Studie av de elektrokardiografiska effekterna av ranolazin, dofetilid, verapamil och kinidin hos friska personer

Inklusionskriterier: Försökspersoner som uppfyller alla följande inklusionskriterier kommer att vara berättigade att delta i studien:

1. Försökspersonen undertecknar ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke och integritetsspråk enligt nationella bestämmelser (t.ex. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]-tillstånd för platser i USA) innan några studierelaterade procedurer utförs.
2. Försökspersonen är en frisk man eller kvinna, 18 till 35 år, inklusive, som väger minst 50 kg (110 pund) och har ett kroppsmassaindex på 18 till 27 kg/m2, inklusive, vid screening.
3. Försökspersonen har normala anamnesfynd, kliniska laboratorieresultat, mätningar av vitala tecken, 12 elektrokardiogram (EKG) resultat och fysiska undersökningsfynd vid screening eller, om onormalt, avvikelsen inte anses vara kliniskt signifikant (som fastställts och dokumenterats av utredaren eller designad).
4. Kvinnliga försökspersoner måste vara minst 2 år efter klimakteriet, kirurgiskt sterila eller utöva 2 mycket effektiva preventivmetoder (enligt bestämt av utredaren eller utsedd, en av metoderna måste vara en barriärteknik), och inte gravida eller ammande före inskrivning i studie.
5. Manliga eller kvinnliga försökspersoner måste gå med på att utöva två mycket effektiva metoder för preventivmedel (enligt bestämt av utredaren eller utses; en av metoderna måste vara en barriärteknik) från screening till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
6. Det är mycket sannolikt att försökspersonen (enligt utredaren bestämt) följer de protokolldefinierade procedurerna och slutför studien.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som uppfyller något av följande uteslutningskriterier kommer inte att vara berättigade att delta i studien:

  1. Försökspersonen har ett säkerhets-EKG-resultat på 12 avledningar vid screening eller incheckning av period 1 med tecken på någon av följande avvikelser:

