Studie av elektrokardiografiske effekter av ranolazin, dofetilid, verapamil og kinidin hos friske personer

Inklusjonskriterier: Forsøkspersoner som oppfyller alle følgende inklusjonskriterier vil være kvalifisert til å delta i studien:

1. Emnet signerer et IRB-godkjent skriftlig informert samtykke og personvernspråk i henhold til nasjonale forskrifter (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]-autorisasjon for nettsteder i USA) før noen studierelaterte prosedyrer utføres.
2. Forsøkspersonen er en sunn mann eller kvinne, 18 til 35 år inkludert, som veier minst 50 kg (110 pounds) og har en kroppsmasseindeks på 18 til 27 kg/m2, inkludert, ved screening.
3. Forsøkspersonen har normale sykehistoriefunn, kliniske laboratorieresultater, målinger av vitale tegn, 12 elektrokardiogram (EKG)-resultater og fysiske undersøkelsesfunn ved screening, eller, hvis unormalt, avviket anses ikke som klinisk signifikant (som bestemt og dokumentert av etterforskeren eller utpekt).
4. Kvinnelige forsøkspersoner må være minst 2 år postmenopausale, kirurgisk sterile eller praktisere 2 svært effektive prevensjonsmetoder (som bestemt av etterforskeren eller utpekt; en av metodene må være en barriereteknikk), og ikke gravide eller ammende før registrering i studere.
5. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner må gå med på å praktisere 2 svært effektive prevensjonsmetoder (som bestemt av etterforskeren eller utpekt; en av metodene må være en barriereteknikk) fra screening til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
6. Det er høyst sannsynlig at forsøkspersonen (som bestemt av etterforskeren) overholder de protokolldefinerte prosedyrene og fullfører studien.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke være kvalifisert til å delta i studien:

  1. Forsøkspersonen har et sikkerhets-EKG-resultat på 12 avledninger ved screening eller innsjekking av periode 1 med tegn på noen av følgende abnormiteter:

