Estudo dos Efeitos Eletrocardiográficos da Ranolazina, Dofetilida, Verapamil e Quinidina em Indivíduos Saudáveis

Critérios de inclusão: Os indivíduos que atenderem a todos os seguintes critérios de inclusão serão elegíveis para participar do estudo:

1. O sujeito assina um consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB e linguagem de privacidade de acordo com os regulamentos nacionais (por exemplo, autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde [HIPAA] para locais nos Estados Unidos) antes que qualquer procedimento relacionado ao estudo seja realizado.
2. Sujeito é um homem ou mulher saudável, de 18 a 35 anos de idade, inclusive, que pesa pelo menos 50 kg (110 libras) e tem um índice de massa corporal de 18 a 27 kg/m2, inclusive, na triagem.
3. O sujeito tem achados de histórico médico normais, resultados de laboratório clínico, medições de sinais vitais, resultados de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações e achados de exame físico na Triagem ou, se anormal, a anormalidade não é considerada clinicamente significativa (conforme determinado e documentado pelo investigador ou designado).
4. As participantes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa há pelo menos 2 anos, ser cirurgicamente estéreis ou praticar 2 métodos altamente eficazes de controle de natalidade (conforme determinado pelo investigador ou designado; um dos métodos deve ser uma técnica de barreira) e não estar grávida ou amamentando antes da inscrição no estudar.
5. Indivíduos do sexo masculino ou feminino devem concordar em praticar 2 métodos altamente eficazes de controle de natalidade (conforme determinado pelo investigador ou designado; um dos métodos deve ser uma técnica de barreira) desde a triagem até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
6. É altamente provável que o sujeito (conforme determinado pelo investigador) cumpra os procedimentos definidos pelo protocolo e conclua o estudo.

Critério de exclusão:

• Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão elegíveis para participar do estudo:

  1. O sujeito tem um resultado de ECG de segurança de 12 derivações na Triagem ou Check-in do Período 1 com evidência de qualquer uma das seguintes anormalidades:

     • QTc usando correção de Fridericia (QTcF) >450 milissegundos (ms) para homens e >470 ms para mulheres
     • Intervalo PR >220 ms
     • Duração do QRS >110 ms
     • Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau
     • Bloqueio de ramo esquerdo ou direito completo ou bloqueio de ramo direito incompleto
     • Frequência cardíaca 90 batimentos por minuto
     • Ondas Q patológicas (definidas como onda Q >40 ms)
     • Pré-excitação ventricular
  2. O sujeito tem mais de 12 a 20 batimentos ectópicos durante o Holter ECG de 3 horas na Triagem.
  3. O indivíduo tem um histórico de síncope inexplicável, doença cardíaca estrutural, síndrome do QT longo, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, angina, arritmia cardíaca inexplicada, torsades de pointes, taquicardia ventricular ou colocação de marca-passo ou desfibrilador implantável. Os indivíduos também serão excluídos se houver história familiar de síndrome do QT longo (comprovada geneticamente ou sugerida por morte súbita de um parente próximo devido a causas cardíacas em idade jovem) ou síndrome de Brugada.
  4. O sujeito tem um histórico ou evidência atual de qualquer doença cardiovascular, dermatológica, endócrina, gastrointestinal, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, neurológica, psiquiátrica, pulmonar, renal, urológica e/ou outra doença grave clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador) ou malignidade (excluindo câncer de pele não melanoma). O investigador pode permitir exceções a esses critérios (por exemplo, doença articular leve estável [que não irá interferir ou influenciar as elevações/exercícios de perna exigidos pelo protocolo, na opinião do investigador], colecistectomia, asma infantil) após discussão com o monitor médico.
  5. O sujeito tem um histórico de cirurgia torácica.
  6. O sujeito tem qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, gastrectomia, doença de Crohn, síndrome do intestino irritável).
  7. O sujeito tem uma condição de pele que pode comprometer a colocação do eletrodo de ECG.
  8. O sujeito é uma mulher com implantes mamários.
  9. Os resultados dos testes laboratoriais do sujeito na Triagem ou Check-in do Período 1 estão fora dos intervalos de referência fornecidos pelo laboratório clínico e considerados clinicamente significativos (conforme determinado e documentado pelo investigador ou pessoa designada).
  10. Os resultados dos testes laboratoriais do sujeito na Triagem ou Check-in do Período 1 indicam hipocalemia, hipocalcemia ou hipomagnesemia de acordo com os limites inferiores dos intervalos de referência fornecidos pelo laboratório clínico.
  11. Os resultados dos testes laboratoriais do sujeito na Triagem ou Check-in do Período 1 são >2 × o limite superior do normal (ULN) para alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase, >1,5 × LSN para bilirrubina ou >1,5 × LSN para creatinina.
  12. O sujeito tem um resultado de teste positivo na triagem para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana, anticorpos da hepatite C ou antígeno de superfície da hepatite B.
  13. O indivíduo tem uma pressão arterial sistólica média de 140 mmHg ou uma pressão arterial diastólica média de 90 mmHg na triagem ou no check-in do período 1. A pressão arterial será medida em triplicado após o indivíduo descansar em posição supina por no mínimo 5 minutos .
  14. O sujeito tem hipersensibilidade conhecida a ranolazina, dofetilida, verapamil ou quinidina ou compostos relacionados.
  15. O sujeito consumiu álcool, produtos contendo xantina (por exemplo, chá, café, chocolate, cola), cafeína, toranja ou suco de toranja dentro de 48 horas antes da dosagem ou antecipa uma incapacidade de abster-se desses produtos durante a duração do estudo.
  16. O sujeito usou produtos contendo nicotina (por exemplo, cigarros, charutos, tabaco de mascar, rapé) dentro de 6 semanas antes da triagem (autorrelatado).
  17. O sujeito é incapaz de tolerar um ambiente de estudo controlado e silencioso, incluindo evitar música, televisão, filmes, jogos e atividades que possam causar excitação, tensão emocional ou excitação durante os pontos de tempo pré-especificados (por exemplo, antes e durante as janelas de extração de ECG ).
  18. O sujeito não está disposto a cumprir as regras do estudo, incluindo a dieta específica do estudo, tentando urinar em horários específicos (por exemplo, antes das janelas de extração de ECG), permanecendo quieto, acordado, sem distrações, imóvel e em decúbito dorsal durante horários especificados e evitando exercícios vigorosos como dirigido.
  19. O indivíduo tem um histórico de consumo de mais de 14 unidades de bebidas alcoólicas por semana dentro de 6 meses antes da triagem, tem um histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos/substâncias dentro de 2 anos antes da triagem (Nota: 1 unidade = 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho ou 1 onça de destilados/licores fortes), ou tem um resultado de teste positivo para álcool ou drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e opiáceos) na Triagem ou Check-in de cada período.
  20. O sujeito usou qualquer medicamento prescrito ou não prescrito em 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) ou medicamentos complementares e alternativos em 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (excluindo contraceptivos orais, terapia de reposição hormonal, aspirina, ibuprofeno e paracetamol).
  21. O sujeito está atualmente participando de outro estudo clínico de um medicamento experimental ou foi tratado com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) do composto.
  22. O sujeito teve qualquer perda significativa de sangue, doou 1 unidade (450 mL) de sangue ou mais, ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 60 dias, ou doou plasma dentro de 7 dias antes do Check-in do Período 1.
  23. O sujeito tem qualquer outra condição que impeça sua participação no estudo (conforme determinado pelo investigador).