Exploración de la actividad de RAD001 en schwannomas y meningiomas vestibulares

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de elegibilidad:
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 60 %
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm³ (sin respaldo)
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³ (sin apoyo)
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl (admite soporte transfusional)
• Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN*) O tasa de filtración glomerular corregida ≥ 70 ml/min
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces LSN*
• ALT ≤ 2,5 veces LSN*
• Albúmina sérica ≥ 2 g/dl
• INR < 1,3 (o < 3 con anticoagulantes)
• Los pacientes que toman un agente para reducir el colesterol deben tomar un solo medicamento y una dosis estable durante al menos 4 semanas.
• Colesterol sérico en ayunas ≤ 300 mg/dl O ≤ 7,75 mmol/l Y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 veces el ULN*.
• Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos de cualquier quimioterapia previa, modificadores biológicos o radioterapia
• Cualquier déficit neurológico debe ser estable durante ≥ 1 semana
• Los pacientes con potencial de embarazo o de embarazar a su pareja deben aceptar seguir métodos anticonceptivos aceptables para evitar la concepción. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa. La actividad antiproliferativa de este fármaco experimental puede ser perjudicial para el feto en desarrollo.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con cualquiera de los siguientes no son elegibles para este estudio de investigación:
• Pacientes con SV o meningiomas considerados de muy alto riesgo quirúrgico de accidente cerebrovascular y/u otras complicaciones por el cirujano tratante, como meningiomas con infiltración vascular importante o del seno dural.
• Pacientes con una infección o enfermedad médica concurrente grave, que pondría en peligro la capacidad del paciente para recibir el tratamiento descrito en este protocolo con una seguridad razonable.
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o angina de pecho inestable.
• Diabetes no controlada, definida por glucosa sérica en ayunas >1,5 veces el LSN*.
• Enfermedad hepática o biliar activa actual, como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente (con excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert y cálculos biliares asintomáticos).
• Historial de hepatitis B o C. Nota: Se debe realizar una evaluación detallada del historial médico y los factores de riesgo de la hepatitis B/C en el cribado de todos los pacientes. Se requieren pruebas de PCR de serología de VHB, ADN y/o ARN de VHC en la selección para todos los pacientes con un historial médico positivo basado en factores de riesgo y/o confirmación de infección previa por VHB/VHC. Si no hay antecedentes médicos positivos para factores de riesgo, no se requiere serología.
• Seropositividad o positividad de ADN/ARN para hepatitis B o C, con la excepción de pacientes que hayan recibido una vacunación previa contra la hepatitis B y solo sean positivos para Anti-HBs.
• Seropositividad conocida al VIH
• Déficits neurológicos que progresan rápidamente: todos los signos y síntomas neurológicos deben haber sido estables durante una semana antes de la primera dosis
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia. La actividad antiproliferativa de este fármaco experimental puede ser dañina para el feto en desarrollo o para el lactante.
• Terapia antitumoral (es decir, quimioterapéuticos o agentes en investigación o inmunoterapia) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
• Radioterapia a una lesión diana del estudio dentro de los 6 meses
• Terapia previa con inhibidores de mTOR, incluidos sirolimus, temsirolimus, deforolimus dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
• Hipersensibilidad conocida a RAD001 u otras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus, deforolimus)
• Pacientes con una neoplasia concurrente
• Pacientes en tratamiento con esteroides sistémicos u otro agente inmunosupresor. Los pacientes con deficiencias endocrinas pueden recibir dosis fisiológicas o de estrés de esteroides si es necesario.
• Los pacientes no pueden recibir medicamentos inhibidores de CYP3A4, incluidos antibióticos (claritromicina, eritromicina, troleandomicina), agentes anti-VIH (delaviridina, nelfinavir, amprenavir, ritonavir, indinavir, saquinavir, lopinavir), antifúngicos (itraconazol, ketoconazol, fluconazol en dosis > 200 mg/día). , voriconazol), antidepresivos (nefazodona, fluovoxamina), bloqueadores de los canales de calcio (verapamilo, diltiazem) oramiodarona
• Los pacientes deben evitar los alimentos inhibidores de CYP3A4, incluidos los jugos de pomelo y naranja amarga.
• Los pacientes no pueden recibir anticonvulsivos inductores de CYP3A4, incluidos carbamazepina, felbamato, fenobarbital, fenitoína, primidona y oxcarbazepina, u otros inductores de CYP3A4 como la hierba de San Juan.

• Los pacientes que recibieron previamente inductores o inhibidores de CYP3A4 deben haber interrumpido estos medicamentos al menos 1 semana antes del ingreso al estudio y pueden reiniciarlos 1 semana después de la operación (o antes si se determina que tienen un beneficio clínico, según lo determine el médico tratante). ).

  • de normas institucionales