Utforska aktiviteten hos RAD001 i vestibulära schwannom och meningiom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste uppfylla alla följande behörighetskriterier:
• Karnofsky prestandastatus (KPS) ≥ 60 %
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mm³ (stöds ej)
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm³ (stöds ej)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (transfusionsstöd tillåtet)
• Kreatinin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN*) ELLER korrigerad glomerulär filtrationshastighet ≥ 70 ml/min
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN*
• ALT ≤ 2,5 gånger ULN*
• Serumalbumin ≥ 2 g/dl
• INR < 1,3 (eller < 3 på antikoagulantia)
• Patienter som tar ett kolesterolsänkande medel måste vara på ett enda läkemedel och på en stabil dos i minst 4 veckor
• Fastande serumkolesterol ≤ 300 mg/dl ELLER ≤ 7,75 mmol/l OCH fastande triglycerider ≤ 2,5 gånger ULN*.
• Helt återställd från akuta toxiska effekter av tidigare kemoterapi, biologiska modifierare eller strålbehandling
• Eventuella neurologiska brister måste vara stabila i ≥ 1 vecka
• Patienter med risk för graviditet eller impregnering av sin partner måste gå med på att följa acceptabla preventivmedelsmetoder för att undvika befruktning. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest. Den antiproliferativa aktiviteten hos detta experimentella läkemedel kan vara skadligt för fostret under utveckling.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter med något av följande är inte kvalificerade för denna forskningsstudie:
• Patienter med VS eller meningiom bedöms som mycket hög kirurgisk risk för stroke och/eller andra komplikationer av den behandlande kirurgen, såsom meningiom med större vaskulär eller dural sinusinfiltration.
• Patienter med allvarlig samtidig infektion eller medicinsk sjukdom, som skulle äventyra patientens förmåga att få den behandling som beskrivs i detta protokoll med rimlig säkerhet.
• Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt eller instabil angina pectoris.
• Okontrollerad diabetes, som definieras av fastande serumglukos >1,5 gånger ULN*.
• Aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom såsom cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit (med undantag för patienter med Gilberts syndrom och asymtomatiska gallstenar).
• Historik av hepatit B eller C. Obs: En detaljerad bedömning av hepatit B/C medicinsk historia och riskfaktorer måste göras vid screening för alla patienter. HBV-serologi, DNA och/eller HCV RNA PCR-testning krävs vid screening för alla patienter med positiv medicinsk historia baserat på riskfaktorer och/eller bekräftelse av tidigare HBV/HCV-infektion. Om ingen positiv sjukdomshistoria för riskfaktorer, är serologi inte nödvändigt.
• Seropositivitet eller DNA/RNA-positivitet för hepatit B eller C, med undantag för patienter som tidigare har fått hepatit B-vaccination och endast är anti-HBs-positiva.
• Känd HIV-seropositivitet
• Neurologiska underskott som utvecklas snabbt: alla neurologiska tecken och symtom måste ha varit stabila i en vecka före första dosen
• Patienter som är gravida eller ammar. Den anti-proliferativa aktiviteten av detta experimentella läkemedel kan vara skadligt för det utvecklande fostret eller ammande spädbarn.
• Antitumörterapi (dvs. kemoterapeutika eller prövningsmedel eller immunterapi) inom 4 veckor före inskrivningen
• Strålbehandling till en studiemålskada inom 6 månader
• Tidigare behandling med mTOR-hämmare, inklusive sirolimus, temsirolimus, deforolimus inom 6 månader före inskrivning
• Känd överkänslighet mot RAD001 eller andra rapamyciner (sirolimus, temsirolimus, deforolimus)
• Patienter med samtidig malignitet
• Patienter som behandlas med systemiska steroider eller annat immunsuppressivt medel. Patienter med endokrina brister tillåts att få fysiologiska eller stressdoser av steroider vid behov.
• Patienter kan inte få CYP3A4-hämmande läkemedel inklusive antibiotika (klaritromycin, erytromycin, troleandomycin), anti-HIV-medel (delaviridin, nelfinavir, amprenavir, ritonavir, indinavir, saquinavir, lopinavir), svampdödande medel (itrakonazol, ketokonazol i doser >20 mg/dag, 20 mg/dag). , vorikonazol), antidepressiva medel (nefazodon, fluovoxamin), kalciumkanalblockerare (verapamil, diltiazem) oramiodaron
• Patienter bör undvika CYP3A4-hämmande livsmedel inklusive grapefrukt och Sevilla-apelsinjuice.
• Patienter kan inte få CYP3A4-inducerande antikonvulsiva medel inklusive karbamazepin, felbamat, fenobarbital, fenytoin, primidon och oxkarbazepin eller andra CYP3A4-inducerare som johannesört

• Patienter som tidigare fått CYP3A4-inducerare eller hämmare måste ha avbrutit dessa läkemedel inom minst 1 vecka innan studiestart och kan återuppta dem 1 vecka efter operationen (eller tidigare om det bedöms vara av klinisk nytta, enligt bedömning av den behandlande läkaren) ).

  • institutionella normer