探索 RAD001 在前庭神经鞘瘤和脑膜瘤中的活性

纳入标准：

• 患者必须满足以下所有资格标准：
• 卡诺夫斯基表现状态（KPS）≥60%
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mm³（无支持）
• 血小板计数 ≥ 100,000/mm³（无支持）
• 血红蛋白 ≥ 8 g/dl（允许输血支持）
• 肌酐≤正常上限 (ULN*) 的 1.5 倍或校正后的肾小球滤过率 ≥ 70 毫升/分钟
• 总胆红素≤ ULN 的 1.5 倍*
• ALT ≤ ULN 的 2.5 倍*
• 血清白蛋白 ≥ 2 g/dl
• INR < 1.3（或抗凝剂 < 3）
• 服用降胆固醇药物的患者必须接受单一药物治疗且剂量稳定至少 4 周
• 空腹血清胆固醇 ≤ 300 mg/dl 或 ≤ 7.75 mmol/l 且空腹甘油三酯 ≤ ULN 的 2.5 倍*。
• 从任何先前化学疗法、生物修饰剂或放射疗法的急性毒性作用中完全恢复
• 任何神经功能障碍必须稳定 ≥ 1 周
• 有可能怀孕或使伴侣怀孕的患者必须同意遵循可接受的节育方法以避免受孕。 有生育能力的妇女必须进行阴性妊娠试验。 这种实验药物的抗增殖活性可能对发育中的胎儿有害。
• 能够提供书面知情同意书

排除标准：

• 具有以下任何一项的患者不符合本研究的资格：
• 主治外科医生认为患有 VS 或脑膜瘤的患者中风和/或其他并发症的手术风险非常高，例如具有大血管或硬脑膜窦浸润的脑膜瘤。
• 患有严重并发感染或内科疾病的患者，这将危及患者以合理的安全性接受本方案中概述的治疗的能力。
• 有症状的充血性心力衰竭或不稳定型心绞痛。
• 不受控制的糖尿病，定义为空腹血糖 >1.5 倍 ULN*。
• 当前活动性肝脏或胆道疾病，例如肝硬化、慢性活动性肝炎或慢性持续性肝炎（吉尔伯特综合征和无症状胆结石患者除外）。
• 乙型或丙型肝炎病史。注意：在筛选所有患者时，必须对乙型/丙型肝炎病史和危险因素进行详细评估。 根据危险因素和/或先前 HBV/HCV 感染的确认，在筛选所有具有阳性病史的患者时，需要进行 HBV 血清学、DNA 和/或 HCV RNA PCR 检测。 如果没有危险因素的阳性病史，则不需要进行血清学检查。
• 乙型或丙型肝炎的血清学阳性或 DNA/RNA 阳性，先前接受过乙型肝炎疫苗接种且仅为抗-HBs 阳性的患者除外。
• 已知的 HIV 血清阳性
• 正在迅速发展的神经功能缺损：所有神经系统体征和症状必须在第一次给药前稳定一周
• 怀孕或哺乳期患者。 该实验药物的抗增殖活性可能对发育中的胎儿或哺乳婴儿有害。
• 抗肿瘤治疗（即 入组前 4 周内接受化疗或试验药物或免疫治疗）
• 6 个月内对研究目标病灶进行放射治疗
• 入组前 6 个月内接受过 mTOR 抑制剂治疗，包括西罗莫司、替西罗莫司、地福莫司
• 已知对 RAD001 或其他雷帕霉素（西罗莫司、替西罗莫司、地福莫司）过敏
• 并发恶性肿瘤的患者
• 接受全身性类固醇或其他免疫抑制剂治疗的患者。 如有必要，允许患有内分泌缺陷的患者接受生理或应激剂量的类固醇。
• 患者不能接受 CYP3A4 抑制药物，包括抗生素（克拉霉素、红霉素、醋竹桃霉素）、抗 HIV 药物（地拉韦立定、奈非那韦、安普那韦、利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、洛匹那韦）、抗真菌药物（剂量 > 200 毫克/天的伊曲康唑、酮康唑、氟康唑） , 伏立康唑），抗抑郁药（奈法唑酮，氟伏沙明），钙通道阻滞剂（维拉帕米，地尔硫卓）奥拉碘酮
• 患者应避免抑制 CYP3A4 的食物，包括葡萄柚和塞维利亚橙汁。
• 患者不能接受 CYP3A4 诱导抗惊厥药，包括卡马西平、非尔氨酯、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮和奥卡西平，或其他 CYP3A4 诱导剂，如圣约翰草

• 先前接受过 CYP3A4 诱导剂或抑制剂的患者必须在进入研究前至少 1 周内停用这些药物，并且可以在术后 1 周重新开始使用（或更早，如果确定具有临床益处，由主治医生确定） ).

  • 制度规范