GGN) dla aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej, >1,5 × GGN dla bilirubiny lub >1,5 × GGN dla kreatyniny.
  12. Tester ma pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
  13. Uczestnik ma średnie skurczowe ciśnienie krwi 140 mmHg lub średnie rozkurczowe ciśnienie krwi 90 mmHg podczas badania przesiewowego lub kontroli w okresie 1. Ciśnienie krwi zostanie zmierzone w trzech powtórzeniach po tym, jak pacjent będzie odpoczywał w pozycji leżącej przez co najmniej 5 minut .
  14. Pacjent ma znaną nadwrażliwość na ranolazynę, dofetylid, werapamil lub chinidynę lub związki pokrewne.
  15. Uczestnik spożywał alkohol, produkty zawierające ksantynę (np. herbatę, kawę, czekoladę, colę), kofeinę, grejpfruta lub sok grejpfrutowy w ciągu 48 godzin przed podaniem dawki lub przewiduje niemożność powstrzymania się od tych produktów przez cały czas trwania badania.
  16. Pacjent używał produktów zawierających nikotynę (np. papierosy, cygara, tytoń do żucia, tabaka) w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym (zgłoszenie własne).
  17. Pacjent nie jest w stanie tolerować kontrolowanego, cichego środowiska prowadzenia badania, w tym unikania muzyki, telewizji, filmów, gier i czynności, które mogą powodować podniecenie, napięcie emocjonalne lub pobudzenie w określonych punktach czasowych (np. przed i podczas okien ekstrakcji EKG ).
  18. Badany nie chce przestrzegać zasad badania, w tym diety określonej w badaniu, próbować wypróżniać się w określonych porach (np. skierowany.
  19. Podmiot w przeszłości spożywał więcej niż 14 jednostek napojów alkoholowych tygodniowo w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, miał w przeszłości alkoholizm lub nadużywanie narkotyków/chemikaliów/substancji w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym (Uwaga: 1 jednostka = 12 uncji piwa, 4 uncji wina lub 1 uncji spirytusu/mocnego alkoholu) lub ma pozytywny wynik testu na obecność alkoholu lub narkotyków (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokainę i opiaty) podczas kontroli przesiewowej lub odprawy w każdym okresie.
  20. Uczestnik stosował jakiekolwiek leki na receptę lub bez recepty w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub leki uzupełniające i alternatywne w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku (z wyłączeniem doustnych środków antykoncepcyjnych, hormonalnej terapii zastępczej, aspiryny, ibuprofenu i paracetamol).
  21. Uczestnik obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym badanego leku lub był leczony jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) związku.
  22. Uczestnik miał jakąkolwiek znaczącą utratę krwi, oddał 1 jednostkę (450 ml) krwi lub więcej lub otrzymał transfuzję jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni, lub oddał osocze w ciągu 7 dni przed sprawdzeniem Okresu 1.
  23. Uczestnik ma jakikolwiek inny stan, który wyklucza jego udział w badaniu (określony przez badacza).