Изучение активности RAD001 в вестибулярных шванномах и менингиомах

Критерии включения:

• Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям приемлемости:
• Статус Карновского (KPS) ≥ 60%
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм³ (не подтверждено)
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³ (не подтверждено)
• Гемоглобин ≥ 8 г/дл (разрешена трансфузионная поддержка)
• Креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН*) ИЛИ скорректированная скорость клубочковой фильтрации ≥ 70 мл/мин
• Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН*
• АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН*
• Сывороточный альбумин ≥ 2 г/дл
• МНО < 1,3 (или < 3 на антикоагулянтах)
• Пациенты, принимающие препараты для снижения уровня холестерина, должны принимать одно лекарство и стабильную дозу в течение не менее 4 недель.
• Холестерин сыворотки натощак ≤ 300 мг/дл ИЛИ ≤ 7,75 ммоль/л И уровень триглицеридов натощак ≤ 2,5 раза выше ВГН*.
• Полностью вылечился от острых токсических эффектов любой предшествующей химиотерапии, биологических модификаторов или лучевой терапии.
• Любой неврологический дефицит должен оставаться стабильным в течение ≥ 1 недели.
• Пациенты с потенциалом беременности или оплодотворения своего партнера должны согласиться следовать приемлемым методам контроля над рождаемостью, чтобы избежать зачатия. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность. Антипролиферативная активность этого экспериментального препарата может нанести вред развивающемуся плоду.
• Возможность предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Пациенты с любым из следующего не подходят для этого исследования:
• Пациенты с ВС или менингиомами оцениваются лечащим хирургом как очень высокий хирургический риск инсульта и/или других осложнений, таких как менингиомы с инфильтрацией крупных сосудов или твердой мозговой оболочки.
• Пациенты с серьезной сопутствующей инфекцией или соматическим заболеванием, которые могут поставить под угрозу возможность пациента получать лечение, описанное в этом протоколе, с разумной безопасностью.
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность или нестабильная стенокардия.
• Неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке крови натощак более чем в 1,5 раза выше ВГН*.
• Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей, такое как цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит (за исключением пациентов с синдромом Жильбера и бессимптомными камнями в желчном пузыре).
• Гепатит В или С в анамнезе. Примечание. Детальная оценка истории болезни гепатита В/С и факторов риска должна проводиться при скрининге всех пациентов. При скрининге всех пациентов с положительным анамнезом, основанным на факторах риска и/или подтверждении предшествующей инфекции ВГВ/ВГС, требуется серологическое исследование ВГВ, ДНК и/или РНК ВГС ПЦР. При отсутствии положительного анамнеза на факторы риска серологическое исследование не требуется.
• Серопозитивность или ДНК/РНК-положительность в отношении гепатита В или С, за исключением пациентов, получивших ранее вакцинацию против гепатита В и имеющих положительный результат только на анти-HBs.
• Известный серопозитивный ВИЧ
• Неврологический дефицит, который быстро прогрессирует: все неврологические признаки и симптомы должны быть стабильными в течение недели до первой дозы
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью. Антипролиферативная активность этого экспериментального препарата может нанести вред развивающемуся плоду или грудному ребенку.
• противоопухолевая терапия (т. химиотерапия или исследуемые агенты или иммунотерапия) в течение 4 недель до регистрации
• Лучевая терапия целевого очага исследования в течение 6 месяцев
• Предшествующая терапия ингибиторами mTOR, включая сиролимус, темсиролимус, дефоролимус в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Известная гиперчувствительность к RAD001 или другим рапамицинам (сиролимус, темсиролимус, дефоролимус)
• Пациенты с сопутствующим злокачественным новообразованием
• Лечение пациентов системными стероидами или другим иммунодепрессантом. Пациентам с эндокринной недостаточностью при необходимости разрешается прием физиологических или стрессовых доз стероидов.
• Пациенты не могут получать препараты, ингибирующие CYP3A4, включая антибиотики (кларитромицин, эритромицин, тролеандомицин), анти-ВИЧ препараты (делавиридин, нелфинавир, ампренавир, ритонавир, индинавир, саквинавир, лопинавир), противогрибковые препараты (итраконазол, кетоконазол, флуконазол в дозах > 200 мг/сутки). , вориконазол), антидепрессанты (нефазодон, флуовоксамин), блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), орамиодарон
• Пациентам следует избегать продуктов, ингибирующих CYP3A4, включая грейпфрут и севильский апельсиновый сок.
• Пациенты не могут получать противосудорожные препараты, индуцирующие CYP3A4, включая карбамазепин, фелбамат, фенобарбитал, фенитоин, примидон и окскарбазепин, или другие индукторы CYP3A4, такие как зверобой.

• Пациенты, ранее получавшие индукторы или ингибиторы CYP3A4, должны прекратить прием этих препаратов не менее чем за 1 неделю до включения в исследование и могут возобновить их прием через 1 неделю после операции (или ранее, если установлено, что они имеют клиническую пользу, по решению лечащего врача). ).

  • институциональных норм