他喷他多缓释 250 毫克 (mg) 制剂在健康参与者中的第 1 期药代动力学研究
一项开放标签、序贯治疗研究，以评估健康受试者中新型他喷他多缓释 250 mg 制剂的单剂量和多剂量药代动力学
本研究的目的是评估健康参与者单剂量和多剂量他喷他多的药代动力学（探索身体对药物的作用）、安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签（所有人都知道干预措施的身份）、单中心、1 期和单剂量和多剂量的他喷他多抗篡改缓释制剂 (TRF) 250 毫克 (mg) 片剂在健康人群中的研究参与者。
每个参与者的总研究持续时间约为 29 天。
该研究包括 3 个部分： 筛选（即第 1 天研究开始前 21 天）；治疗（第 1 天单剂量他喷他多，第 4-6 天多剂量[随后是 24 小时清除期]）；和研究结束（第 8 天）。
所有符合条件的参与者将在第 1 天接受单次口服剂量的他喷他多 TRF 250 mg，并从第 4-6 天开始每天两次（总共 5 剂）。
参与者将保持直立姿势直到研究药物给药后 4 小时。
研究药物将在早上早餐后 30 分钟给药。
将收集血样用于评估研究治疗给药前和给药后的药代动力学。
参与者的安全将在整个研究过程中受到监控。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Utrecht、荷兰
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据研究前身体检查、病史、12 导联心电图 (ECG)、生命体征和在第一次研究药物给药前 2 天和 21 天内进行的临床实验室参数，被认为是健康的
- 收到了对研究的可选药物基因组研究部分的详尽解释，并获得了通过签署单独的药物基因组知情同意书参与的机会
- 女性参与者必须绝经（自上次月经以来至少 12 个月）、手术绝育，或者，如果有生育能力或性活跃，则在进入前和整个研究期间采用有效的节育方法
- 女性参与者在筛选时的血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (b-hCG) 妊娠试验必须呈阴性
- 体重指数在每平方米 20 至 28 公斤 (kg/m^2) 之间，且体重不少于 50 公斤
排除标准：
- 筛选后 1 年内有癫痫症或癫痫病史的参与者轻度或中度创伤性脑损伤、中风、短暂性脑缺血发作或脑肿瘤，或严重创伤性脑损伤
- 影响吸收的胃肠道疾病史、胃部手术史或当前重大医学疾病史，包括心律失常（心跳不均）或其他心脏病、血液病、凝血障碍、脂质异常、重大肺部疾病、糖尿病、肾功能不全或肝功能不全，甲状腺疾病、神经或精神（精神障碍）疾病、感染或研究者认为应排除参与者的任何其他疾病 - 有临床意义的过敏史，尤其是已知的对阿片类药物、阿片类拮抗剂、苯二氮卓类药物的超敏反应或不耐受或禁忌症，任何研究药物制剂成分、制剂的任何赋形剂或肝素
- 在过去 5 年内有或有理由相信参与者有终生阿片类药物滥用史或药物或酒精滥用史
- 在筛选时或第一个治疗期的第 -1 天，滥用药物（例如大麻素、酒精、鸦片制剂、可卡因、安非他明、苯二氮卓类药物或巴比妥类药物）检测呈阳性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：他喷他多
他喷他多防篡改缓释制剂 (TRF) 将以 250 毫克口服片剂的形式给药，第 1 天和第 6 天一次（早上，早餐后 30 分钟），每天两次（早上，早餐后 30 分钟和晚上）在第 4 天和第 5 天。
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他喷他多防篡改缓释制剂 (TRF) 将以 250 毫克口服片剂的形式给药，第 1 天和第 6 天一次（早上，早餐后 30 分钟），每天两次（早上，早餐后 30 分钟和晚上）在第 4 天和第 5 天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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他喷他多的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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Cmax 是最大血浆浓度。
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给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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他喷他多达到最大浓度 (tmax) 的时间
大体时间：给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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Tmax 是达到最大观察到的血清浓度的时间。
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给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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他喷他多从零时间到最后可量化时间 (AUC [0-last]) 的血清浓度-时间曲线下的面积
大体时间：给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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AUC (0-last) 是从时间零到最后可量化时间的血清浓度-时间曲线下的面积。
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给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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他喷他多从时间零到无限时间（AUC [0-无穷大]）的血清浓度-时间曲线下的面积
大体时间：给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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AUC(0-无穷大)是从时间零到无限时间的血清浓度-时间曲线下的面积，计算为AUC(last)和C(last)/lambda(z)之和，其中AUC(last)是从时间零到最后可量化时间的血清浓度-时间曲线下面积； C(last) 是最后观察到的可量化浓度； lambda(z) 是消除率常数。
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给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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通过外推获得的 AUC（0-无穷大）的百分比
大体时间：给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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AUC（0-无穷大）的百分比将通过外推获得并计算为：AUC（0-无穷大）与 AUC（0-最后）/AUC（0-无穷大）之间的差乘以 100。
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给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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他喷他多的消除半衰期 (t [1/2] Lambda)
大体时间：给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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消除半衰期 (t [1/2] Lambda) 与半对数药物浓度-时间曲线的末端斜率 (lambda [z]) 相关，计算为 0.693/lambda(z)。
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给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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速率常数 (Lambda[z])
大体时间：给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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Lambda(z) 是与曲线末端部分相关的一阶速率常数，确定为药物浓度-时间曲线末端对数线性相的负斜率。
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给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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达到最后可定量血清浓度的时间 (t [last])
大体时间：给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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T（最后）是最后可量化血清浓度的时间。
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给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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他喷他多的最大稳态血清浓度 (Cmax,ss)
大体时间：给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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Cmax,ss 是在稳态给药间隔期间观察到的最大血清浓度（血清浓度不随时间变化的时间）。
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给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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谷血清浓度（C 谷）
大体时间：给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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C谷是多剂量治疗的每个剂量之前的谷血清浓度。
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给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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他喷他多达到最大稳态血清浓度 (Tmax,ss) 的时间
大体时间：给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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Tmax,ss 是多剂量治疗的第五次剂量后达到最大血清浓度的时间。
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给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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他喷他多从零时间到 tau (AUC [0-tau]) 的血清浓度-时间曲线下的面积
大体时间：给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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AUC (0-tau) 是给药间隔 (tau) 期间血清浓度-时间曲线下的面积。
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给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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他喷他多的稳态平均血清浓度 (Cavg,ss)
大体时间：给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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Cavg,ss 是稳态下的平均血清浓度，计算为 AUC (tau) 除以 tau。
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给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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波动指数（FI）
大体时间：给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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FI 是百分比波动，即稳态下峰谷之间的变化，计算方式为 Cmax 和 Ctrough 之间的差异除以 Cavg,ss 并乘以 100。
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给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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累积比率
大体时间：给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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AUC 的累积比率计算为 AUC (x, ss) 除以 AUC (x, sd)，Cmax 的累积比率为 C(max,ss) 除以 C(max,sd)。
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给药前、第 1 天和第 6 天他喷他多给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 小时，以及给药前 4、第 4 天多次给药他喷他多后 12、16、24、28、36、40 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C Clinical Trial、Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年9月1日
初级完成 (实际的)
2008年10月1日
研究完成 (实际的)
2008年10月1日
研究注册日期
首次提交
2013年6月11日
首先提交符合 QC 标准的
2013年6月11日
首次发布 (估计)
2013年6月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年6月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年6月11日
最后验证
2013年6月1日
更多信息
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