     • QTc med Fridericia-korrigering (QTcF) >450 millisekunder (ms) för män och >470 ms för kvinnor
     • PR-intervall >220 ms
     • QRS-längd >110 ms
     • Andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering
     • Komplett vänster eller höger grenblock eller ofullständigt höger grenblock
     • Puls 90 slag per minut
     • Patologiska Q-vågor (definierad som Q-våg >40 ms)
     • Ventrikulär pre-excitation
  2. Försökspersonen har mer än 12 till 20 ektopiska slag under 3 timmars Holter-EKG vid screening.
  3. Personen har en historia av oförklarlig synkope, strukturell hjärtsjukdom, långt QT-syndrom, hjärtsvikt, hjärtinfarkt, angina, oförklarlig hjärtarytmi, torsades de pointes, ventrikulär takykardi eller placering av en pacemaker eller implanterbar defibrillator. Försökspersoner kommer också att uteslutas om det finns en familjehistoria med långt QT-syndrom (genetiskt bevisat eller antydt genom plötslig död hos en nära släkting på grund av hjärtorsaker i ung ålder) eller Brugada-syndrom.
  4. Försökspersonen har en historia eller aktuella bevis för någon kliniskt signifikant (som fastställts av utredaren) kardiovaskulär, dermatologisk, endokrin, gastrointestinal, hematologisk, lever, immunologisk, metabolisk, neurologisk, psykiatrisk, pulmonell, njursjukdom, urologisk och/eller annan allvarlig sjukdom eller malignitet (exklusive icke-melanom hudcancer). Utredaren kan tillåta undantag från dessa kriterier (t.ex. stabil mild ledsjukdom [som inte kommer att störa eller påverka de benhöjningar/övningar som krävs enligt protokollet, enligt utredarens uppfattning], kolecystektomi, barndomsastma) efter diskussion med medicinsk monitor.
  5. Försökspersonen har en historia av thoraxkirurgi.
  6. Försökspersonen har något tillstånd som kan påverka studieläkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrectomi, Crohns sjukdom, irritabel tarm).
  7. Personen har en hudsjukdom som sannolikt äventyrar placeringen av EKG-elektroder.
  8. Försökspersonen är en kvinna med bröstimplantat.
  9. Försökspersonens laboratorietestresultat vid screening eller incheckning av period 1 ligger utanför referensintervallen som tillhandahålls av det kliniska laboratoriet och anses vara kliniskt signifikanta (som fastställts och dokumenterats av utredaren eller utses).
  10. Försökspersonens laboratorietestresultat vid screening eller incheckning av period 1 indikerar hypokalemi, hypokalcemi eller hypomagnesemi enligt nedre gränser för referensintervallen som tillhandahålls av det kliniska laboratoriet.
  11. Försökspersonens laboratorietestresultat vid screening eller incheckning av period 1 är >2 × den övre normalgränsen (ULN) för alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas, >1,5 × ULN för bilirubin eller >1,5 × ULN för kreatinin.
  12. Försökspersonen har ett positivt testresultat vid screening för antikropp mot humant immunbristvirus, antikroppar mot hepatit C eller ytantigen för hepatit B.
  13. Försökspersonen har ett genomsnittligt systoliskt blodtryck på 140 mmHg eller ett medeldiastoliskt blodtryck på 90 mmHg vid antingen screening eller incheckning av period 1. Blodtrycket kommer att mätas i tre exemplar efter att patienten har vilat i ryggläge i minst 5 minuter .
  14. Personen har en känd överkänslighet mot ranolazin, dofetilid, verapamil eller kinidin eller relaterade föreningar.
  15. Försökspersonen har konsumerat alkohol, produkter innehållande xantin (t.ex. te, kaffe, choklad, cola), koffein, grapefrukt eller grapefruktjuice inom 48 timmar före dosering eller förutser en oförmåga att avstå från dessa produkter under hela studien.
  16. Personen har använt nikotininnehållande produkter (t.ex. cigaretter, cigarrer, tuggtobak, snus) inom 6 veckor före screening (självrapporterad).
  17. Försökspersonen kan inte tolerera en kontrollerad, tyst studiemiljö, inklusive undvikande av musik, tv, filmer, spel och aktiviteter som kan orsaka spänning, känslomässig spänning eller upphetsning under de fördefinierade tidpunkterna (t.ex. före och under EKG-extraktionsfönster) ).
  18. Försökspersonen är ovillig att följa studiens regler, inklusive den studiespecifika dieten, försök att tömma vid angivna tidpunkter (t.ex. före EKG-extraktionsfönster), förbli tyst, vaken, odistraherad, orörlig och liggande under angivna tider, och undvika kraftig träning som riktad.
  19. Försökspersonen har tidigare konsumerat mer än 14 enheter alkoholhaltiga drycker per vecka inom 6 månader före screening, har en historia av alkoholism eller missbruk av droger/kemikalier/substanser inom 2 år före screening (Obs: 1 enhet = 12 uns öl, 4 uns vin eller 1 uns sprit/sprit), eller har ett positivt testresultat för alkohol eller missbruk av droger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och opiater) vid screening eller incheckning för varje period.
  20. Försökspersonen har använt något receptbelagt eller receptfritt läkemedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre), eller kompletterande och alternativa läkemedel inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (exklusive orala preventivmedel, hormonersättningsterapi, aspirin, ibuprofen och paracetamol).
  21. Försökspersonen deltar för närvarande i en annan klinisk studie av ett prövningsläkemedel eller har behandlats med något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) av substansen.
  22. Försökspersonen har haft någon betydande blodförlust, donerat 1 enhet (450 ml) blod eller mer, eller fått en transfusion av blod eller blodprodukter inom 60 dagar, eller donerat plasma inom 7 dagar före incheckning av period 1.
  23. Försökspersonen har något annat tillstånd som utesluter hans eller hennes deltagande i studien (som bestämts av utredaren).