     • QTc med Fridericia-korreksjon (QTcF) >450 millisekunder (ms) for menn og >470 ms for kvinner
     • PR-intervall >220 ms
     • QRS-varighet >110 ms
     • Andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering
     • Komplett venstre eller høyre grenblokk eller ufullstendig høyre grenblokk
     • Hjertefrekvens 90 slag per minutt
     • Patologiske Q-bølger (definert som Q-bølge >40 ms)
     • Ventrikulær pre-eksitasjon
  2. Personen har mer enn 12 til 20 ektopiske slag i løpet av 3 timers Holter-EKG ved screening.
  3. Personen har en historie med uforklarlig synkope, strukturell hjertesykdom, langt QT-syndrom, hjertesvikt, hjerteinfarkt, angina, uforklarlig hjertearytmi, torsades de pointes, ventrikulær takykardi eller plassering av en pacemaker eller implanterbar defibrillator. Pasienter vil også bli ekskludert hvis det er en familiehistorie med lang QT-syndrom (genetisk bevist eller antydet ved plutselig død av en nær slektning på grunn av hjerteårsaker i ung alder) eller Brugada-syndrom.
  4. Personen har en historie eller nåværende bevis på noen klinisk signifikant (som bestemt av etterforskeren) kardiovaskulær, dermatologisk, endokrin, gastrointestinal, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, nevrologisk, psykiatrisk, lunge-, nyre-, urologisk og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft). Utforskeren kan tillate unntak fra disse kriteriene (f.eks. stabil mild leddsykdom [som ikke vil forstyrre eller påvirke benhevingene/øvelsene som kreves av protokollen, etter utforskerens mening], kolecystektomi, barneastma) etter diskusjon med medisinsk monitor.
  5. Personen har en historie med thoraxkirurgi.
  6. Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand som muligens påvirker studiemedisinens absorpsjon (f.eks. gastrektomi, Crohns sykdom, irritabel tarm).
  7. Personen har en hudtilstand som sannsynligvis vil kompromittere plassering av EKG-elektroder.
  8. Forsøkspersonen er en kvinne med brystimplantater.
  9. Forsøkspersonens laboratorietestresultater ved screening eller innsjekking av periode 1 er utenfor referanseområdene gitt av det kliniske laboratoriet og anses som klinisk signifikante (som bestemt og dokumentert av etterforskeren eller utpekeren).
  10. Forsøkspersonens laboratorietestresultater ved screening eller innsjekking av periode 1 indikerer hypokalemi, hypokalsemi eller hypomagnesemi i henhold til nedre grenser for referanseområdene gitt av det kliniske laboratoriet.
  11. Pasientens laboratorietestresultater ved screening eller innsjekking av periode 1 er >2 × øvre normalgrense (ULN) for alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase, >1,5 × ULN for bilirubin, eller >1,5 × ULN for kreatinin.
  12. Forsøkspersonen har et positivt testresultat ved Screening for antistoff mot humant immunsviktvirus, hepatitt C-antistoffer eller hepatitt B-overflateantigen.
  13. Personen har et gjennomsnittlig systolisk blodtrykk på 140 mmHg eller et gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk på 90 mmHg ved enten screening eller innsjekking av periode 1. Blodtrykket vil bli målt i tre eksemplarer etter at personen har hvilet i liggende stilling i minimum 5 minutter .
  14. Personen har en kjent overfølsomhet overfor ranolazin, dofetilid, verapamil eller kinidin eller relaterte forbindelser.
  15. Forsøkspersonen har inntatt alkohol, produkter som inneholder xantin (f.eks. te, kaffe, sjokolade, cola), koffein, grapefrukt eller grapefruktjuice innen 48 timer før dosering eller forventer manglende evne til å avstå fra disse produktene under hele studiens varighet.
  16. Personen har brukt nikotinholdige produkter (f.eks. sigaretter, sigarer, tyggetobakk, snus) innen 6 uker før screening (selvrapportert).
  17. Forsøkspersonen er ikke i stand til å tolerere et kontrollert, stille studiemiljø, inkludert unngåelse av musikk, fjernsyn, filmer, spill og aktiviteter som kan forårsake spenning, emosjonell spenning eller opphisselse under de forhåndsdefinerte tidspunktene (f.eks. før og under EKG-ekstraksjonsvinduer) ).
  18. Forsøkspersonen er ikke villig til å overholde studiens regler, inkludert studiespesifikk diett, forsøk på å annullere på angitte tidspunkter (f.eks. før EKG-ekstraksjonsvinduer), forbli stille, våken, ufortrødent, ubevegelig og liggende i løpet av angitte tider, og unngå kraftig trening som regissert.
  19. Personen har en historie med inntak av mer enn 14 enheter alkoholholdige drikkevarer per uke innen 6 måneder før screening, har en historie med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier/rusmisbruk innen 2 år før screening (Merk: 1 enhet = 12 unser øl, 4 unser vin eller 1 unse brennevin/sterk brennevin), eller har et positivt testresultat for alkohol eller narkotikamisbruk (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater) ved screening eller innsjekking for hver periode.
  20. Forsøkspersonen har brukt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler innen 14 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst), eller komplementære og alternative legemidler innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet (unntatt orale prevensjonsmidler, hormonbehandling, aspirin, ibuprofen og paracetamol).
  21. Forsøkspersonen deltar for tiden i en annen klinisk studie av et undersøkelseslegemiddel eller har blitt behandlet med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) av forbindelsen.
  22. Personen har hatt betydelig blodtap, donert 1 enhet (450 ml) blod eller mer, eller mottatt en transfusjon av blod eller blodprodukter innen 60 dager, eller donert plasma innen 7 dager før innsjekking av periode 1.
  23. Forsøkspersonen har andre forhold som utelukker hans eller hennes deltakelse i studien (som bestemt av etterforskeren).