Badanie aktywności RAD001 w nerwiakach przedsionkowych i oponiakach

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria kwalifikacyjne:
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60%
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm³ (nieobsługiwana)
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³ (bez wsparcia)
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl (dozwolone wspomaganie transfuzji)
• Kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN*) LUB skorygowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥ 70 ml/min
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność GGN*
• AlAT ≤ 2,5 razy GGN*
• Albumina surowicy ≥ 2 g/dl
• INR < 1,3 (lub < 3 na antykoagulantach)
• Pacjenci przyjmujący leki obniżające poziom cholesterolu muszą przyjmować jeden lek i stałą dawkę przez co najmniej 4 tygodnie
• Stężenie cholesterolu w surowicy na czczo ≤ 300 mg/dl LUB ≤ 7,75 mmol/l ORAZ trójglicerydy na czczo ≤ 2,5 razy GGN*.
• Całkowicie wyleczony z ostrych skutków toksycznych jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii, modyfikatorów biologicznych lub radioterapii
• Wszelkie deficyty neurologiczne muszą być stabilne przez ≥ 1 tydzień
• Pacjenci mogący zajść w ciążę lub zapłodnić swojego partnera muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń, aby uniknąć poczęcia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego. Działanie antyproliferacyjne tego eksperymentalnego leku może być szkodliwe dla rozwijającego się płodu.
• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z którymkolwiek z poniższych nie kwalifikują się do tego badania naukowego:
• Pacjenci z VS lub oponiakami uznali chirurga prowadzącego za bardzo wysokiego ryzyka chirurgicznego udaru mózgu i/lub innych powikłań, takich jak oponiaki z dużym naciekiem naczyniowym lub zatoki opony twardej.
• Pacjenci z poważnymi współistniejącymi infekcjami lub chorobami, które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do otrzymania leczenia opisanego w niniejszym protokole z rozsądnym bezpieczeństwem.
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca lub niestabilna dusznica bolesna.
• Niekontrolowana cukrzyca, zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo >1,5 razy GGN*.
• Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych, taka jak marskość, przewlekłe czynne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta i bezobjawowymi kamieniami żółciowymi).
• WZW B lub C w wywiadzie. Uwaga: Podczas badań przesiewowych wszystkich pacjentów należy przeprowadzić szczegółową ocenę historii choroby WZW typu B/C oraz czynników ryzyka. Badania serologiczne HBV, DNA i/lub HCV RNA PCR są wymagane podczas badań przesiewowych u wszystkich pacjentów z pozytywnym wywiadem chorobowym opartym na czynnikach ryzyka i/lub potwierdzonym wcześniejszym zakażeniu HBV/HCV. Jeśli nie ma pozytywnej historii medycznej dla czynników ryzyka, serologia nie jest wymagana.
• Seropozytywność lub pozytywność DNA/RNA w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, z wyjątkiem pacjentów, którzy otrzymali wcześniej szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i są tylko anty-HBs dodatni.
• Znana seropozytywność HIV
• Deficyty neurologiczne, które szybko postępują: wszystkie neurologiczne objawy przedmiotowe i podmiotowe muszą być stabilne przez tydzień przed podaniem pierwszej dawki
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Działanie antyproliferacyjne tego eksperymentalnego leku może być szkodliwe dla rozwijającego się płodu lub karmionego niemowlęcia.
• Terapia przeciwnowotworowa (tj. chemioterapeutyki lub środki badawcze lub immunoterapia) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
• Radioterapia do badanej zmiany chorobowej w ciągu 6 miesięcy
• Wcześniejsza terapia inhibitorami mTOR, w tym syrolimusem, temsyrolimusem, deforolimusem w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
• Znana nadwrażliwość na RAD001 lub inne rapamycyny (syrolimus, temsyrolimus, deforolimus)
• Pacjenci ze współistniejącym nowotworem złośliwym
• Leczenie pacjentów steroidami ogólnoustrojowymi lub innym lekiem immunosupresyjnym. Pacjenci z niedoborami endokrynologicznymi mogą w razie potrzeby otrzymywać fizjologiczne lub stresowe dawki steroidów.
• Pacjenci nie mogą otrzymywać leków hamujących CYP3A4, w tym antybiotyków (klarytromycyna, erytromycyna, troleandomycyna), leków przeciw HIV (delawirydyna, nelfinawir, amprenawir, rytonawir, indynawir, sakwinawir, lopinawir), leków przeciwgrzybiczych (itrakonazol, ketokonazol, flukonazol w dawkach > 200 mg/dobę worykonazol), leki przeciwdepresyjne (nefazodon, fluowoksamina), blokery kanału wapniowego (werapamil, diltiazem) lub amiodaron
• Pacjenci powinni unikać pokarmów hamujących CYP3A4, w tym grejpfruta i soku pomarańczowego z Sewilli.
• Pacjenci nie mogą otrzymywać leków przeciwdrgawkowych indukujących CYP3A4, w tym karbamazepiny, felbamatu, fenobarbitalu, fenytoiny, prymidonu i okskarbazepiny, ani innych induktorów CYP3A4, takich jak ziele dziurawca

• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali induktory lub inhibitory CYP3A4, muszą odstawić te leki w ciągu co najmniej 1 tygodnia przed włączeniem do badania i mogą je ponownie rozpocząć 1 tydzień po operacji (lub wcześniej, jeśli zostanie to uznane za korzystne klinicznie, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego) ).

  • norm instytucjonalnych